การจำแนกลักษณะสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม

การจำแนกลักษณะสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมเป็นภารกิจแรกของการเตรียมสูตรยา: คือการกำหนดเอกลักษณ์ ความบริสุทธิ์ และคุณสมบัติทางกายภาพของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมในปริมาณมากอย่างเป็นระบบ ซึ่งเป็นการสร้างคำอธิบายพื้นฐานของโมเลกุล — โครงสร้าง รูปแบบของแข็ง คุณสมบัติของอนุภาค และความเสถียรภายใน — ซึ่งจะใช้เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับงานการเตรียมสูตรยาในภายหลังทั้งหมด

Definition

การจำแนกลักษณะสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมคือคำอธิบายเชิงวิเคราะห์ที่มีโครงสร้างของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมในปริมาณมาก — ครอบคลุมเอกลักษณ์ทางเคมี ความบริสุทธิ์ รูปแบบของแข็ง คุณสมบัติของอนุภาคและผงยา พฤติกรรมทางความร้อน และความเสถียรภายใน — ซึ่งดำเนินการตั้งแต่ช่วงต้นของการพัฒนาเพื่อเป็นพื้นฐานในการตัดสินใจเกี่ยวกับการเตรียมสูตรยาและคุณภาพ

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมการยืนยันเอกลักษณ์และความบริสุทธิ์ การอธิบายลักษณะทางประสาทสัมผัสและด้วยกล้องจุลทรรศน์ ขนาดอนุภาคและสัณฐานวิทยา การระบุรูปแบบของแข็ง (ผลึกเทียบกับอสัณฐาน) พฤติกรรมทางความร้อน การดูดความชื้น และคุณสมบัติของผงยาในปริมาณมาก เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับสิ่งที่วัดและเหตุผลในการวัด ไม่ใช่ระเบียบปฏิบัติสำหรับการปล่อยยาแต่ละชุด

Core questions

• เอกลักษณ์ ความบริสุทธิ์ และคุณสมบัติทางกายภาพใดของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมในปริมาณมากที่ต้องกำหนดก่อนการเตรียมสูตรยา?
• รูปแบบของแข็ง คุณสมบัติของอนุภาค และพฤติกรรมทางความร้อนถูกกำหนดได้อย่างไร และเหตุใดจึงมีความสำคัญ?
• ผลการจำแนกลักษณะใดที่คาดการณ์กระบวนการปลายน้ำและพฤติกรรมความเสถียรได้อย่างแม่นยำที่สุด?

Key concepts

• เอกลักษณ์และความบริสุทธิ์ทางเคมี
• สถานะของแข็งแบบผลึกเทียบกับอสัณฐาน
• ขนาด รูปร่าง และสัณฐานวิทยาของอนุภาค
• การวิเคราะห์ทางความร้อน (DSC, TGA)
• การดูดความชื้น
• ความหนาแน่นรวมและอัดแน่น การไหล
• ความเสถียรทางเคมีภายใน

Mechanisms

การจำแนกลักษณะจะรวมเทคนิคการวิเคราะห์แบบออร์โธโกนอล (orthogonal analytical techniques) เพื่อสร้างภาพที่สอดคล้องกันของสาร วิธีสเปกโทรสโกปีและโครมาโตกราฟียืนยันเอกลักษณ์ทางเคมีและหาปริมาณสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้อง; การเลี้ยวเบนรังสีเอกซ์ของผงยาและกล้องจุลทรรศน์กำหนดรูปแบบของแข็งและลักษณะผลึก; วิธีทางความร้อน เช่น แคลอรีเมทรีแบบสแกนเชิงอนุพันธ์ (differential scanning calorimetry) และเทอร์โมกราวิเมทรี (thermogravimetry) เผยให้เห็นการหลอมเหลว การเปลี่ยนรูปผลึก การสูญเสียตัวทำละลาย และจุดเริ่มต้นของการสลายตัว; การดูดซับไอระเหยแบบไดนามิก (dynamic vapour sorption) บันทึกการดูดความชื้น เนื่องจากรูปแบบของแข็ง คุณสมบัติของอนุภาค และโปรไฟล์สิ่งเจือปนแต่ละอย่างส่งผลต่อการละลาย การปลดปล่อยยา ความสามารถในการผลิต และความเสถียร การจำแนกลักษณะตั้งแต่เนิ่นๆ และแบบออร์โธโกนอลจึงช่วยให้การตัดสินใจในภายหลังเป็นไปตามหลักฐานมากกว่าการคาดเดา

