Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri, anjiyotensin I'i renin-anjiyotensin sisteminin başlıca efektörü olan anjiyotensin II'ye dönüştüren enzimi bloke ederek kan basıncını düşürmektedir. Anjiyotensin II'yi azaltarak vazokonstriksiyonu ve aldosteron kaynaklı sodyum retansiyonunu azaltırlar; ADE ayrıca bradikinin'i de parçaladığı için bradikinin seviyelerini yükseltirler, bu da hem etkilerine hem de karakteristik bir öksürüğe katkıda bulunmaktadır.
Tanım
ADE inhibitörleri, anjiyotensin dönüştürücü enzimi (kininaz II) rekabetçi bir şekilde inhibe eden, anjiyotensin II oluşumunu ve bradikinin yıkımını azaltan, böylece vasküler direnci ve kan basıncını düşüren ilaçlardır.
Kapsam
Bu madde, renin-anjiyotensin sistemi inhibisyonunun dönüştürücü enzim basamağındaki mekanizmasını, ADE inhibitörlerini anjiyotensin reseptör blokerlerinden ayıran bradikinin yolunu ve kardiyovasküler ve renal faydayı ortaya koyan klinik çalışma kanıtlarını kapsamaktadır. Bu bir referans materyalidir, reçeteleme rehberliği değildir.
Temel sorular
- Dönüştürücü enzim basamağını bloke etmek, renin-anjiyotensin kaskadını nasıl değiştirmektedir?
- Bradikinin birikimi, ADE inhibitörlerini anjiyotensin reseptör blokerlerinden neden ayırmaktadır?
- Sonuç çalışmaları kanıtları, kardiyovasküler ve renal koruma hakkında ne göstermektedir?
Anahtar kavramlar
- Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim (kininaz II)
- Efektör peptit olarak anjiyotensin II
- Bradikinin birikimi ve ADE inhibitörü öksürüğü
- Efferent arteriyoler tonus ve renal koruma
- Kombine renin-anjiyotensin blokajı
Mekanizmalar
Anjiyotensin dönüştürücü enzim, anjiyotensin I'in aktif vazokonstriktör anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize etmekte ve ayrıca vazodilatör bradikinin'i parçalamaktadır. Bu enzimi inhibe ederek, ADE inhibitörleri dolaşımdaki ve dokudaki anjiyotensin II'yi düşürmekte, arteriyoler daralmayı ve aldosteron aracılı sodyum ve su retansiyonunu azaltmaktadır; ayrıca bradikinin seviyelerini yükselterek vazodilatasyonu artırmakta ancak kuru öksürüğe ve nadiren anjiyoödeme katkıda bulunmaktadır. Böbrekte, azalan anjiyotensin II, efferent glomerüler arteriyolü tercihen gevşeterek intraglomerüler basıncı düşürmektedir; bu, proteinürik hastalıklarda renal koruma ile ilişkili bir hemodinamik etkidir.
Klinik önem
ADE inhibitörleri, renin-anjiyotensin sistemi farmakolojisini anlamak için temel bir ilaç sınıfıdır ve hipertansiyon, kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığı alanlarında incelenmektedir. Bu madde, eğitimsel referans olarak mekanizmalarını ve kullanımlarının arkasındaki kanıtları açıklamaktadır; dozaj veya kişiselleştirilmiş tedavi tavsiyesi sunmamaktadır.
Kanıt ve kılavuzlar
Başlıca kılavuzlar, ADE inhibitörlerini birinci basamak antihipertansif sınıflar arasında listelemekte ve albuminürili kronik böbrek hastalığı ve azalmış ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetmezliği gibi renin-anjiyotensin blokajının ek fayda sağladığı durumlarda rollerini vurgulamaktadır. HOPE dahil olmak üzere yapılan çalışmalar geniş kardiyovasküler faydayı desteklemiştir ve ALLHAT, bir ADE inhibitörünü bir kalsiyum kanal blokeri ve bir diüretikle karşılaştırmıştır; ONTARGET, bir ADE inhibitörünü bir anjiyotensin reseptör blokeri ile birleştirmeyi incelemiş ve tek başına kullanımlarına göre ek bir fayda sağlamadığını, aksine advers olayları artırdığını bulmuştur, bu da rutin ikili blokaj aleyhindeki tavsiyeye temel oluşturmaktadır.
Tarihçe
ADE inhibisyonu, çukur engerek zehrindeki bradikinin'i güçlendiren ve dönüştürücü enzimi inhibe eden peptitlerin incelenmesinden ortaya çıkmıştır; bu durum, ilk oral aktif ajan olarak kaptoprilin ve ardından enalapril ve ramipril gibi daha uzun etkili ön ilaçların tasarlanmasına yol açmıştır. Sonraki on yıllarda yapılan büyük sonuç çalışmaları, kullanımlarını kan basıncını düşürmenin ötesine, kalp yetmezliği ve böbrek korumasına kadar genişletmiştir.
Tartışmalar
- Bir ADE inhibitörü ile bir anjiyotensin reseptör blokeri birleştirilmeli midir?
- İkili renin-anjiyotensin blokajı, ek fayda sağlamak amacıyla bir zamanlar araştırılmıştır; ancak ONTARGET çalışması, telmisartan ve ramiprilin birleştirilmesinin, tek başına kullanılan ilaçlara göre herhangi bir sonuç avantajı sağlamadığını, aksine advers olayları artırdığını bulmuştur ve kılavuzlar artık rutin kombinasyon kullanımına karşı tavsiyede bulunmaktadır.
İlgili konular
Temel eserler
- hope-2000
- ontarget-2008
- allhat-2002
Sıkça sorulan sorular
- ADE inhibitörleri neden bazen kuru öksürüğe neden olmaktadır?
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim aynı zamanda bradikinin'i de parçalamaktadır; enzimi inhibe etmek bradikinin seviyelerini yükseltmekte ve bunun bazı kişilerde karakteristik kuru öksürüğü tetiklediği düşünülmektedir.
- ADE inhibitörleri anjiyotensin reseptör blokerlerinden nasıl farklılaşmaktadır?
- ADE inhibitörleri anjiyotensin II oluşumunu bloke etmekte ve bradikinin seviyelerini yükseltmektedir; oysa anjiyotensin reseptör blokerleri anjiyotensin II tip 1 reseptörünü doğrudan bloke etmekte ve bradikinin seviyelerini yükseltmemektedir, bu nedenle nadiren öksürüğe neden olmaktadırlar.