Retrospektif Faz III Klinik Araştırması

Nadir durumlarda ve yalnızca belirli koşullar altında. FDA ve EMA gibi düzenleyici kurumlar genellikle temel onay için randomize, kontrollü prospektif araştırmalar gerektirir. Ancak, nadir hastalıklar, pediatrik endikasyonlar veya randomizasyonun imkansız olduğu durumlar için, harici kontrol kolları veya sicil verileri kullanan iyi yürütülmüş retrospektif çalışmalar, daha geniş bir başvuru paketi içinde destekleyici kanıt olarak katkıda bulunabilir. FDA'nın Gerçek Dünya Kanıtı programı, bu tür başvuruları vaka bazında değerlendirmek için bir çerçeve sunmaktadır.

Randomizasyon, ortalama olarak tüm hasta özelliklerinin tedavi kolları arasında dengelenmesini sağlayarak hem ölçülen hem de ölçülmeyen karıştırmayı ortadan kaldırır. Eğilim skoru eşleştirmesi yalnızca eğilim modeline dahil edilen ölçülen kovaryatları dengeler; ölçülmeyen karıştırıcılar dengesiz kalır. Bu nedenle, mükemmel eğilim skoru eşleştirmesi bile randomizasyonun yerini tam olarak tutamaz ve retrospektif çalışmalarda artık karıştırma için hassasiyet analizlerinin neden zorunlu olduğu açıklanmaktadır.

Ölümsüz zaman yanlılığı, hastaların sonucu yaşayamayacağı bir dönemin yanlışlıkla bir tedavi grubuna atanması durumunda ortaya çıkar. Örneğin, hastalar ilk ilaçlarını aldıkları tarihten itibaren 'tedavi edilmiş' olarak sınıflandırılırsa, ancak başlangıç tarihi daha önceki bir hastane yatışına ayarlanırsa, tedaviye ulaşacak kadar uzun süre hayatta kaldıkları aradaki dönem, görünen sağkalım faydasını şişirir. İdari verilerin retrospektif analizlerinde özellikle tehlikeli bir yapaylıktır.

Retrospektif bir tasarım yalnızca prospektif randomize bir araştırma gerçekten uygulanamaz olduğunda — etik kısıtlamalar, hastalığın nadirliği, maliyet veya aciliyet nedeniyle — ve eksiksiz kovaryat ve sonuç tespiti ile yüksek kaliteli geçmiş verilerin mevcut olduğu durumlarda seçilmelidir. Randomizasyon mümkünse, prospektif RCT altın standart olmaya devam eder ve tercih edilmelidir. Retrospektif tasarımlar, prospektif kanıt tabanını tamamlayan, ancak onun yerine geçmeyen, hipotez doğrulama araçları olarak en iyi şekilde konumlandırılmıştır.

Örneklem büyüklüğü hesaplamaları, prospektif Faz III araştırmalarıyla aynı ilkelere uyar: çalışma, kabul edilebilir alfa ve beta düzeylerinde birincil sonlanma noktasındaki minimum klinik olarak önemli farkı tespit etmek için yeterli güce sahip olmalıdır. Uygulamada, mevcut geçmiş örneklem genellikle sabittir, bu nedenle analiz güç hesaplamasıyla başlar ve mevcut veri kümesinin yeterli olup olmadığını belirler. Güç yetersizse, çalışma Faz III düzeyinde kanıt olarak yorumlanmamalıdır — daha büyük bir veri kaynağı veya farklı bir tasarım aranmalıdır.