ความคงตัวทางกายภาพและลักษณะปรากฏ
ความคงตัวทางกายภาพเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในยาที่โมเลกุลของยายังคงสภาพทางเคมีเหมือนเดิม แต่สถานะทางกายภาพ การกระจายตัว หรือลักษณะปรากฏมีการเปลี่ยนแปลงไป เช่น การเปลี่ยนแปลงรูปแบบผลึก การตกผลึกของยาอสัณฐาน การดูดซับความชื้น การแยกเฟสของอิมัลชัน หรือการเปลี่ยนแปลงสี ความแข็ง หรือการละลาย การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพและการยอมรับได้ แม้ว่าความแรงของการวิเคราะห์จะยังคงไม่เปลี่ยนแปลงก็ตาม
Definition
ความคงตัวทางกายภาพคือความสามารถของผลิตภัณฑ์ยาในการรักษาสมบัติทางกายภาพของตนเอง เช่น รูปแบบสถานะของแข็ง การกระจายตัวของอนุภาคและเฟส ลักษณะปรากฏ และประสิทธิภาพทางกายภาพ เช่น การละลาย ตลอดช่วงเวลา โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงเอกลักษณ์ทางเคมีของยา
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงรูปแบบสถานะของแข็ง (การเปลี่ยนรูปผลึก, การตกผลึกของสารอสัณฐาน), การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพในระบบกระจายตัวและระบบของเหลว, ผลกระทบที่เกิดจากความชื้นและอุณหภูมิ, และคุณลักษณะลักษณะปรากฏที่มองเห็นได้ หัวข้อนี้ถือเป็นความรู้ทางเภสัชกรรมกายภาพ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก
Core questions
- การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพใดบ้างที่สามารถเกิดขึ้นในสูตรตำรับโดยไม่เปลี่ยนแปลงโมเลกุลของยา และอะไรเป็นตัวกระตุ้น?
- รูปแบบสถานะของแข็งและการเปลี่ยนจากอสัณฐานเป็นผลึกส่งผลต่อประสิทธิภาพ เช่น การละลาย อย่างไร?
- คุณลักษณะลักษณะปรากฏและประสิทธิภาพทางกายภาพใดบ้างที่ต้องได้รับการเฝ้าระวังและควบคุม?
Key concepts
- พอลิมอร์ฟิซึมและการเปลี่ยนรูปพอลิมอร์ฟิก
- รูปแบบอสัณฐานและการตกผลึก
- การเปลี่ยนสถานะคล้ายแก้วและความคล่องตัวของโมเลกุล
- การดูดซับความชื้นและการหลอมเหลว
- การแยกเฟสในอิมัลชันและสารแขวนลอย
- คุณลักษณะลักษณะปรากฏ (สี, การจับตัวเป็นก้อน, ความแข็ง)
- การเปลี่ยนแปลงการละลายและการแตกตัว
Mechanisms
ยาอาจไม่คงตัวทางกายภาพในขณะที่ยังคงสภาพทางเคมีเหมือนเดิม ยาผลึกอาจเปลี่ยนไปมาระหว่างรูปแบบผลึกที่มีพลังงานต่างกัน ซึ่งส่งผลต่อความสามารถในการละลายและการละลาย ยาอสัณฐานซึ่งมีพลังงานสูงกว่าและมักใช้เพื่อปรับปรุงความสามารถในการละลาย มีแนวโน้มที่จะตกผลึกเมื่อเวลาผ่านไป เนื่องจากความคล่องตัวของโมเลกุลช่วยให้เกิดการจัดเรียงใหม่ ซึ่งเป็นกระบวนการที่ถูกควบคุมบางส่วนโดยอุณหภูมิการเปลี่ยนสถานะคล้ายแก้ว (glass transition temperature) และโดยความชื้นที่ทำหน้าที่เป็นสารพลาสติไซเซอร์ (plasticising moisture) ระบบของเหลวและกึ่งของแข็งอาจแสดงการแยกเฟส การตกตะกอน หรือการจับตัวเป็นก้อน และของแข็งอาจดูดซับความชื้นและเปลี่ยนสีหรือความแข็งแรงทางกล เนื่องจากความเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลต่อประสิทธิภาพและลักษณะปรากฏ จึงมีการเฝ้าระวังควบคู่ไปกับการวิเคราะห์ทางเคมีในโปรแกรมความคงตัว
