ความสัมพันธ์เชิงเวลาและช่วงเวลาของการเกิดเหตุการณ์

ความสัมพันธ์เชิงเวลาเป็นข้อกำหนดที่ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะต้องเกิดขึ้นภายหลังการได้รับยา ไม่ใช่ก่อนหน้า และเกิดขึ้นภายในช่วงเวลาที่สมเหตุสมผลทางชีวภาพ เนื่องจากสาเหตุจะต้องเกิดขึ้นก่อนผลลัพธ์ ช่วงเวลาจึงเป็นเกณฑ์เดียวที่หากละเมิดแล้ว สามารถทำให้การระบุสาเหตุจากยาเป็นไปไม่ได้ และเป็นรากฐานของทุกวิธีการประเมินความเป็นสาเหตุ

Definition

ความสัมพันธ์เชิงเวลาคือเกณฑ์ที่ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จะต้องเริ่มขึ้นหลังจากได้รับยาและภายในช่วงเวลาที่เข้ากันได้กับเภสัชวิทยาของยาและกลไกที่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยา ซึ่งเป็นเงื่อนไขด้านเวลาที่จำเป็น (แต่ไม่เพียงพอ) สำหรับการระบุว่าเหตุการณ์นั้นเกิดจากยา

Scope

บทความนี้ครอบคลุมบทบาทของเวลาที่เริ่มเกิดอาการ แนวคิดเกี่ยวกับช่วงเวลาแฝงที่สมเหตุสมผลสำหรับปฏิกิริยาประเภทต่างๆ และวิธีที่ช่วงเวลามีปฏิสัมพันธ์กับขนาดยา ระยะเวลา และการหยุดยา นี่คือข้อมูลอ้างอิงทางระเบียบวิธีเกี่ยวกับเกณฑ์ความเป็นสาเหตุ และไม่ใช่แนวทางสำหรับการตีความช่วงเวลาในการดูแลผู้ป่วยแต่ละราย

Core questions

• เหตุใดลำดับเวลาก่อนหลังจึงเป็นเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการเกิดสาเหตุจากยา?
• อะไรคือช่วงเวลาที่เริ่มเกิดอาการที่สมเหตุสมผลทางชีวภาพสำหรับปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ประเภทต่างๆ?
• ช่วงเวลามีปฏิสัมพันธ์กับการหยุดยา ขนาดยา และระยะเวลาการได้รับยาอย่างไร?
• เหตุใดช่วงเวลาที่สมเหตุสมผลจึงจำเป็นแต่ไม่เพียงพอต่อการสร้างความเป็นสาเหตุ?

Key concepts

• ลำดับเวลาก่อนหลัง (สาเหตุก่อนผล)
• เวลาที่เริ่มเกิดอาการ / ระยะเวลาแฝง
• ช่วงเวลาแฝงที่สมเหตุสมผล
• ปฏิกิริยาแบบทันทีเทียบกับแบบล่าช้า
• การจัดประเภทปฏิกิริยาตามช่วงเวลา
• ปฏิสัมพันธ์ของช่วงเวลากับขนาดยาและระยะเวลา
• เงื่อนไขที่จำเป็นแต่ไม่เพียงพอ

Mechanisms

เหตุการณ์ที่เริ่มขึ้นก่อนได้รับยาไม่สามารถเกิดจากยานั้นได้ ดังนั้นลำดับเวลาก่อนหลังจึงเป็นข้อกำหนดเบื้องต้นเชิงตรรกะสำหรับการระบุสาเหตุ นอกเหนือจากลำดับเวลาก่อนหลังแล้ว ช่วงเวลาระหว่างการได้รับยาและการเริ่มเกิดอาการจะต้องสอดคล้องกับวิธีที่คาดว่าปฏิกิริยาจะเกิดขึ้น: ภาวะภูมิไวเกินแบบเฉียบพลันอาจปรากฏขึ้นภายในไม่กี่นาที ผลกระทบที่เป็นพิษขึ้นกับขนาดยาสะสมตลอดการรักษา และปฏิกิริยาบางอย่างมีลักษณะเฉพาะที่ล่าช้าไปหลายวันถึงหลายสัปดาห์ หรือปรากฏขึ้นหลังจากหยุดยาเท่านั้น กรอบการทำงานที่จัดประเภทปฏิกิริยาตามช่วงเวลา เช่น แนวทาง DoTS (dose, time-course, and susceptibility) ทำให้ความคาดหวังเหล่านี้ชัดเจน เพื่อให้สามารถตัดสินได้ว่าการเริ่มเกิดอาการที่สังเกตได้นั้นสมเหตุสมผลหรือไม่สมเหตุสมผล (Aronson & Ferner 2003) ช่วงเวลาที่สมเหตุสมผล ซึ่งได้รับการสนับสนุนจากการหยุดยาที่สอดคล้องกัน ช่วยเสริมสร้างการอนุมานเชิงสาเหตุ แต่เนื่องจากสาเหตุที่ไม่ใช่ยาหลายอย่างก็สามารถเกิดขึ้นตามหลังการได้รับยาโดยบังเอิญได้ ช่วงเวลาที่น่าพอใจจึงจำเป็นมากกว่าเพียงพอ (Hill 1965; Naranjo 1981)

