Anjiyotensin II Reseptör Antagonistleri
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri, genellikle anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) olarak adlandırılmaktadır ve anjiyotensin II tip 1 (AT1) reseptörünü bloke ederek kan basıncını düşürmektedir. ACE inhibitörlerinden bir adım sonra etki ederek, peptidin nasıl üretildiğine bakılmaksızın anjiyotensin II'nin vazokonstriksiyona ve aldosteron salınımına neden olmasını, bradikinin seviyelerini yükseltmeden engellemektedirler.
Tanım
Anjiyotensin II reseptör antagonistleri, anjiyotensin II tip 1 (AT1) reseptörünü seçici olarak bloke ederek, anjiyotensin II'nin vazokonstriktör ve aldosteron uyarıcı etkilerini göstermesini engelleyen ve böylece kan basıncını düşüren ilaçlardır.
Kapsam
Bu madde, renin-anjiyotensin sisteminin reseptör düzeyinde blokajını, ARB'lerin etki mekanizması ve tolerabilite açısından ACE inhibitörlerinden nasıl farklılaştığını ve kardiyovasküler ile renal sonuçlara yönelik klinik çalışma kanıtlarını ele almaktadır. Bu bir farmakoloji referans materyalidir, bir reçete kılavuzu niteliği taşımamaktadır.
Temel sorular
- AT1 reseptörünü bloke etmek, anjiyotensin dönüştürücü enzimi inhibe etmekten nasıl farklılaşmaktadır?
- ARB'ler neden genellikle ACE inhibitörleriyle ilişkili öksürüğe neden olmamaktadır?
- Sonuç kanıtları, ARB'lerin hipertansiyon ve diyabetik nefropatideki etkileri hakkında ne göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Anjiyotensin II tip 1 (AT1) reseptörü
- Reseptör düzeyinde ve enzim düzeyinde renin-anjiyotensin blokajı
- Bradikinin bağımsız etki
- Aldosteron süpresyonu
- Diyabetik nefropatide renal koruma
- Karşılanmamış AT2 reseptör sinyalizasyonu
Mekanizmalar
Anjiyotensin II, başlıca AT1 reseptörü aracılığıyla arteriyoler vazokonstriksiyon, aldosteron salgılanması ve sodyum retansiyonuna neden olmaktadır. ARB'ler bu reseptörü bloke ettiğinden, anjiyotensin II'nin aşağı akım etkileri, peptidin ACE tarafından mı yoksa alternatif yollarla mı oluştuğuna bakılmaksızın inhibe edilmektedir. Dönüştürücü enzim üzerinde değil, reseptör düzeyinde etki ettikleri için ARB'ler bradikinin yıkımını bozmamakta ve bu nedenle ACE inhibitörleri ile görülen kuru öksürüğü nadiren üretmektedirler. AT1'i bloke ederek, anjiyotensin II'nin AT2 reseptöründe serbestçe etki etmesine olanak tanıyabilmektedirler. ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, azalmış AT1 sinyalizasyonu böbrekteki efferent arteriyoler tonusu düşürerek proteinürik hastalıklarda renal korumaya katkıda bulunmaktadır.
Klinik önem
ARB'ler, renin-anjiyotensin farmakolojisini incelemek için temel bir ilaç sınıfıdır ve hipertansiyon, kalp yetmezliği ve diyabetik böbrek hastalığı gibi durumlarda incelenmektedir; genellikle öksürük veya intolerans durumunda ACE inhibitörlerine bir alternatif olarak kullanılmaktadırlar. Bu madde, ARB'lerin etki mekanizması ve kanıtları hakkında eğitici bir referans olup, dozaj veya kişiselleştirilmiş tavsiye içermemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Kılavuzlar, ARB'leri ACE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri ve diüretiklerle birlikte birinci basamak antihipertansif ilaç sınıfı olarak ele almakta ve genellikle bir ARB'yi bir ACE inhibitörü ile birleştirmeye karşı tavsiyede bulunmaktadır. RENAAL çalışması, losartanın tip 2 diyabetik nefropatide renal sonlanım noktalarını azalttığını göstermiştir. LIFE çalışması, sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansiyon hastalarında losartan bazlı bir rejimin atenolole kıyasla kardiyovasküler fayda sağladığını göstermiştir ve ONTARGET çalışması, bir ARB'nin bir ACE inhibitörü ile karşılaştırılabilir olduğunu, ancak kombinasyonlarının fayda sağlamadan risk eklediğini ortaya koymuştur.
Tarihçe
1990'larda piyasaya sürülen losartan, ilk oral aktif non-peptit AT1 reseptör antagonisti olmuştur ve bunu diğer 'sartan'lar takip etmiştir. Bu ilaçların geliştirilmesi, ACE inhibisyonuna reseptör seçici bir alternatif sunmuş ve sonraki sonuç çalışmaları, hipertansiyon, nefropati ve kalp yetmezliğindeki rollerini tanımlamıştır.
Tartışmalar
- ARB'ler ve ACE inhibitörleri birbirinin yerine kullanılabilir mi ve birlikte kombine edilmeli midir?
- ARB'ler ve ACE inhibitörleri genel olarak benzer kardiyovasküler sonuçlar üretmektedir; ARB'ler öksürük açısından daha iyi tolere edilmektedir. Ancak, ONTARGET çalışması, iki sınıfın birleştirilmesinin sonuçları iyileştirmeden advers olayları artırdığını göstermiştir, bu nedenle ikili blokaj genellikle önerilmemektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- brenner-2001
- dahlof-2002
- ontarget-2008
Sıkça sorulan sorular
- ARB'ler neden ACE inhibitörlerine göre daha az öksürüğe neden olmaktadır?
- ARB'ler, dönüştürücü enzimi değil, anjiyotensin II reseptörünü bloke etmektedir; bu nedenle bradikinin seviyelerini yükseltmemektedirler ve bradikinin birikimi, ACE inhibitörü öksürüğüne neden olduğu düşünülen mekanizmadır.
- ARB'ler ve ACE inhibitörleri aynı sistemi mi hedeflemektedir?
- Evet, her ikisi de renin-anjiyotensin sistemini inhibe etmektedir, ancak farklı noktalarda: ACE inhibitörleri anjiyotensin II oluşumunu azaltırken, ARB'ler ise AT1 reseptöründeki etkisini bloke etmektedir.