Clinical relevance
การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพ เช่น การเปลี่ยนรูปแบบผลึกหรือการสูญเสียข้อดีของอสัณฐาน สามารถเปลี่ยนความเร็วในการละลายและการปลดปล่อยยาได้ และการเปลี่ยนแปลงที่มองเห็นได้ส่งผลต่อการยอมรับ การทำความเข้าใจความคงตัวทางกายภาพจะอธิบายว่าทำไมสูตรตำรับบางชนิดจึงต้องการการจัดเก็บและบรรจุภัณฑ์ที่เฉพาะเจาะจง ซึ่งอธิบายถึงปัจจัยกำหนดประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์เมื่อเวลาผ่านไป และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล
Evidence & guidelines
คุณลักษณะทางกายภาพ เช่น ลักษณะปรากฏ การละลาย และรูปแบบสถานะของแข็งที่เกี่ยวข้อง เป็นส่วนหนึ่งของข้อกำหนดที่ถูกเฝ้าระวังภายใต้ระเบียบวิธีความคงตัว ICH Q1 กลยุทธ์ในการทำให้ระบบอสัณฐานพลังงานสูงคงตัว เช่น การกระจายตัวของแข็งในตัวพาพอลิเมอร์ เป็นแนวทางทางวิทยาศาสตร์การกำหนดสูตรที่กระตือรือร้นในการรักษาความคงตัวทางกายภาพ
History
เมื่อเภสัชกรรมสถานะของแข็งเติบโตขึ้น การเกิดพอลิมอร์ฟิซึมและพฤติกรรมของวัสดุอสัณฐานได้รับการยอมรับว่าเป็นหัวใจสำคัญของความคงตัวทางกายภาพ โดยมีอุณหภูมิการเปลี่ยนสถานะคล้ายแก้วและความคล่องตัวของโมเลกุลเป็นกรอบสำหรับการทำนายการตกผลึก การใช้สารกระจายตัวของแข็งอสัณฐานที่เพิ่มขึ้นเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายได้เพิ่มความสนใจในการรักษารูปแบบพลังงานสูงให้คงตัวทางกายภาพตลอดอายุการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์
Key figures
- Sumie Yoshioka
- Valentino J. Stella
- Kenneth C. Waterman
Related topics
Seminal works
- yoshioka-stella-2002
- cao-2017
Frequently asked questions
- ความคงตัวทางกายภาพแตกต่างจากความคงตัวทางเคมีอย่างไร?
- ความไม่คงตัวทางเคมีจะเปลี่ยนแปลงโมเลกุลของยาเอง (เช่น โดยการไฮโดรไลซิสหรือออกซิเดชัน) ในขณะที่ความไม่คงตัวทางกายภาพจะคงสภาพโมเลกุลไว้ แต่เปลี่ยนสถานะทางกายภาพ การกระจายตัว หรือลักษณะปรากฏ เช่น การเปลี่ยนรูปพอลิมอร์ฟิก การตกผลึกของยาอสัณฐาน หรือการแยกเฟส
- เหตุใดรูปแบบอสัณฐานจึงเป็นข้อกังวลด้านความคงตัวทางกายภาพ?
- รูปแบบอสัณฐานมีพลังงานสูงกว่าและสามารถปรับปรุงความสามารถในการละลายได้ แต่ด้วยเหตุผลเดียวกันนี้จึงมีแนวโน้มที่จะตกผลึกเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งอาจทำให้ข้อดีนั้นลดลง การควบคุมความคล่องตัวของโมเลกุลและความชื้นจึงเป็นหัวใจสำคัญในการรักษาสภาพให้คงตัว