ภาวะรังไข่เสื่อมตามวัยและการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์

ภาวะรังไข่เสื่อมตามวัยคือการสูญเสียการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเกิดขึ้นก่อนและเป็นสาเหตุของการสิ้นสุดความสามารถในการสืบพันธุ์ ในผู้หญิง ภาวะนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการลดลงอย่างต่อเนื่องและการเสื่อมคุณภาพของกลุ่มฟอลลิเคิลในรังไข่ กระบวนการนี้เป็นกลไกทางชีวภาพที่นำไปสู่การหมดประจำเดือนในที่สุด และการลดลงของภาวะเจริญพันธุ์ที่เกิดขึ้นก่อนหน้านั้น

Definition

ภาวะรังไข่เสื่อมตามวัยคือการเสื่อมสภาพของโครงสร้างและการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ที่ขึ้นกับอายุ โดยมีลักษณะเฉพาะในเพศหญิงคือการลดลงอย่างต่อเนื่องของปริมาณฟอลลิเคิลในรังไข่ และการลดลงของคุณภาพเซลล์ไข่ควบคู่กันไป ซึ่งทั้งหมดนี้ส่งผลให้ความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลงเมื่ออายุมากขึ้น

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมพื้นฐานระดับเซลล์และเชิงปริมาณของการสูงวัยของอวัยวะสืบพันธุ์ โดยเน้นที่กลุ่มฟอลลิเคิลในรังไข่ที่ไม่สามารถสร้างใหม่ได้ การเร่งตัวของการสูญเสียฟอลลิเคิลในช่วงกลางวัย และการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่ทำให้คุณภาพของเซลล์ไข่ลดลงตามอายุ เนื้อหานี้กล่าวถึงสรีรวิทยาพื้นฐานของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์ ซึ่งแตกต่างจากจุดสิ้นสุดที่ชัดเจน (การหมดประจำเดือน) และผลกระทบเชิงหน้าที่ (การลดลงของภาวะเจริญพันธุ์) ซึ่งมีหัวข้อแยกต่างหาก

Core questions

• เหตุใดรังไข่จึงสูงวัยเร็วกว่าร่างกายโดยรวม?
• การสูญเสียฟอลลิเคิลในรังไข่คงที่ หรือเร่งตัวขึ้นตามอายุ?
• การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลใดที่ทำให้คุณภาพของเซลล์ไข่ในฟอลลิเคิลที่สูงวัยลดลง?

Key concepts

• ภาวะรังไข่สำรอง
• กลุ่มฟอลลิเคิลที่ไม่สามารถสร้างใหม่ได้
• การลดลงของฟอลลิเคิลที่เร่งตัวขึ้นในช่วงกลางวัย
• การลดลงของคุณภาพเซลล์ไข่
• การเปลี่ยนแปลงของไมโทคอนเดรียและปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ไข่ที่สูงวัย
• ความแปรผันของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์

Key theories

กลุ่มฟอลลิเคิลคงที่และการลดลงที่เร่งตัวขึ้นในช่วงกลางวัย

ปริมาณฟอลลิเคิลในรังไข่ถูกกำหนดไว้ตั้งแต่ก่อนเกิดและไม่สามารถสร้างใหม่ได้ การสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของจำนวนฟอลลิเคิลบ่งชี้ว่าอัตราการลดลงจะเร่งตัวขึ้นในช่วงกลางวัย ซึ่งช่วยในการคาดการณ์ช่วงเวลาของการหมดประจำเดือน

