ความเข้ากันได้ของยาและสารช่วย

การศึกษาความเข้ากันได้ของยาและสารช่วยเป็นการทดสอบว่าสารออกฤทธิ์ทางยายังคงมีความเสถียรทางกายภาพและทางเคมีหรือไม่เมื่ออยู่ร่วมกับส่วนผสมที่ไม่ออกฤทธิ์ซึ่งอาจนำมาใช้ในการปรุงยา การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในระหว่างขั้นตอนก่อนการปรุงยา (preformulation) เพื่อช่วยระบุสารช่วยที่มีแนวโน้มจะเร่งการเสื่อมสภาพก่อนที่จะนำไปใช้ในรูปแบบยาสำเร็จรูป

Definition

ความเข้ากันได้ของยาและสารช่วยคือระดับที่สารออกฤทธิ์ทางยาและสารช่วยที่คาดว่าจะนำมาใช้สามารถอยู่ร่วมกันได้โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพหรือการเสื่อมสภาพทางเคมีที่ไม่เป็นที่ยอมรับ การศึกษาความเข้ากันได้เป็นการทดลองในขั้นตอนก่อนการปรุงยาที่ออกแบบมาเพื่อตรวจจับปฏิกิริยาดังกล่าวตั้งแต่เนิ่นๆ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงเหตุผลในการคัดกรองความเข้ากันได้ ประเภทของปฏิกิริยาทางกายภาพและทางเคมีที่อาจเกิดขึ้นระหว่างยาและสารช่วย การออกแบบการคัดกรองทั่วไปโดยใช้สารผสมไบนารีภายใต้สภาวะความเครียด และเทคนิคทางเทอร์โมอะนาไลติกและสเปกโทรสโกปีที่ใช้ในการตรวจจับความไม่เข้ากัน เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิง ไม่ใช่ข้อกำหนดของระเบียบวิธีความเสถียร

Core questions

• ปฏิกิริยาทางกายภาพและทางเคมีใดบ้างที่อาจเกิดขึ้นระหว่างสารออกฤทธิ์ทางยาและสารช่วย?
• การศึกษาความเข้ากันได้ได้รับการออกแบบอย่างไร และสภาวะใดที่เร่งปฏิกิริยาที่ตรวจจับได้?
• เทคนิคการวิเคราะห์ใดที่แยกแยะความไม่เข้ากันที่แท้จริงจากการผสมทางกายภาพที่ไม่เป็นอันตราย?

Key concepts

• สารผสมไบนารีของยาและสารช่วย
• ความไม่เข้ากันทางกายภาพเทียบกับทางเคมี
• สภาวะความเครียดแบบเร่ง
• การคัดกรองด้วยแคลอรีเมทรีแบบสแกนเชิงอนุพันธ์ (DSC)
• การยืนยันด้วยสเปกโทรสโกปีและโครมาโตกราฟี
• ปฏิกิริยาที่เกิดจากความชื้น
• การเลือกสารช่วย

Mechanisms

ความไม่เข้ากันอาจเป็นได้ทั้งทางกายภาพ เช่น การเปลี่ยนแปลงรูปลักษณ์ การกระจายตัวของความชื้น หรือการละลายที่เปลี่ยนแปลงไป หรือทางเคมี ซึ่งหมู่ฟังก์ชันบนยาทำปฏิกิริยากับสิ่งเจือปนที่ทำปฏิกิริยาได้หรือพื้นผิวของสารช่วย ซึ่งบางครั้งถูกเร่งปฏิกิริยาโดยความชื้น สภาพแวดล้อมจุลภาคของ pH หรือโลหะเจือปน การคัดกรองโดยทั่วไปจะนำสารผสมไบนารีของยาและสารช่วยไปสัมผัสกับอุณหภูมิและความชื้นที่สูงขึ้น และเปรียบเทียบกับยาเพียงอย่างเดียว โดยใช้แคลอรีเมทรีแบบสแกนเชิงอนุพันธ์ (differential scanning calorimetry) เพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงของเหตุการณ์ทางความร้อน จากนั้นยืนยันด้วยสเปกโทรสโกปีและโครมาโตกราฟี เนื่องจากรอยเลื่อนหรือการหายไปของการเปลี่ยนผ่านทางความร้อนอาจสะท้อนถึงปฏิกิริยาหรือเพียงแค่ปฏิกิริยาทางกายภาพ การแยกแยะความแตกต่างระหว่างสองสิ่งนี้เป็นความท้าทายหลักในการตีความ เนื่องจากสัญญาณ DSC เพียงอย่างเดียวอาจทำให้เข้าใจผิดได้หากไม่มีการยืนยันด้วยวิธีอื่น

