โรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิ (PBC)

โรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิ ซึ่งเดิมเรียกว่าโรคตับแข็งจากท่อน้ำดีปฐมภูมิ เป็นโรคท่อน้ำดีอักเสบเรื้อรังจากภูมิต้านตนเอง ซึ่งท่อน้ำดีขนาดเล็กภายในตับถูกทำลายลงอย่างต่อเนื่อง ภาวะน้ำดีคั่งในตับที่เกิดขึ้นอาจนำไปสู่ภาวะพังผืดและตับแข็งได้ในระยะเวลาหลายปี โรคนี้มีความสัมพันธ์อย่างมากกับแอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรียและรูปแบบทางชีวเคมีของภาวะน้ำดีคั่ง

Definition

โรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิเป็นโรคตับเรื้อรังที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องจากภูมิต้านตนเอง มีลักษณะเฉพาะคือการทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กภายในตับโดยลิมโฟไซต์ ซึ่งนำไปสู่ภาวะน้ำดีคั่งในตับ และในระยะลุกลามจะนำไปสู่ภาวะพังผืดของท่อน้ำดีและตับแข็ง โดยทั่วไปมักพบแอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรียร่วมด้วย

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงการทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กจากภูมิต้านตนเอง, แอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรียที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรค, ลักษณะทางคลินิกของภาวะน้ำดีคั่งและภูมิคุ้มกันที่ใช้ในการวินิจฉัย, และประวัติธรรมชาติของโรคที่ดำเนินไปสู่ภาวะพังผืดของท่อน้ำดี นี่คือคำอธิบายอ้างอิงของหน่วยโรค ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Core questions

• เป้าหมายของการบาดเจ็บจากภูมิต้านตนเองใน PBC คืออะไร และเหตุใดท่อน้ำดีขนาดเล็กจึงถูกทำลาย?
• แอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรียมีความสัมพันธ์กับโรคอย่างไร?
• การทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กเรื้อรังทำให้เกิดภาวะน้ำดีคั่งและดำเนินไปสู่ภาวะพังผืดได้อย่างไร?
• ลักษณะใดที่แยก PBC ออกจากโรคตับจากภาวะน้ำดีคั่งและภูมิต้านตนเองอื่นๆ?

Key concepts

• โรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิต้านตนเอง
• แอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรีย (AMA) และแอนติเจน PDC-E2
• ภาวะท่อน้ำดีอักเสบทำลายล้างที่ไม่เป็นหนองของท่อน้ำดีขนาดเล็ก
• ภาวะน้ำดีคั่งในตับ
• ภาวะท่อน้ำดีพร่อง
• การดำเนินไปสู่ภาวะพังผืดของท่อน้ำดีและตับแข็ง
• ความสัมพันธ์กับภาวะภูมิต้านตนเองอื่นๆ

Mechanisms

PBC เกิดจากการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์เยื่อบุผิวของท่อน้ำดีขนาดเล็กภายในตับ เครื่องหมายทางซีรัมวิทยาที่สำคัญคือแอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรียที่มุ่งเป้าไปที่ส่วนประกอบ E2 ของ pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2) และลักษณะทางจุลพยาธิวิทยาที่โดดเด่นคือภาวะท่อน้ำดีอักเสบทำลายล้างที่ไม่เป็นหนองร่วมกับการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ในพอร์ทัลแทร็ก การสูญเสียท่อน้ำดีขนาดเล็กอย่างต่อเนื่อง (ductopenia) ทำให้การระบายน้ำดีบกพร่องและเกิดภาวะน้ำดีคั่งในตับ ซึ่งมีการคั่งของกรดน้ำดีที่ทำลายเซลล์ตับและเซลล์ท่อน้ำดีเพิ่มเติม ในระยะเวลาหลายปี การบาดเจ็บเรื้อรังจะกระตุ้นให้เกิดการอักเสบและพังผืดรอบพอร์ทัล ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะตับแข็งจากท่อน้ำดี โรคนี้พบได้บ่อยในผู้หญิงมากกว่าอย่างชัดเจน และมักเกิดร่วมกับความผิดปกติของภูมิต้านตนเองอื่นๆ

Clinical relevance

PBC เป็นสาเหตุสำคัญของภาวะน้ำดีคั่งในตับเรื้อรัง และได้รับการวินิจฉัยจากรูปแบบเอนไซม์ของภาวะน้ำดีคั่งร่วมกับแอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรีย ทำให้เป็นตัวอย่างอ้างอิงของโรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิต้านตนเอง ข้อมูลนี้อธิบายถึงโรคเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจในการวินิจฉัย การติดตาม หรือการรักษาเฉพาะบุคคล การจัดการโรคเป็นไปตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Epidemiology

PBC ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้หญิงวัยกลางคน โดยมีอุบัติการณ์ในเพศหญิงสูงกว่ามาก และโดยรวมแล้วไม่พบบ่อยนัก แม้ว่าอุบัติการณ์ที่ได้รับการวินิจฉัยจะเพิ่มขึ้นตามการตรวจหาแอนติบอดีก็ตาม เป็นหนึ่งในโรคตับจากภูมิต้านตนเองที่พบบ่อยกว่า และเป็นข้อบ่งชี้ที่ได้รับการยอมรับในระยะลุกลามของโรคสำหรับการประเมินเพื่อการปลูกถ่ายตับ

History

ภาวะนี้ถูกเรียกว่าโรคตับแข็งจากท่อน้ำดีปฐมภูมิมาเป็นเวลานานตามระยะพังผืดขั้นสูงของโรค แต่เนื่องจากผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยก่อนที่จะเกิดภาวะตับแข็งมาก โรคจึงถูกเปลี่ยนชื่อเป็นโรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิเพื่อสะท้อนถึงภาวะท่อน้ำดีอักเสบที่เป็นสาเหตุมากกว่าระยะสุดท้าย การค้นพบแอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรียและการระบุออโตแอนติเจน PDC-E2 มีบทบาทสำคัญในการกำหนดโรคนี้ว่าเป็นโรคท่อน้ำดีอักเสบจากภูมิต้านตนเอง

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

เหตุใดโรคตับแข็งจากท่อน้ำดีปฐมภูมิจึงถูกเปลี่ยนชื่อเป็นโรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิ?

ชื่อเดิมเน้นที่ภาวะตับแข็งซึ่งเป็นระยะสุดท้ายของโรค แต่ปัจจุบันผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยก่อนที่จะเกิดภาวะตับแข็งนานแล้ว คำนี้จึงถูกเปลี่ยนเป็นโรคท่อน้ำดีอักเสบปฐมภูมิเพื่ออธิบายถึงการอักเสบของท่อน้ำดีที่เป็นสาเหตุมากกว่าการเกิดแผลเป็นในระยะสุดท้าย

แอนติบอดีชนิดใดที่เป็นลักษณะเฉพาะของ PBC?

แอนติบอดีต้านไมโทคอนเดรีย ซึ่งโดยทั่วไปมุ่งเป้าไปที่หน่วยย่อย E2 ของ pyruvate dehydrogenase complex พบได้ในผู้ป่วย PBC ส่วนใหญ่ และเป็นลักษณะทางซีรัมวิทยาที่บ่งชี้ถึงโรคนี้