Vazodilatörler ve Antihipertansif Ajanlar
Bu alan, arteriyel kan basıncını düşürmek ve vasküler düz kası gevşetmek için kullanılan başlıca ilaç sınıflarını kapsamaktadır. Doğrudan vazodilatörleri, renin-anjiyotensin sistemi inhibitörlerini (ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri), kalsiyum kanal blokerlerini ve diüretikleri, her bir sınıfın kan basıncının belirleyicileri içinde etki ettiği fizyolojik kaldıraçlara göre gruplandırmaktadır.
Tanım
Antihipertansif ve vazodilatör ajanlar, kan basıncının bir veya daha fazla belirleyicisi üzerinde etki ederek arteriyel kan basıncını veya vasküler tonusu azaltan ilaçlardır: kardiyak debi, kan hacmi, periferik vasküler direnç ve bunları düzenleyen nörohormonal sistemler.
Kapsam
Bu giriş, okuyucuyu bu sınıfların farmakolojik olarak nasıl organize edildiği ve kan basıncı düşüşünün neden merkezi bir terapötik hedef olduğu konusunda bilgilendirirken, mekanizma, kanıt ve sınıfa özgü ayrıntılar için bireysel sınıflara bağlantılar sağlamaktadır. Bu, farmakolojinin referans niteliğinde bir genel bakışıdır, reçete yazma kaynağı değildir.
Alt konular
Temel sorular
- Her ilaç sınıfı kan basıncının hangi belirleyicisi üzerinde başlıca etki etmektedir?
- Renin-anjiyotensin sistemi, vasküler düz kas kalsiyum yönetimi ve sodyum-hacim dengesi terapötik hedeflere nasıl dönüşmektedir?
- Sonuç çalışmaları, farklı ilaç sınıflarında kan basıncını düşürme hakkında ne tür kanıtlar sunmaktadır?
Anahtar kavramlar
- Kardiyak debi çarpı periferik direnç olarak kan basıncı
- Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi
- Vasküler düz kas tonusu ve kalsiyum yönetimi
- Sodyum-hacim dengesi ve natriürez
- Antihipertansifler için düzenleyici ilke olarak ilaç sınıfı
- Kan basıncını düşürmeye yönelik sonuç odaklı kanıtlar
Mekanizmalar
Arteriyel kan basıncı, kardiyak debi ile toplam periferik direncin çarpımıdır ve her ikisi de kan hacmi ve nörohormonal sinyalizasyon ile modüle edilmektedir. Bu alandaki ilaç sınıfları bu kaldıraçlara etki etmektedir: doğrudan vazodilatörler ve kalsiyum kanal blokerleri, arteriyel düz kası gevşeterek periferik direnci azaltmaktadır; renin-anjiyotensin sistemi inhibitörleri (ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri), anjiyotensin II'ye bağlı vazokonstriksiyonu ve aldosteron aracılı sodyum retansiyonunu engellemektedir; diüretikler ise renal sodyum ve su atılımı yoluyla kan hacmini düşürmektedir. Bu mekanizmalar kısmen tamamlayıcı olduğundan, kombinasyonlar yaygın olarak kullanılmakta ve büyük çalışmalar, kardiyovasküler sonuçlar açısından sınıfları doğrudan karşılaştırmıştır.
Klinik önem
Kan basıncını düşürme, kardiyovasküler tıpta en çok çalışılan müdahalelerden biridir ve olağan kan basıncı ile vasküler mortalite arasındaki ilişki geniş bir aralıkta güçlü ve derecelidir. Bu alan, başlıca sınıfların nasıl tanımlandığını ve bunlar için kanıtların nasıl oluşturulduğunu açıklamaktadır; bu, eğitici bir referans materyalidir ve dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi rehberliği sağlamamaktadır.
Epidemiyoloji
Yüksek kan basıncı, dünya genelinde kardiyovasküler hastalık ve inmeye katkıda bulunan önde gelen değiştirilebilir risk faktörleri arasında yer almaktadır. Birleştirilmiş kohort verileri, olağan kan basıncı ile vasküler ölüm arasında nispeten düşük basınçlara kadar sürekli bir ilişki olduğunu göstermekte ve ALLHAT ve SPRINT gibi randomize çalışmalar, kan basıncının nasıl ve ne kadar düşürülmesi gerektiği konusunda bilgi sağlamıştır.
Tarihçe
Etkili oral antihipertansif tedavi, yirminci yüzyılın ikinci yarısında, gangliyon blokerleri ve erken diüretiklerle başlayarak, beta-blokerler, kalsiyum kanal blokerleri, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerlerinin geliştirilmesiyle genişlemiştir. JNC raporlarından ESC/ESH ve ACC/AHA bildirgelerine kadar ardışık dönüm noktası niteliğindeki çalışmalar ve kılavuz güncellemeleri, sınıf seçimini ve tedavi eşiklerini kademeli olarak tanımlamıştır.
Tartışmalar
- Kan basıncı ne kadar düşürülmelidir ve ilaç sınıfının sonuçlar üzerinde bir önemi var mıdır?
- ALLHAT gibi çalışmalar, kan basıncı kontrol altına alındığında birkaç birinci basamak sınıf arasında genel olarak benzer sonuçlar olduğunu öne sürerken, SPRINT seçilmiş popülasyonlarda daha yoğun hedefleri desteklemiştir; kılavuzlar hedef yoğunluğunu sınıf seçimi ve tolerabiliteye karşı tartmaya devam etmektedir.
İlgili konular
Temel eserler
- lewington-2002
- allhat-2002
- whelton-2018
- williams-2018
Sıkça sorulan sorular
- Bu alandaki ilaç sınıflarını ne organize etmektedir?
- Her sınıf, başlıca hedeflediği kan basıncı belirleyicisine göre gruplandırılmıştır: periferik direnç (vazodilatörler, kalsiyum kanal blokerleri), renin-anjiyotensin sistemi (ACE inhibitörleri, anjiyotensin reseptör blokerleri) veya kan hacmi (diüretikler).
- Kan basıncını düşürmek neden bu kadar merkezi bir terapötik hedeftir?
- Geniş birleştirilmiş kohort verileri, olağan kan basıncı ile vasküler mortalite arasında güçlü, dereceli bir ilişki olduğunu göstermekte ve randomize çalışmalar, kan basıncını düşürmenin kardiyovasküler olayları azalttığını ortaya koymaktadır.