Clinical relevance

ความไม่เข้ากันของสารช่วยอาจทำให้อายุการเก็บรักษาสั้นลงหรือสร้างผลิตภัณฑ์จากการเสื่อมสภาพ ดังนั้นการคัดกรองความเข้ากันได้จึงช่วยปกป้องคุณภาพของยาที่ส่งถึงผู้ป่วย เนื้อหานี้อธิบายแนวปฏิบัติในการพัฒนาเพื่อวัตถุประสงค์ในการอ้างอิง และไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิกหรือการสั่งยา

Evidence & guidelines

Chadha และ Bhandari (2014) ได้ทบทวนพื้นฐานทางเทอร์โมอะนาไลติกและสเปกโทรสโกปีของการคัดกรองความเข้ากันได้ และข้อควรระวังที่จำเป็นในการตีความสัญญาณความร้อน ในขณะที่ Byrn และคณะ (1995) ได้จัดวางปฏิกิริยาระหว่างสารช่วยให้อยู่ในกลยุทธ์การกำกับดูแลที่กว้างขึ้นสำหรับของแข็งทางเภสัชกรรม ซึ่งสอดคล้องกับแนวทางความเสถียรของ ICH

History

การทดสอบความเข้ากันได้พัฒนามาจากการศึกษาความเสถียรในยุคแรกๆ เมื่อผู้ปรุงยารับรู้ว่าส่วนผสมที่ไม่ออกฤทธิ์ไม่ได้เฉื่อยเสมอไป วิธีการทางความร้อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งแคลอรีเมทรีแบบสแกนเชิงอนุพันธ์ ได้รับความนิยมในฐานะการคัดกรองอย่างรวดเร็วในช่วงปลายศตวรรษที่ยี่สิบ; Chadha และ Bhandari (2014) ได้ประมวลมุมมองที่สมดุลและใช้หลายเทคนิคในภายหลัง ซึ่งช่วยลดการพึ่งพาข้อมูลความร้อนเพียงอย่างเดียว

Debates

DSC เพียงอย่างเดียวมีความน่าเชื่อถือเพียงใดในการทำนายความไม่เข้ากัน?

แคลอรีเมทรีแบบสแกนเชิงอนุพันธ์เป็นวิธีการคัดกรองที่รวดเร็วและใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่การเปลี่ยนแปลงของเหตุการณ์ทางความร้อนอาจสะท้อนถึงปฏิกิริยาทางกายภาพที่ไม่เป็นอันตรายมากกว่าการเสื่อมสภาพทางเคมี ดังนั้นโดยทั่วไปแล้วจำเป็นต้องมีการทดสอบความเครียดแบบไอโซเทอร์มอลพร้อมการยืนยันด้วยสเปกโทรสโกปีหรือโครมาโตกราฟีเพื่อหลีกเลี่ยงสัญญาณที่ผิดพลาด

Key figures

• Renu Chadha
• Stephen R. Byrn

Seminal works

• chadha-2014
• byrn-1995

Frequently asked questions

การศึกษาความเข้ากันได้ของยาและสารช่วยคืออะไร?

เป็นการทดลองในขั้นตอนก่อนการปรุงยาที่เก็บยาร่วมกับสารช่วยที่คาดว่าจะนำมาใช้ โดยปกติจะอยู่ภายใต้อุณหภูมิและความชื้นที่เร่งขึ้น เพื่อตรวจจับปฏิกิริยาทางกายภาพหรือทางเคมีก่อนที่จะนำสารช่วยเหล่านั้นไปใช้ในการปรุงยา

เหตุใดจึงไม่ใช้แคลอรีเมทรีแบบสแกนเชิงอนุพันธ์เพียงอย่างเดียว?

DSC สามารถระบุการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมทางความร้อนได้อย่างรวดเร็ว แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นอาจสะท้อนถึงปฏิกิริยาทางกายภาพที่ไม่เป็นอันตรายได้เช่นเดียวกับความไม่เข้ากันทางเคมีที่แท้จริง ดังนั้นจึงมีการยืนยันผลลัพธ์ด้วยการศึกษาความเครียดแบบไอโซเทอร์มอลและการวิเคราะห์ด้วยสเปกโทรสโกปีหรือโครมาโตกราฟี