Kalsiyum Kanal Blokerleri
Kalsiyum kanal blokerleri, L-tipi voltaj kapılı kalsiyum kanallarını inhibe ederek kan basıncını düşürmektedir; bu sayede vasküler düz kas ve kalp hücrelerine kalsiyum girişini azaltmaktadır. Amlodipin gibi dihidropiridinler, esas olarak vasküler düz kas üzerinde etki ederek arteriyolleri genişletmektedir. Verapamil ve diltiazem gibi dihidropiridin olmayanlar ise kardiyak iletimi yavaşlatmakta ve kontraktiliteyi azaltmaktadır.
Tanım
Kalsiyum kanal blokerleri, vasküler düz kas ve kalp dokusundaki L-tipi voltaj kapılı kalsiyum kanallarını inhibe eden ilaçlardır; bu sayede hücre içi kalsiyumu azaltarak vasküler tonusu düşürmekte, bazı alt sınıflarda ise kardiyak hızı ve kontraktiliteyi etkilemektedir.
Kapsam
Bu madde, L-tipi kalsiyum kanal inhibisyonunun farmakolojisini, vasküler seçici dihidropiridinler ile hız sınırlayıcı dihidropiridin olmayanlar arasındaki karşıtlığı ve hipertansiyon tedavisindeki kullanımlarını destekleyen sonuç kanıtlarını kapsamaktadır. Bu bir referans materyalidir, reçeteleme kılavuzu değildir.
Temel sorular
- L-tipi kalsiyum kanallarının bloke edilmesi vasküler düz kası nasıl gevşetmektedir?
- Dihidropiridin kalsiyum kanal blokerlerini dihidropiridin olmayanlardan ayıran nedir?
- Kalsiyum kanal blokerlerinin hipertansiyondaki sonuç kanıtları neyi göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- L-tipi voltaj kapılı kalsiyum kanalları
- Vasküler düz kas kasılması ve kalsiyum
- Dihidropiridinler (vasküler seçici)
- Dihidropiridin olmayanlar (verapamil, diltiazem)
- Kardiyak hız ve kontraktilite etkileri
- Refleks taşikardi ve periferik ödem
Mekanizmalar
Vasküler düz kas ve kardiyak miyositlerin kasılması, L-tipi voltaj kapılı kanallar aracılığıyla kalsiyum girişine bağlıdır. Kalsiyum kanal blokerleri bu kanallara bağlanarak kalsiyum girişini azaltmakta, arteriyel düz kası gevşetmekte ve periferik direnci düşürmektedir. Dihidropiridinler, vasküler kanallar için nispeten seçicidir ve doğrudan belirgin bir kardiyak depresyon olmaksızın arteriyoler dilatasyon üretmektedir; ancak, ortaya çıkan basınç düşüşü refleks taşikardi ve ayak bileği ödemine neden olabilmektedir. Dihidropiridin olmayanlar (verapamil ve daha az ölçüde diltiazem) ayrıca kardiyak kalsiyum kanalları üzerinde de etki etmekte, sinoatriyal ve atriyoventriküler nod iletimini yavaşlatmakta ve kontraktiliteyi azaltmaktadır; bu da onlara ek hız kontrol edici etkiler sağlamaktadır.
Klinik önem
Kalsiyum kanal blokerleri, vasküler düz kas ve kardiyak kalsiyum farmakolojisini incelemek için temel bir ilaç sınıfıdır ve yaşlı hastalar ile kombinasyon rejimleri de dahil olmak üzere hipertansiyonda yaygın olarak incelenmektedir. Bu madde, mekanizma ve kanıtları eğitsel bir referans olarak tanımlamakta olup, dozaj veya tedavi önerileri sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Başlıca kılavuzlar, kalsiyum kanal blokerlerini birinci basamak antihipertansif sınıflar arasında listelemekte, genellikle kan basıncını düşürme ve kombinasyon tedavisi için dihidropiridinleri tercih etmektedir. ALLHAT çalışması, bir kalsiyum kanal blokerini bir diüretik ve bir ACE inhibitörü ile karşılaştırmış, genel olarak benzer ana sonuçlar bulmuştur. ASCOT-BPLA çalışması ise kardiyovasküler olaylar için atenolol bazlı bir rejime kıyasla amlodipin bazlı bir rejimi desteklemiştir.
Tarihçe
Kalsiyum antagonistlerinin kardiyovasküler etkileri 1960'lı ve 1970'li yıllarda karakterize edilmiştir; verapamil, nifedipin ve diltiazem, farklı kimyasal sınıfların prototipleri olarak ortaya çıkmıştır. Amlodipin gibi daha uzun etkili dihidropiridinler daha sonra önde gelen antihipertansif ajanlar haline gelmiş ve büyük sonuç çalışmaları karşılaştırmalı rollerini tanımlamıştır.
İlgili konular
Temel eserler
- allhat-2002
- dahlof-2005
Sıkça sorulan sorular
- Dihidropiridin ve dihidropiridin olmayan kalsiyum kanal blokerleri arasındaki fark nedir?
- Amlodipin gibi dihidropiridinler esas olarak vasküler düz kas üzerinde etki ederek arterleri genişletmektedir. Verapamil ve diltiazem gibi dihidropiridin olmayanlar ise kalpte de etki ederek iletimi yavaşlatmakta ve kontraktiliteyi azaltmaktadır.
- Kalsiyum kanal blokerleri neden ayak bileği şişliğine neden olabilmektedir?
- Dihidropiridinler, prekapiller arteriyolleri venüllerden daha fazla genişleterek kapiller basıncı artırmakta ve dokuya sıvı hareketini teşvik etmektedir; bu da periferik ödeme yol açabilmektedir.