ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนด

ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนด (Premature ovarian insufficiency - POI) หรือที่เรียกว่าภาวะรังไข่ล้มเหลวปฐมภูมิ คือการสูญเสียการทำงานปกติของรังไข่ก่อนอายุ 40 ปี โดยมีลักษณะประจำคือภาวะขาดประจำเดือนหรือประจำเดือนมาน้อย ร่วมกับระดับโกนาโดโทรปินที่สูงขึ้นและระดับเอสตราไดออลที่ต่ำลง จัดเป็นภาวะความผิดปกติของการตกไข่ในกลุ่มไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก ไฮโปเอสโตรเจนิก และเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากจากการไม่มีการตกไข่

Definition

ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนดคือการหยุดชะงักหรือการทำงานของรังไข่บกพร่องอย่างชัดเจนก่อนอายุ 40 ปี ซึ่งกำหนดโดยความผิดปกติของประจำเดือนร่วมกับฮอร์โมนกระตุ้นรังไข่ (follicle-stimulating hormone) ที่สูงขึ้นและเอสตราไดออลที่ต่ำลง ซึ่งสะท้อนถึงการลดลงหรือการทำงานผิดปกติของฟอลลิเคิลในรังไข่

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมคำจำกัดความและลักษณะการวินิจฉัยของ POI, ลักษณะฮอร์โมน, สาเหตุหลัก และความแตกต่างจากวัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติและจากสาเหตุของภาวะขาดประจำเดือนที่เกิดจากไฮโปทาลามัส นี่คือภาพรวมเชิงอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางการจัดการทางคลินิก

Core questions

• อะไรคือสิ่งที่ทำให้ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนดแตกต่างจากวัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติและจากภาวะขาดประจำเดือนจากไฮโปทาลามัส?
• สาเหตุทางพันธุกรรม ภูมิต้านตนเอง การรักษา และไม่ทราบสาเหตุใดบ้างที่เป็นพื้นฐานของ POI?
• เหตุใด POI จึงถูกจัดว่าเป็นภาวะไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก?

Key concepts

• ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศจากภาวะโกนาโดโทรปินสูง (Hypergonadotropic hypogonadism)
• ฮอร์โมนกระตุ้นรังไข่ (FSH) สูงขึ้น
• การลดลงของฟอลลิเคิลเทียบกับการทำงานผิดปกติของฟอลลิเคิล
• สาเหตุทางพันธุกรรม (เช่น กลุ่มอาการเทอร์เนอร์, การกลายพันธุ์ล่วงหน้าของโครโมโซม X เปราะบาง)
• ภาวะรังไข่อักเสบจากภูมิต้านตนเอง
• สาเหตุที่เกิดจากการรักษา (เคมีบำบัด, รังสีบำบัด, การผ่าตัด)
• การทำงานของรังไข่ที่ไม่สม่ำเสมอและคาดเดาไม่ได้

Mechanisms

POI เกิดขึ้นเมื่อรังไข่ไม่สามารถรักษากระบวนการสร้างฟอลลิเคิลตามปกติได้อีกต่อไป ไม่ว่าจะเกิดจากการที่กลุ่มฟอลลิเคิลลดลง หรือฟอลลิเคิลที่เหลืออยู่ทำงานผิดปกติ เมื่อระดับเอสตราไดออลและอินฮิบินในรังไข่ลดลง การยับยั้งแบบป้อนกลับเชิงลบต่อต่อมใต้สมองจะหายไป ทำให้ FSH และ LH เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นรูปแบบไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก ไฮโปเอสโตรเจนิก ที่เป็นตัวกำหนดภาวะนี้ สาเหตุมีความหลากหลายและรวมถึงความผิดปกติของโครโมโซมและยีนเดี่ยว เช่น กลุ่มอาการเทอร์เนอร์และการกลายพันธุ์ล่วงหน้าของโครโมโซม X เปราะบาง (fragile X premutation), ภาวะรังไข่อักเสบจากภูมิต้านตนเอง และการบาดเจ็บที่เกิดจากการรักษา เช่น เคมีบำบัด รังสีบำบัด หรือการผ่าตัด หลายกรณีไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด ซึ่งแตกต่างจากวัยหมดประจำเดือน กิจกรรมของรังไข่ที่เหลืออยู่ใน POI อาจเป็นไปได้เป็นครั้งคราว ดังนั้นการตกไข่จึงอาจกลับมาเกิดขึ้นได้เป็นบางครั้ง

