โรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสันเป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง โดยมีลักษณะทางคลินิกคือภาวะเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia) ร่วมกับอาการสั่นขณะพัก (rest tremor) และ/หรือภาวะแข็งเกร็ง (rigidity) และมีลักษณะทางพยาธิวิทยาคือการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา (substantia nigra) และการสะสมของอัลฟา-ไซนิวคลีอิน (alpha-synuclein) ในลิวอีบอดี (Lewy bodies) นอกจากอาการทางมอเตอร์แล้ว โรคนี้ยังเกี่ยวข้องกับอาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์ที่หลากหลาย ซึ่งอาจเกิดขึ้นก่อนความผิดปกติของการเคลื่อนไหวได้หลายปี

Definition

โรคพาร์กินสันเป็นความผิดปกติของระบบประสาทที่เสื่อมลงอย่างต่อเนื่อง โดยมีลักษณะทางคลินิกคือภาวะเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia) ร่วมกับอาการสั่นขณะพัก (rest tremor) และ/หรือภาวะแข็งเกร็ง (rigidity) และมีลักษณะทางพยาธิวิทยาคือการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา พาร์ส คอมแพกตา (substantia nigra pars compacta) และการสะสมของอัลฟา-ไซนิวคลีอินที่รวมตัวกันเป็นลิวอีบอดี (Lewy bodies) และลิวอี นิวไรต์ (Lewy neurites)

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมโรคพาร์กินสันในฐานะที่เป็นโรคทางคลินิกและชีวภาพ: ลักษณะเด่นทางมอเตอร์ การสูญเสียโดปามีนในซับสแตนเชียไนกราและพยาธิวิทยาของอัลฟา-ไซนิวคลีอิน การแพร่กระจายของพยาธิสภาพลิวอีบอดีเป็นระยะ สเปกตรัมของอาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์ และระบาดวิทยาของโรค นี่คือภาพรวมอ้างอิงและไม่ได้ให้โปรโตคอลการวินิจฉัยหรือแนวทางการรักษา

Core questions

• การสูญเสียโดปามีนในซับสแตนเชียไนกราทำให้เกิดลักษณะเด่นทางมอเตอร์ได้อย่างไร?
• พยาธิวิทยาของอัลฟา-ไซนิวคลีอินแพร่กระจายผ่านระบบประสาทได้อย่างไร?
• ทำไมอาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์มักจะเกิดขึ้นก่อนอาการทางมอเตอร์?
• จะแยกแยะโรคนี้ออกจากกลุ่มอาการพาร์กินสันอื่น ๆ ได้อย่างไร?

Key concepts

• ภาวะเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia), อาการสั่นขณะพัก (rest tremor) และภาวะแข็งเกร็ง (rigidity)
• การสูญเสียโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา (substantia nigra dopaminergic loss)
• อัลฟา-ไซนิวคลีอิน (alpha-synuclein) และลิวอีบอดี (Lewy bodies)
• อาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์ (non-motor symptoms)
• ความผิดปกติของการนอนหลับ REM (REM sleep behaviour disorder) ในฐานะที่เป็นอาการนำ (prodrome)
• การแยกแยะจากภาวะพาร์กินโซนิซึมที่ผิดปกติ (atypical parkinsonism)

Key theories

ไซนิวคลีโอพาที (Synucleinopathy) และพยาธิสภาพลิวอี (Lewy pathology)

โรคพาร์กินสันเป็นโรคไซนิวคลีโอพาที (synucleinopathy) ซึ่งอัลฟา-ไซนิวคลีอินที่รวมตัวกันจะก่อตัวเป็นลิวอีบอดี (Lewy bodies) และลิวอี นิวไรต์ (Lewy neurites); การสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในระบบนิโกรสไตรอาตัล (nigrostriatal dopaminergic neurons) ที่มาพร้อมกับพยาธิสภาพนี้เป็นสาเหตุของการขาดโดปามีนที่ทำให้เกิดอาการทางมอเตอร์

การแบ่งระยะการแพร่กระจายของ Braak

แผนการแบ่งระยะทางพยาธิวิทยาเสนอว่าพยาธิสภาพของอัลฟา-ไซนิวคลีอินแพร่กระจายในรูปแบบจากส่วนท้ายไปส่วนหน้า (caudo-rostral pattern) โดยมักจะเริ่มต้นในก้านสมองส่วนล่างและโครงสร้างการดมกลิ่นก่อนที่จะไปถึงสมองส่วนกลางและเปลือกสมอง ซึ่งเป็นกรอบแนวคิดว่าทำไมอาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์บางอย่างจึงปรากฏขึ้นก่อนอาการทางมอเตอร์

