Faz II Klinik Araştırma — Erken Etkinlik ve Doz Değerlendirmesi

Faz IIa tipik olarak hedef popülasyonda doz bulma, farmakodinamik ve öncül tolerabiliteye odaklanan daha erken, daha küçük çalışmaları ifade eder — temelde Faz I'den doğru dozun hastalarda beklendiği gibi çalıştığını doğrular. Faz IIb, önceden belirlenmiş bir eşiğe karşı birincil son noktayı ölçen daha büyük, daha resmi bir etkinlik sinyali çalışmasıdır. Ayrım, düzenleyici bir tanımdan ziyade bir gelenektir ve tüm araştırmalar kendilerini bu şekilde etiketlemez.

Her zaman değil. Güvenilir bir geçmiş kontrol oranının mevcut olduğu ve hastalığın veya son noktanın iyi karakterize edildiği durumlarda (birçok onkoloji ortamında olduğu gibi) tek kollu tasarımlar yaygındır ve uygundur. Ancak, eşzamanlı bir kontrol kolu ile rastgeleleştirilmiş Faz II tasarımları, daha az yanlı etki büyüklüğü tahminleri üretir ve geçmiş oranların belirsiz olduğu, hasta seçiminin geçmiş veri kümelerinden farklı olabileceği veya araştırmanın Faz III planlaması için temel oluşturabileceği durumlarda tercih edilir.

Simon'un optimal iki aşamalı tasarımı (1989), önceden belirlenmiş bir ara analizi içeren sıralı tek kollu bir Faz II yöntemidir. İlk aşamada yanıt verenlerin sayısı tanımlanmış bir eşiğin altına düşerse, araştırma futility için erken durdurulur. Geçerse, araştırma 2. aşamadaki tam örneğe devam eder. Etkisiz bir ilaca ek hastaların maruz kalmasını önlemek ve kaynakları korumak için onkolojideki Faz II araştırmalarında yaygın olarak kullanılır.

Çoğu durumda hayır, ancak düzenleyici kurumlar, Faz II verilerinin koşullu veya hızlandırılmış onayı destekleyebileceği hızlandırılmış yollar oluşturmuştur. FDA'nın Hızlandırılmış Onay yolu (21 CFR 314 Alt Bölüm H) ve EMA'nın koşullu pazarlama izni, ilacın karşılanmamış bir tıbbi ihtiyacı ele aldığı durumlarda Faz II'den alınan vekil son noktalara dayanarak, onay sonrası teyit edici Faz III araştırmaları gerektiren onaylara izin verir.

Birincil son nokta ölçülebilir, klinik olarak anlamlı (veya klinik bir sonucun vekili olarak doğrulanmış), araştırma zaman çerçevesi içinde elde edilebilir ve planlanan örneklem büyüklüğü ile beklenen tedavi etkisini tespit etmek için yeterince hassas olmalıdır. Yaygın olarak kullanılan son noktalar arasında onkolojide objektif yanıt oranı, merkezi sinir sistemi bozukluklarında doğrulanmış bir derecelendirme ölçeğindeki temelden değişiklik veya metabolik hastalıklarda biyobelirteç normalizasyonu yer alır. Son nokta önceden belirlenmiş olmalı ve ölçümü bölgeler arasında standartlaştırılmalıdır.