Clinical relevance

การจำแนกลักษณะของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมเป็นรากฐานของความสม่ำเสมอและคุณภาพของยาที่ผู้ป่วยได้รับในท้ายที่สุด และการเปลี่ยนแปลงรูปแบบหรือคุณสมบัติของอนุภาคระหว่างชุดการผลิตหรือผู้ผลิตอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงที่อธิบายแนวทางการวิเคราะห์และไม่ได้ให้คำแนะนำทางคลินิกหรือการให้ยา

Evidence & guidelines

กรอบการกำกับดูแลเชิงกลยุทธ์สำหรับการจำแนกลักษณะของของแข็งทางเภสัชกรรมที่กำหนดโดย Byrn et al. (1995) ยังคงเป็นหลักสำคัญ และบทบาทของเทคนิคเทอร์โมอะนาไลติคัลและสเปกโทรสโกปีในการจำแนกลักษณะของแข็งได้รับการทบทวนโดย Chadha และ Bhandari (2014) สิ่งเหล่านี้สะท้อนให้เห็นในแนวทางคุณภาพของ ICH เกี่ยวกับสิ่งเจือปน ข้อกำหนด และรูปแบบของแข็ง

History

เมื่อเภสัชกรรมอุตสาหกรรมเติบโตขึ้นในศตวรรษที่ยี่สิบ การตระหนักว่าคุณสมบัติของสารในปริมาณมากเป็นตัวกำหนดประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ได้เปลี่ยนการจำแนกลักษณะจากการตรวจสอบเฉพาะกิจไปสู่ระเบียบวินัยที่มีโครงสร้าง Byrn et al. (1995) ได้กำหนดกลยุทธ์ที่มุ่งเน้นการกำกับดูแลสำหรับการจำแนกลักษณะของของแข็งทางเภสัชกรรมอย่างเป็นทางการ โดยรวบรวมแนวทางที่ทันสมัยและใช้หลายเทคนิค

Key figures

• Stephen R. Byrn
• James I. Wells

Seminal works

• byrn-1995
• chadha-2014

Frequently asked questions

โดยทั่วไปแล้ว เทคนิคใดบ้างที่ใช้ในการจำแนกลักษณะสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม?

การรวมกันของสเปกโทรสโกปีและโครมาโตกราฟีสำหรับเอกลักษณ์และความบริสุทธิ์ การเลี้ยวเบนรังสีเอกซ์ของผงยาและกล้องจุลทรรศน์สำหรับรูปแบบของแข็งและลักษณะผลึก การวิเคราะห์ทางความร้อน (DSC และ TGA) สำหรับการเปลี่ยนรูปและความเสถียร และการดูดซับไอระเหยสำหรับความสามารถในการดูดความชื้น เป็นต้น

เหตุใดจึงต้องจำแนกลักษณะสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมก่อนการเตรียมสูตรยา?

เนื่องจากคุณสมบัติภายในของสาร — รูปแบบของแข็ง คุณสมบัติของอนุภาค ความบริสุทธิ์ และความเสถียร — เป็นตัวกำหนดว่าสารจะละลาย ประมวลผล และคงสภาพได้อย่างไร ดังนั้นจึงต้องทราบคุณสมบัติเหล่านี้ก่อนที่จะเลือกสารเพิ่มปริมาณและกระบวนการ