ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับ

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเป็นกลุ่มของความผิดปกติทางระบบประสาทที่หลากหลายทั้งทางคลินิกและพยาธิวิทยา ซึ่งส่งผลกระทบต่อสมองส่วนหน้าและส่วนขมับโดยเฉพาะ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม บุคลิกภาพ และภาษาอย่างต่อเนื่อง แทนที่จะเป็นภาวะความจำเสื่อมในระยะแรกที่พบได้ทั่วไปในโรคอัลไซเมอร์ โดยทั่วไปแล้ว ภาวะนี้เป็นสาเหตุสำคัญของภาวะสมองเสื่อมในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 65 ปี

Definition

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเป็นกลุ่มอาการทางระบบประสาทที่เกิดจากการเสื่อมของสมองส่วนหน้าขมับ ซึ่งมีลักษณะทางคลินิกคือการเสื่อมถอยอย่างต่อเนื่องของพฤติกรรม การทำงานของผู้บริหาร หรือภาษา โดยที่ความจำยังคงได้รับการสงวนไว้ในระยะแรก และมีลักษณะทางพยาธิวิทยาคือการสะสมของโปรตีนเทาหรือ TDP-43 ที่พับตัวผิดปกติ (และพบน้อยกว่าคือ FUS)

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับในฐานะกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ รูปแบบพฤติกรรมและภาวะอะเฟเซียชนิดก้าวหน้าปฐมภูมิ พยาธิสภาพของการเสื่อมของสมองส่วนหน้าขมับ (ส่วนใหญ่เป็นโปรตีนเทาและ TDP-43) รูปแบบทางพันธุกรรม และความทับซ้อนกับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส (amyotrophic lateral sclerosis) โดยเป็นภาพรวมอ้างอิงและไม่ได้ให้แนวทางการวินิจฉัยหรือการรักษา

Core questions

• รูปแบบพฤติกรรมและภาษาเกี่ยวข้องกับกลุ่มโรคเดียวกันได้อย่างไร?
• พยาธิสภาพทางโมเลกุลใดที่เป็นพื้นฐานของกลุ่มอาการทางคลินิก?
• ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับทับซ้อนกับโรคเซลล์ประสาทสั่งการได้อย่างไร?
• บทบาทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในการก่อให้เกิดโรคคืออะไร?

Key concepts

• ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับชนิดพฤติกรรม (Behavioural-variant FTD)
• ภาวะอะเฟเซียชนิดก้าวหน้าปฐมภูมิ (Primary progressive aphasia) (ชนิดความหมาย, ชนิดไม่คล่องแคล่ว, ชนิด logopenic)
• การเสื่อมของสมองส่วนหน้าขมับ (Frontotemporal lobar degeneration - FTLD)
• พยาธิสภาพของโปรตีนเทาและ TDP-43
• รูปแบบทางพันธุกรรม (C9orf72, GRN, MAPT)
• ความทับซ้อนระหว่าง FTD-ALS
• ภาวะสมองเสื่อมที่เริ่มมีอาการในวัยหนุ่มสาว

Key theories

FTLD ในฐานะโรคโปรตีนเทาและ TDP-43

การเสื่อมของสมองส่วนหน้าขมับถูกแบ่งตามพยาธิสภาพตามโปรตีนที่รวมตัวกัน โดยหลักคือโปรตีนเทา (FTLD-tau) หรือ TDP-43 (FTLD-TDP) โดยมีกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับ FUS จำนวนน้อยกว่า การระบุ TDP-43 ได้รวมกรณีจำนวนมากเข้าด้วยกันและเชื่อมโยงกลไกกับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอส

กลุ่มอาการทางคลินิก-กายวิภาค

ลักษณะทางคลินิกสอดคล้องกับการฝ่อของสมองในแต่ละภูมิภาค: ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับชนิดพฤติกรรมสะท้อนถึงการมีส่วนร่วมของสมองส่วนหน้าและส่วนขมับด้านหน้าเป็นหลัก ในขณะที่ภาวะอะเฟเซียชนิดก้าวหน้าปฐมภูมิสะท้อนถึงการเสื่อมของเครือข่ายภาษาที่เฉพาะเจาะจงมากขึ้น ซึ่งได้รับการจัดรูปแบบในการจำแนกประเภทที่เป็นเอกฉันท์ของรูปแบบต่างๆ