Mechanisms

โรคพาร์กินสันเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนในซับสแตนเชียไนกรา พาร์ส คอมแพกตา (substantia nigra pars compacta) อย่างต่อเนื่อง ทำให้โดปามีนในสไตรอาตัม (striatum) ลดลง และรบกวนวงจรการเคลื่อนไหวของเบซัลแกงเกลีย (basal ganglia) ซึ่งนำไปสู่ภาวะเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia) ภาวะแข็งเกร็ง (rigidity) และอาการสั่นขณะพัก (rest tremor) โรคนี้เป็นโรคไซนิวคลีโอพาที (synucleinopathy) โดยอัลฟา-ไซนิวคลีอินที่รวมตัวกันจะสะสมเป็นลิวอีบอดี (Lewy bodies) และนิวไรต์ (neurites) และแผนการแบ่งระยะโรคอธิบายถึงการแพร่กระจายของพยาธิสภาพนี้อย่างเป็นแบบแผนผ่านระบบประสาท ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อก้านสมอง โครงสร้างการดมกลิ่น และโครงสร้างระบบประสาทอัตโนมัติก่อนที่จะถึงสมองส่วนกลาง ซึ่งช่วยอธิบายว่าทำไมอาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์ เช่น ภาวะการรับกลิ่นลดลง (hyposmia) อาการท้องผูก และความผิดปกติของการนอนหลับ REM (REM sleep behaviour disorder) มักจะเกิดขึ้นก่อนอาการทางมอเตอร์ (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017)

Clinical relevance

โรคพาร์กินสันเป็นสาเหตุสำคัญของความพิการทางระบบประสาท และความเข้าใจในพยาธิวิทยาของโดปามีนและอัลฟา-ไซนิวคลีอินเป็นพื้นฐานที่ช่วยให้แพทย์และนักวิจัยสามารถรับรู้ลักษณะทางมอเตอร์และไม่ใช่ทางมอเตอร์ของโรค และแยกแยะโรคนี้ออกจากกลุ่มอาการพาร์กินสันอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลนี้อธิบายว่าโรคนี้ถูกนิยามและศึกษาอย่างไร ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

โรคพาร์กินสันเป็นความผิดปกติของระบบประสาทที่เสื่อมลงที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสองรองจากโรคอัลไซเมอร์ และเป็นหนึ่งในโรคที่มีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นเร็วที่สุด โดยเพิ่มขึ้นตามอายุและคาดว่าจะเพิ่มขึ้นอย่างมากเมื่อประชากรมีอายุมากขึ้น อุบัติการณ์ของโรคนี้สูงขึ้นเล็กน้อยในผู้ชาย และทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยง (Bloem et al., 2021)

History

เจมส์ พาร์กินสัน (James Parkinson) ได้อธิบายความผิดปกตินี้ไว้ในเรียงความของเขาในปี 1817 เรื่อง “The Shaking Palsy” และต่อมา ฌอง-มาร์ติน ชาร์โคต์ (Jean-Martin Charcot) ได้ปรับปรุงลักษณะทางคลินิกและตั้งชื่อโรคตามชื่อของพาร์กินสัน ในศตวรรษที่ 20 ได้มีการยืนยันบทบาทสำคัญของการสูญเสียโดปามีนในระบบประสาทนิโกรสไตรอาตัล (nigrostriatal dopamine) และการระบุอัลฟา-ไซนิวคลีอินว่าเป็นส่วนประกอบหลักของลิวอีบอดี (Lewy bodies) ได้เปลี่ยนมุมมองของโรคนี้ให้เป็นโรคไซนิวคลีโอพาที (synucleinopathy) ในขณะที่แผนการแบ่งระยะโรคและเกณฑ์ทางคลินิกที่ได้รับการปรับปรุงได้ช่วยให้การวินิจฉัยมีความแม่นยำยิ่งขึ้น (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015)

Debates

โรคพาร์กินสันเริ่มต้นนอกสมองหรือไม่?

ข้อสังเกตที่ว่าพยาธิสภาพอาจปรากฏขึ้นตั้งแต่เนิ่น ๆ ในระบบการดมกลิ่นและระบบประสาทในลำไส้ได้กระตุ้นให้เกิดการถกเถียงว่าพยาธิสภาพของอัลฟา-ไซนิวคลีอินสามารถเริ่มต้นจากส่วนปลายและแพร่กระจายไปยังสมองได้หรือไม่ ซึ่งมีนัยสำคัญต่อการทำความเข้าใจและการแบ่งระยะของโรค

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• postuma-2015
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

ลักษณะเด่นทางมอเตอร์ของโรคพาร์กินสันคืออะไร?

ลักษณะเด่นทางมอเตอร์หลักคือภาวะเคลื่อนไหวช้า (bradykinesia) ซึ่งเกิดขึ้นพร้อมกับอาการสั่นขณะพัก (rest tremor) และ/หรือภาวะแข็งเกร็ง (rigidity); การเปลี่ยนแปลงของท่าทางและการเดินจะปรากฏขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป

โรคพาร์กินสันเป็นเพียงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวเท่านั้นหรือไม่?

ไม่ แม้ว่าจะถูกนิยามด้วยลักษณะทางมอเตอร์ แต่โรคพาร์กินสันยังเกี่ยวข้องกับอาการที่ไม่ใช่ทางมอเตอร์หลายอย่าง เช่น การสูญเสียการรับกลิ่น อาการท้องผูก ความผิดปกติของการนอนหลับ และการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และสติปัญญา ซึ่งบางอาการอาจเกิดขึ้นก่อนอาการทางมอเตอร์