Mechanisms

รังไข่มีเซลล์ไข่ตั้งต้น (primordial follicles) จำนวนจำกัดที่สร้างขึ้นก่อนเกิด ซึ่งจะถูกใช้ไปอย่างต่อเนื่องและไม่สามารถสร้างใหม่ได้ การวิเคราะห์เชิงปริมาณของจำนวนฟอลลิเคิลบ่งชี้ว่าการสูญเสียจะเร่งตัวขึ้นในช่วงกลางวัย ซึ่งเร่งให้เข้าสู่ภาวะหมดประจำเดือน นอกจากการลดลงเชิงปริมาณนี้แล้ว คุณภาพของเซลล์ไข่ที่เหลืออยู่ก็เสื่อมลงด้วย โดยมีการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและเซลล์ รวมถึงการทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรีย การสะสมของความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการเพิ่มขึ้นของข้อผิดพลาดในการแยกโครโมโซม อัตราของกระบวนการเหล่านี้แตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์จึงทำนายได้ไม่แม่นยำนักจากอายุตามปฏิทิน (broekmans-2009, faddy-1992, tatone-2008, te-velde-pearson-2002)

Clinical relevance

สรีรวิทยาของภาวะรังไข่เสื่อมตามวัยอธิบายว่าเหตุใดการทำงานของรังไข่และคุณภาพของเซลล์ไข่จึงลดลงก่อนที่ประจำเดือนจะหยุด และเป็นพื้นฐานเชิงกลไกสำหรับแนวคิดต่างๆ เช่น ภาวะรังไข่สำรอง หัวข้อนี้อธิบายสรีรวิทยาการสูงวัยพื้นฐานเพื่อการอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการประเมินหรือการรักษาภาวะเจริญพันธุ์ของแต่ละบุคคล

Epidemiology

การสูงวัยของระบบสืบพันธุ์ดำเนินไปภายในช่วงอายุที่กว้างแต่แปรผันได้ Te Velde และ Pearson เน้นย้ำว่าช่วงเวลาของการลดลงของรังไข่พื้นฐานแตกต่างกันอย่างมากในผู้หญิงแต่ละคน แม้ว่าการหมดประจำเดือนจะรวมกลุ่มอยู่ในช่วงอายุที่เฉพาะเจาะจง ทำให้การทำนายรายบุคคลไม่แม่นยำ (te-velde-pearson-2002, faddy-1992)

History

การศึกษาเชิงปริมาณของการสูงวัยของรังไข่ก้าวหน้าขึ้นเมื่อ Faddy และคณะได้สร้างแบบจำลองจำนวนฟอลลิเคิลในมนุษย์ในปี 1992 และอนุมานว่ามีการเร่งตัวของการสูญเสียฟอลลิเคิลในช่วงกลางวัย ซึ่งเชื่อมโยงพลวัตของฟอลลิเคิลกับช่วงเวลาของการหมดประจำเดือน การทบทวนวรรณกรรมในภายหลังได้สังเคราะห์การลดลงเชิงปริมาณเข้ากับการอธิบายระดับโมเลกุลของการสูงวัยของเซลล์ไข่ที่เกิดขึ้นใหม่ และแนวคิดที่กว้างขึ้นของการสูงวัยของระบบสืบพันธุ์ที่แปรผันได้ถูกนำเสนอโดย te Velde และ Pearson (faddy-1992, tatone-2008, te-velde-pearson-2002)

Seminal works

• faddy-1992
• broekmans-2009
• te-velde-pearson-2002

Frequently asked questions

ภาวะรังไข่สำรองคืออะไร?

คือปริมาณและโดยนัยคือคุณภาพการทำงานของกลุ่มฟอลลิเคิลในรังไข่ที่เหลืออยู่ ซึ่งจะลดลงตามอายุเมื่อปริมาณฟอลลิเคิลที่กำหนดไว้หมดไปอย่างต่อเนื่อง

รังไข่สร้างไข่ใหม่ตลอดชีวิตหรือไม่?

ตามมุมมองแบบดั้งเดิมและเป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวาง กลุ่มฟอลลิเคิลถูกสร้างขึ้นก่อนเกิดและไม่สามารถสร้างใหม่ได้ ดังนั้นภาวะรังไข่เสื่อมตามวัยจึงสะท้อนถึงการลดลงอย่างต่อเนื่องของปริมาณสำรองที่จำกัดนั้น ควบคู่ไปกับการลดลงของคุณภาพเซลล์ไข่