การกำหนดวันหมดอายุและการพยากรณ์อายุการเก็บรักษา

การกำหนดวันหมดอายุคือการระบุวันที่ยา ซึ่งเก็บรักษาตามฉลาก คาดว่าจะยังคงอยู่ในข้อกำหนดที่ได้รับอนุมัติ การหมดอายุที่ระบุบนฉลากมาจากการพยากรณ์อายุการเก็บรักษา: โดยการวิเคราะห์ว่าคุณสมบัติที่บ่งชี้ความคงตัว เช่น การวิเคราะห์ปริมาณสารสำคัญ มีการเปลี่ยนแปลงอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไป และการประมาณระยะเวลาก่อนที่ค่าเหล่านี้จะเกินขีดจำกัดที่ยอมรับได้ โดยคำนึงถึงความแปรปรวนของข้อมูล

Definition

ระยะเวลาการกำหนดวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา) คือช่วงเวลาที่ผลิตภัณฑ์ยา ซึ่งเก็บรักษาภายใต้เงื่อนไขที่ระบุบนฉลาก คาดว่าจะยังคงอยู่ในข้อกำหนดที่ได้รับอนุมัติ การกำหนดวันหมดอายุคือการระบุวันหมดอายุที่ได้กับผลิตภัณฑ์

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมถึงวิธีการประมาณอายุการเก็บรักษา (ระยะเวลาการกำหนดวันหมดอายุ) จากข้อมูลความคงตัว หลักการทางสถิติสำหรับการปรับกราฟการเสื่อมสภาพตามเวลาและการกำหนดขอบเขตของการประมาณค่า การประมาณค่าจากข้อมูลระยะยาวและข้อมูลเร่ง และวิธีการระบุวันหมดอายุและคำแนะนำในการเก็บรักษาที่ได้ หัวข้อนี้ถือเป็นระเบียบวิธีความคงตัวและวิทยาศาสตร์การกำกับดูแล ไม่ใช่แนวทางทางคลินิก

Core questions

• อายุการเก็บรักษาประมาณได้อย่างไรจากการเปลี่ยนแปลงที่วัดได้ในคุณสมบัติที่บ่งชี้ความคงตัวเมื่อเวลาผ่านไป?
• วิธีการทางสถิติกำหนดขอบเขตของการประมาณค่าอย่างไรเพื่อพิจารณาความแปรปรวนของข้อมูลและความแตกต่างระหว่างรุ่นการผลิต?
• เมื่อใดและไกลแค่ไหนที่ข้อมูลระยะยาวหรือข้อมูลเร่งอาจถูกประมาณค่าเพื่อกำหนดวันหมดอายุ?

Key concepts

• ระยะเวลาการกำหนดวันหมดอายุ (อายุการเก็บรักษา)
• คุณสมบัติที่บ่งชี้ความคงตัวและขีดจำกัดที่ยอมรับได้
• การถดถอยของการเสื่อมสภาพเมื่อเวลาผ่านไป
• การประมาณค่าแบบช่วงความเชื่อมั่น (กรณีที่เลวร้ายที่สุด)
• ความสามารถในการรวมข้อมูลของรุ่นการผลิต
• การประมาณค่าเกินกว่าข้อมูลที่สังเกตได้
• คำแนะนำในการเก็บรักษาและการติดฉลาก

Mechanisms

อายุการเก็บรักษาประมาณได้โดยการติดตามคุณสมบัติที่บ่งชี้ความคงตัว (ส่วนใหญ่มักเป็นการวิเคราะห์ปริมาณสารสำคัญ รวมถึงผลิตภัณฑ์จากการเสื่อมสภาพและการวัดทางกายภาพที่เกี่ยวข้อง) ตลอดระยะเวลาการเก็บรักษา และระบุว่าเมื่อใดที่ค่าเหล่านี้จะถึงขีดจำกัดที่ยอมรับได้ ในทางสถิติ แนวโน้มตามเวลาจะถูกปรับด้วยการถดถอย และอายุการเก็บรักษาจะถูกนำมาจากช่วงความเชื่อมั่นมากกว่าการประมาณค่าแบบจุด เพื่อให้ความแปรปรวนระหว่างรุ่นการผลิตและความแปรปรวนในการวิเคราะห์ถูกนำมาพิจารณาในทิศทางที่อนุรักษ์นิยม หากรุ่นการผลิตมีพฤติกรรมคล้ายกัน ข้อมูลของรุ่นการผลิตเหล่านั้นอาจถูกรวมเข้าด้วยกัน ข้อมูลระยะยาวอาจถูกประมาณค่าออกไปได้ ภายในขีดจำกัด และได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลเร่ง โดยใช้แบบจำลองจลนพลศาสตร์ เช่น ความสัมพันธ์ของอาร์เรเนียส เพื่อยืนยันการคาดการณ์ ผลลัพธ์คือวันหมดอายุที่ระบุบนฉลากและคำแนะนำในการเก็บรักษาที่เกี่ยวข้อง