Mechanisms

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเกิดจากการเสื่อมของสมองส่วนหน้าขมับ ซึ่งโปรตีนที่พับตัวผิดปกติจะสะสมและกระตุ้นการสูญเสียเซลล์ประสาทที่กระจุกตัวอยู่ในสมองส่วนหน้าและส่วนขมับ กรณีส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของโปรตีนเทาหรือ TDP-43 โดยมีกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับ FUS จำนวนน้อยกว่า การค้นพบ TDP-43 ที่ถูกยูบิควิทิเนตว่าเป็นโปรตีนพยาธิสภาพหลักในหลายกรณีได้เชื่อมโยงภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเข้ากับโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสในเชิงกลไก รูปแบบการเสื่อมของสมองในแต่ละภูมิภาคเป็นตัวกำหนดกลุ่มอาการทางคลินิก ดังนั้น การฝ่อของสมองส่วนหน้าเป็นหลักจะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมและการทำงานของผู้บริหาร ในขณะที่การเสื่อมของเครือข่ายภาษาจะทำให้เกิดภาวะอะเฟเซียชนิดก้าวหน้าปฐมภูมิ (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011)

Clinical relevance

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเป็นสาเหตุสำคัญของภาวะสมองเสื่อมที่เริ่มมีอาการในวัยหนุ่มสาว และความเข้าใจในกลุ่มอาการทางพฤติกรรมและภาษา รวมถึงกลไกทางโมเลกุลและพันธุกรรมที่เป็นพื้นฐาน จะช่วยให้สามารถจดจำและแยกแยะภาวะนี้ออกจากโรคอัลไซเมอร์และความผิดปกติทางจิตเวชปฐมภูมิได้ บทความนี้อธิบายถึงวิธีการนิยามและศึกษาโรคนี้ ไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะสมองเสื่อมในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 65 ปี โดยมักเริ่มมีอาการในทศวรรษที่หกของชีวิต และส่งผลกระทบต่อผู้ชายและผู้หญิงในอัตราที่ใกล้เคียงกัน ผู้ป่วยส่วนน้อยที่มีนัยสำคัญเป็นแบบครอบครัว ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน C9orf72, GRN หรือ MAPT (Bang et al., 2015)

History

อาร์โนลด์ พิก (Arnold Pick) ได้อธิบายถึงภาวะสมองส่วนหน้าขมับฝ่อเฉพาะที่พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางภาษาและพฤติกรรมในช่วงทศวรรษ 1890 และต่อมาได้มีการระบุว่า Pick bodies ซึ่งตั้งชื่อตามเขา เป็นพยาธิสภาพของโปรตีนเทา แนวคิดสมัยใหม่ของการเสื่อมของสมองส่วนหน้าขมับเกิดขึ้นจากการตระหนักถึงกลุ่มอาการทางคลินิกและพยาธิสภาพที่หลากหลาย ซึ่งได้รับการรวบรวมโดยการค้นพบ TDP-43 ในฐานะโปรตีนที่รวมตัวกันหลักในปี 2006 และโดยการจำแนกประเภทที่เป็นเอกฉันท์ของรูปแบบพฤติกรรมและภาษา (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011)

Debates

ควรทำความเข้าใจสเปกตรัมของ FTD-ALS อย่างไร?

พยาธิสภาพของ TDP-43 ที่ใช้ร่วมกันและสาเหตุทางพันธุกรรมที่ใช้ร่วมกัน เช่น การขยายตัวของ C9orf72 ทำให้ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับและโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสอยู่ในภาวะต่อเนื่องเดียวกัน ทำให้เกิดคำถามว่าโรคเหล่านี้เป็นโรคที่แตกต่างกันหรือเป็นขั้วของสเปกตรัมเดียวกัน

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับแตกต่างจากโรคอัลไซเมอร์อย่างไร?

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับมักเริ่มต้นด้วยการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม บุคลิกภาพ หรือภาษา และมีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อผู้ที่มีอายุน้อยกว่า ในขณะที่โรคอัลไซเมอร์มักเริ่มต้นด้วยภาวะความจำเสื่อมที่เด่นชัด นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างในพยาธิสภาพของสมองที่เป็นพื้นฐานด้วย

ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับเกี่ยวข้องกับโรคเซลล์ประสาทสั่งการหรือไม่?

ใช่ ภาวะสมองเสื่อมส่วนหน้าขมับและโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเอแอลเอสมีพยาธิสภาพของ TDP-43 และสาเหตุทางพันธุกรรมร่วมกัน เช่น การขยายตัวของ C9orf72 และบางคนมีอาการของทั้งสองโรค ทำให้โรคเหล่านี้อยู่ในสเปกตรัมของโรคเดียวกัน