Renin-Anjiyotensin Sistemi
Renin-anjiyotensin sistemi, kan basıncını ve sıvı dengesini dakikalar ila günler içinde düzenleyen bir endokrin kaskaddır. Böbrek, düşük perfüzyon basıncı, azalmış sodyum iletimi veya sempatik stimülasyona yanıt olarak renin salgılamaktadır; renin, güçlü bir vazokonstriktör olan, aynı zamanda aldosteron salınımını uyaran ve sodyum ile su tutulumunu teşvik eden anjiyotensin II'yi üreten bir kaskadı başlatmaktadır.
Tanım
Renin-anjiyotensin sistemi, reninin anjiyotensinojeni anjiyotensin I'e parçaladığı, anjiyotensin dönüştürücü enzim tarafından anjiyotensin II'ye dönüştürülen hormonal bir kaskaddır; anjiyotensin II, vasküler direnci artıran ve aldosteron aracılığıyla renal sodyum ve su tutulumunu teşvik eden temel efektördür.
Kapsam
Bu konu, reninden anjiyotensin II'ye kadar olan enzimatik kaskadı, renin salınımı için uyaranları, anjiyotensin II'nin damarlar, böbrek ve adrenal korteks üzerindeki etkilerini ve sistemin uzun süreli kan basıncı ve hacim kontrolündeki rolünü kapsamaktadır. Bu bir fizyoloji referansıdır ve tedavi veya dozaj rehberliği sağlamamaktadır.
Temel sorular
- Böbrekten renin salınımını hangi uyaranlar tetiklemektedir?
- Anjiyotensin II nasıl üretilmektedir ve başlıca etkileri nelerdir?
- Sistem, uzun süreli kan basıncı ve hacim kontrolüne nasıl katkıda bulunmaktadır?
- Anjiyotensin II reseptör alt tipleri etkilerini nasıl aracılık etmektedir?
Anahtar kavramlar
- Jukstaglomerüler hücrelerden renin salınımı
- Anjiyotensinojen ve anjiyotensin I
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE)
- Anjiyotensin II ve AT1 reseptör sinyalizasyonu
- Aldosteron ve sodyum-su tutulumu
- ACE2 ve karşı düzenleyici kol
Mekanizmalar
Böbreğin jukstaglomerüler hücreleri, azalmış renal perfüzyon basıncına, makula densaya sodyum klorür iletiminin azalmasına ve beta-adrenerjik sempatik stimülasyona yanıt olarak renin salgılamaktadır. Renin, dolaşımdaki anjiyotensinojeni anjiyotensin I'e parçalamakta, anjiyotensin dönüştürücü enzim ise bunu anjiyotensin II'ye dönüştürmektedir (Forrester, 2018). Anjiyotensin II, ağırlıklı olarak AT1 reseptörü aracılığıyla vazokonstriksiyona neden olmakta, adrenal korteksten aldosteron salgılanmasını uyarmakta, renal sodyum geri emilimini artırmakta ve sempatik iletimi kolaylaştırmakta, topluca arteriyel basıncı yükseltmekte ve hacmi korumaktadır (te Riet, 2015). ACE2 ve anjiyotensin-(1-7) içeren karşı düzenleyici bir kol, bu etkilerin bazılarına karşı koymaktadır (Forrester, 2018). Sistem, renal ve vasküler etkileri aracılığıyla arteriyel basıncın uzun süreli düzenlenmesinde merkezi bir role sahiptir (Cowley, 1992).
Klinik önem
Renin-anjiyotensin sistemi, yaygın olarak kullanılan çeşitli kardiyovasküler ilaç sınıflarının hedefidir ve fizyolojisinin anlaşılması, kan basıncı ve sıvı düzenlemesinde neden merkezi olduğunu açıklığa kavuşturmaktadır. Bu giriş, referans amaçlı mekanizmaları tanımlamakta olup, bireysel tanı, ilaç seçimi veya dozaj için bir temel teşkil etmemektedir.
Kanıt ve kılavuzlar
Özetlenen mekanizmalar fizyolojik ve farmakolojik derlemelere dayanmaktadır; bu sistem üzerinde etkili ajanların klinik kullanımı, bu eğitim kapsamının dışındaki hastalığa özgü kılavuzlarca yönetilmektedir.
Tarihçe
Tigerstedt ve Bergman, 1898'de böbrek ekstrelerinden bir presör madde olan renini tanımlamışlardır. Takip eden yüzyılda anjiyotensinojen, anjiyotensin dönüştürücü enzim, anjiyotensin peptitleri ve reseptörleri tanımlanmış, daha yakın zamanda ise karşı düzenleyici ACE2-anjiyotensin-(1-7) ekseni karakterize edilerek sistemin klasik görüşü genişletilmiştir.
Tartışmalar
- Klasik ve karşı düzenleyici kollar arasındaki denge
- Presör ACE-anjiyotensin II-AT1 ekseni ile karşı düzenleyici ACE2-anjiyotensin-(1-7) ekseninin sağlık ve hastalık durumlarında nasıl dengelendiği aktif bir araştırma alanı olmaya devam etmektedir.
Öne çıkan isimler
- Robert Tigerstedt
- Steven J. Forrester
- A. H. Jan Danser
- Allen W. Cowley Jr.
İlgili konular
Temel eserler
- tigerstedt-bergman-1898
- forrester-2018
Sıkça sorulan sorular
- Renin salınımını ne tetiklemektedir?
- Renin, renal perfüzyon basıncı düştüğünde, makula densaya sodyum iletimi azaldığında veya böbreğe sempatik (beta-adrenerjik) aktivite arttığında böbrek tarafından salınmaktadır.
- Anjiyotensin II kan basıncı için neden önemlidir?
- Anjiyotensin II, aynı zamanda aldosteronu uyaran ve sodyum ile su tutulumunu teşvik eden güçlü bir vazokonstriktördür; bu nedenle hem vasküler direnci hem de kan hacmini artırarak uzun süreli kan basıncı kontrolünü desteklemektedir.