Clinical relevance

วันหมดอายุและคำแนะนำในการเก็บรักษาบนยาเป็นผลลัพธ์เชิงปฏิบัติของการวิเคราะห์นี้ ซึ่งบอกผู้ใช้ถึงระยะเวลาและเงื่อนไขที่ผลิตภัณฑ์คาดว่าจะยังคงอยู่ในข้อกำหนด หัวข้อนี้อธิบายว่าข้อความเหล่านั้นได้มาอย่างไร และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจส่วนบุคคลเกี่ยวกับการใช้ยาเฉพาะชนิดเกินกว่าวันที่ระบุ

Evidence & guidelines

การประมาณและการประมาณค่าอายุการเก็บรักษาเป็นไปตาม ICH Q1E (การประเมินข้อมูลความคงตัว) ซึ่งกำหนดหลักการถดถอยและช่วงความเชื่อมั่น และเงื่อนไขที่การประมาณค่าเกินกว่าข้อมูลที่สังเกตได้เป็นที่ยอมรับ โดยทำงานร่วมกับข้อกำหนดของโปรโตคอล Q1A แบบจำลองจลนพลศาสตร์และสถิติเชิงพยากรณ์ช่วยขยาย แต่ไม่แทนที่ แนวทางระยะยาวที่ยืนยันเหล่านี้

History

การประมาณอายุการเก็บรักษาอย่างเป็นทางการพัฒนาควบคู่ไปกับการประสานงานของการทดสอบความคงตัว: เมื่อการพยากรณ์จลนพลศาสตร์จากข้อมูลเร่งเป็นที่ยอมรับ แนวทาง ICH Q1E ได้กำหนดมาตรฐานว่าข้อมูลระยะยาวถูกถดถอยอย่างไร ถูกจำกัดด้วยช่วงความเชื่อมั่น และถูกประมาณค่าเพื่อกำหนดวันหมดอายุ การพัฒนาอย่างต่อเนื่องของแบบจำลองจลนพลศาสตร์-สถิติแบบหนึ่งและสองขั้นตอนได้ปรับปรุงวิธีการหาปริมาณความไม่แน่นอนในอายุการเก็บรักษาที่พยากรณ์ไว้

Debates

อายุการเก็บรักษาอาจถูกประมาณค่าเกินกว่าข้อมูลที่สังเกตได้ไกลแค่ไหน?

การประมาณวันหมดอายุเกินกว่าช่วงเวลาที่ศึกษาจริงช่วยประหยัดเวลา แต่เสี่ยงต่อการประเมินพฤติกรรมระยะยาวผิดพลาดหากการเสื่อมสภาพไม่เป็นเชิงเส้นหรือขึ้นอยู่กับกลไก; การประมาณค่าที่สมเหตุสมผลแค่ไหน และบนพื้นฐานทางสถิติใด ยังคงเป็นคำถามเชิงระเบียบวิธี

Key figures

• Kenneth C. Waterman
• Sumie Yoshioka
• Valentino J. Stella

Seminal works

• waterman-2009
• fan-2014
• munden-2017

Frequently asked questions

วันหมดอายุของยากำหนดได้อย่างไร?

ได้มาจากข้อมูลความคงตัว: คุณสมบัติที่บ่งชี้ความคงตัวจะถูกติดตามเมื่อเวลาผ่านไป แนวโน้มจะถูกปรับและจำกัดด้วยช่วงความเชื่อมั่นเพื่อพิจารณาความแปรปรวน และช่วงเวลาก่อนที่ผลิตภัณฑ์จะถึงขีดจำกัดที่ยอมรับได้จะถือเป็นอายุการเก็บรักษา ซึ่งจะถูกระบุเป็นวันหมดอายุพร้อมคำแนะนำในการเก็บรักษา

วันหมดอายุหมายความว่ายาไม่ปลอดภัยในวันถัดไปหรือไม่?

วันหมดอายุเป็นจุดสิ้นสุดของช่วงเวลาที่ผลิตภัณฑ์ได้รับการรับรองว่าจะยังคงอยู่ในข้อกำหนดที่ได้รับอนุมัติภายใต้การเก็บรักษาตามฉลาก; เป็นขีดจำกัดการประกันคุณภาพที่ได้มาจากข้อมูลความคงตัวมากกว่าการระบุผลลัพธ์เฉพาะในแต่ละวัน และข้อมูลนี้ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการใช้ยาเกินกว่าวันที่ระบุ