Clinical relevance

เวลาที่เริ่มเกิดอาการจะถูกบันทึกในรายงานความปลอดภัยของผู้ป่วยแต่ละรายและให้คะแนนในอัลกอริทึมที่มีโครงสร้าง ดังนั้นการตัดสินความสมเหตุสมผลเชิงเวลาจึงเป็นหัวใจสำคัญในการประเมินหลักฐานเภสัชเฝ้าระวัง บทความนี้อธิบายว่าช่วงเวลาถูกตีความว่าเป็นหลักฐานอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

แบรดฟอร์ด ฮิลล์ ระบุว่าความเป็นไปตามเวลาเป็นข้อพิจารณาเดียวที่เขาจะยืนกรานสำหรับการตีความเชิงสาเหตุ เนื่องจากสาเหตุจะต้องเกิดขึ้นก่อนผลลัพธ์ (Hill 1965) ในการประเมินปฏิกิริยาต่อยา หลักการนี้ถูกนำไปใช้ผ่านรายการเวลาที่เริ่มเกิดอาการในอัลกอริทึม เช่น มาตราส่วน Naranjo (Naranjo 1981) และผ่านการจัดประเภทตามช่วงเวลาในกรอบการทำงาน DoTS (Aronson & Ferner 2003) ซึ่งรวมกันทำให้ช่วงเวลาเป็นองค์ประกอบที่ชัดเจนและเป็นประจำของการระบุสาเหตุ

History

ความสำคัญของช่วงเวลาในการให้เหตุผลเชิงสาเหตุได้รับการอธิบายสำหรับการระบาดวิทยาโดยแบรดฟอร์ด ฮิลล์ ในปี 1965 ซึ่งได้เน้นย้ำถึงความเป็นไปตามเวลาว่าขาดไม่ได้ จากนั้นวิธีการด้านความปลอดภัยของยาได้ฝังเกณฑ์นี้ไว้: อัลกอริทึมของ Naranjo ในปี 1981 ให้คะแนนว่าเหตุการณ์เกิดขึ้นหลังการบริหารยาหรือไม่ และการจัดประเภทในภายหลัง เช่น DoTS ได้จัดระเบียบปฏิกิริยาอย่างชัดเจนตามช่วงเวลา ซึ่งเป็นการปรับปรุงแนวคิดของช่วงเวลาแฝงที่สมเหตุสมผล

Debates

ช่วงเวลาที่เริ่มเกิดอาการที่สมเหตุสมผลควรจะกว้างแค่ไหน?

ปฏิกิริยามีตั้งแต่แบบทันทีไปจนถึงแบบล่าช้านาน ดังนั้นช่วงเวลาแฝงที่ตายตัวอาจเสี่ยงต่อการไม่รวมปฏิกิริยาที่ล่าช้าจริง หรือยอมรับปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ การจัดประเภทตามช่วงเวลาพยายามกำหนดความคาดหวังเฉพาะประเภท แต่การตัดสินความสมเหตุสมผลสำหรับปฏิกิริยาที่ผิดปกติยังคงเป็นเรื่องของการให้เหตุผลทางเภสัชวิทยา

Key figures

• Austin Bradford Hill
• Cesar A. Naranjo
• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner

Seminal works

• hill-1965
• naranjo-1981

Frequently asked questions

เหตุใดช่วงเวลาจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งในการประเมินความเป็นสาเหตุ?

เนื่องจากสาเหตุจะต้องเกิดขึ้นก่อนผลลัพธ์ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เริ่มขึ้นก่อนได้รับยาจึงไม่สามารถระบุสาเหตุจากยานั้นได้ และการเริ่มเกิดอาการนอกช่วงเวลาที่สมเหตุสมผลทางชีวภาพจะทำให้ข้อโต้แย้งสำหรับการเกิดสาเหตุจากยาอ่อนลง

ช่วงเวลาที่สมเหตุสมผลเพียงพอที่จะพิสูจน์ว่ายาเป็นสาเหตุของปฏิกิริยาหรือไม่?

ไม่ ช่วงเวลาที่สมเหตุสมผลจำเป็นแต่ไม่เพียงพอ เนื่องจากสาเหตุที่ไม่ใช่ยาก็สามารถเกิดขึ้นตามหลังการได้รับยาโดยบังเอิญได้ ช่วงเวลาจะต้องรวมกับการหยุดยา การให้ยาซ้ำ และการยกเว้นสาเหตุทางเลือกอื่น