Clinical relevance

POI เป็นสาเหตุสำคัญของการไม่มีการตกไข่และการขาดเอสโตรเจนในระยะแรก ซึ่งมีนัยสำคัญที่ทำให้แตกต่างจากทั้งภาวะขาดประจำเดือนจากไฮโปทาลามัสที่สามารถย้อนกลับได้และวัยหมดประจำเดือนทางสรีรวิทยา ข้อมูลนี้อธิบายภาวะดังกล่าวเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยรายบุคคล การให้คำปรึกษาภาวะเจริญพันธุ์ หรือการตัดสินใจเกี่ยวกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน

Epidemiology

ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนดส่งผลกระทบต่อผู้หญิงประมาณหนึ่งในร้อยคนเมื่ออายุ 40 ปี โดยอุบัติการณ์จะเพิ่มขึ้นตามอายุในช่วงวัยเจริญพันธุ์ สัดส่วนที่สำคัญของกรณีไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด ในขณะที่สาเหตุที่ระบุได้รวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรม ภูมิต้านตนเอง และปัจจัยที่เกิดจากการรักษา

History

การสูญเสียการทำงานของรังไข่ก่อนวัยหมดประจำเดือนที่คาดไว้ในอดีตเรียกว่าภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนด แต่การตระหนักว่ากิจกรรมของรังไข่สามารถเป็นไปได้เป็นครั้งคราวมากกว่าที่จะไม่มีเลย นำไปสู่การใช้คำว่าภาวะรังไข่ล้มเหลวปฐมภูมิหรือภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนด ซึ่งสะท้อนให้เห็นในการทบทวนวรรณกรรมสมัยใหม่และแนวทางของ ESHRE ปี 2016

Debates

คำศัพท์: ภาวะพร่องเทียบกับภาวะล้มเหลว

เนื่องจากผู้หญิงบางรายที่มีภาวะนี้ยังคงมีการทำงานของรังไข่ที่ไม่สม่ำเสมอและคาดเดาไม่ได้ และอาจมีการตกไข่เป็นครั้งคราว จึงนิยมใช้คำว่าภาวะพร่อง (insufficiency) มากกว่าภาวะล้มเหลว (failure) เพื่อหลีกเลี่ยงการสื่อความหมายว่าเป็นการสูญเสียการทำงานที่สมบูรณ์และไม่สามารถย้อนกลับได้

Key figures

• Lawrence Nelson

Seminal works

• nelson-2009
• eshre-poi-2016

Frequently asked questions

ภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนดแตกต่างจากวัยหมดประจำเดือนอย่างไร?

ทั้งสองภาวะเกี่ยวข้องกับการทำงานของรังไข่ที่ลดลงโดยมี FSH สูงและเอสตราไดออลต่ำ แต่ POI เกิดขึ้นก่อนอายุ 40 ปี และกิจกรรมของรังไข่อาจเป็นไปได้เป็นครั้งคราว ดังนั้นการตกไข่เป็นบางครั้งและการตั้งครรภ์ยังคงเป็นไปได้ ซึ่งแตกต่างจากวัยหมดประจำเดือนที่เกิดขึ้นแล้ว

เหตุใด POI จึงถูกเรียกว่าไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก?

เนื่องจากรังไข่ที่ทำงานล้มเหลวผลิตเอสตราไดออลและอินฮิบินได้น้อยลง ต่อมใต้สมองจึงสูญเสียการยับยั้งแบบป้อนกลับเชิงลบและหลั่ง FSH และ LH ในระดับสูง ซึ่งเป็นลักษณะเด่นของภาวะไฮเปอร์โกนาโดโทรปิก ไฮโปเอสโตรเจนิก