การบริหารยาทางปากและการดูดซึม
การบริหารยาทางปากคือการให้ยาโดยการรับประทาน เพื่อให้ยาถูกกลืนและดูดซึม โดยส่วนใหญ่จะดูดซึมผ่านเยื่อบุลำไส้เล็ก ก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต เป็นวิธีการที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด เนื่องจากสะดวกและไม่รุกราน แต่การดูดซึมขึ้นอยู่กับการละลายของยาในของเหลวในทางเดินอาหารและการซึมผ่านเยื่อบุลำไส้ และยาบางส่วนอาจถูกทำลายโดยกระบวนการเมแทบอลิซึมก่อนที่จะเข้าสู่กระแสเลือด
Definition
การบริหารยาทางปากคือการให้ยาผ่านทางเดินอาหารหลังจากการกลืน โดยการดูดซึมเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตส่วนใหญ่จะถูกกำหนดโดยการละลายของยาในของเหลวในทางเดินอาหารและความสามารถในการซึมผ่านเยื่อบุลำไส้
Scope
หัวข้อนี้ครอบคลุมขั้นตอนการละลายและการซึมผ่านที่ควบคุมการดูดซึมทางปาก ระบบการจัดจำแนกทางชีวเภสัชกรรม (Biopharmaceutics Classification System) ที่จัดกลุ่มยาตามความสามารถในการละลายและการซึมผ่าน การเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรก (first-pass metabolism) และกลยุทธ์การเตรียมยาที่ใช้เพื่อปรับปรุงชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปาก (oral bioavailability) เป็นข้อมูลอ้างอิงทางเภสัชกรรมและชีวเภสัชกรรม และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการสั่งยา
Core questions
- อะไรเป็นตัวจำกัดการดูดซึมยาทางปาก: ความง่ายในการละลาย หรือความง่ายในการซึมผ่านผนังลำไส้?
- การเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรกช่วยลดปริมาณยาที่เข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิตได้อย่างไร?
- ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากสามารถทำนายได้อย่างไรจากข้อมูลในหลอดทดลองและข้อมูลพรีคลินิก?
- กลยุทธ์การเตรียมยาใดบ้างที่ช่วยเพิ่มชีวปริมาณออกฤทธิ์ของยาที่ละลายได้ไม่ดี?
Key concepts
- การละลาย
- การซึมผ่านของลำไส้
- ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปาก
- การเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรก
- การดูดซึมที่จำกัดด้วยการละลาย
- สูตรตำรับที่ช่วยเพิ่มการดูดซึม
Key theories
- ระบบการจัดจำแนกทางชีวเภสัชกรรม (BCS)
- BCS จัดจำแนกยาที่บริหารทางปากออกเป็นสี่ประเภทตามความสามารถในการละลายน้ำและการซึมผ่านของลำไส้ โดยทำนายว่าขั้นตอนการดูดซึมใด (การละลายหรือการซึมผ่าน) เป็นตัวจำกัดอัตรา และสนับสนุนการตัดสินใจด้านกฎระเบียบ เช่น การยกเว้นการศึกษาชีวสมมูล
Mechanisms
หลังจากที่ยาในรูปแบบของแข็งถูกกลืนลงไป ยาจะต้องแตกตัวและละลายในของเหลวในทางเดินอาหารก่อนที่จะสามารถซึมผ่านเยื่อบุลำไส้และเข้าสู่ระบบไหลเวียนพอร์ทัลได้ ระบบการจัดจำแนกทางชีวเภสัชกรรมได้กำหนดขั้นตอนทั้งสองนี้โดยการจัดเรียงยาตามความสามารถในการละลายและการซึมผ่าน เพื่อระบุว่าขั้นตอนใดเป็นตัวจำกัดอัตรา (Amidon et al., 1995) ยาที่เข้าสู่กระแสเลือดพอร์ทัลอาจถูกเมแทบอไลซ์บางส่วนในผนังลำไส้และตับก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ซึ่งเป็นผลจากการผ่านครั้งแรก (first-pass effect) ซึ่งจะลดชีวปริมาณออกฤทธิ์ลง สำหรับสารประกอบที่ละลายน้ำได้ไม่ดี การละลายมักจะเป็นปัจจัยจำกัด ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการพัฒนาสูตรตำรับที่ช่วยเพิ่มการละลาย เช่น ระบบที่ทำให้ละลายได้ ระบบอสัณฐาน หรือระบบที่ใช้ไขมันเป็นพื้นฐาน (Williams et al., 2013) การทำนายการได้รับยาในมนุษย์ที่เกิดขึ้นจะรวมปัจจัยด้านความสามารถในการละลาย การซึมผ่าน และการกำจัดเหล่านี้เข้าด้วยกัน (Heimbach et al., 2009)
Clinical relevance
ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากและการเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรกอธิบายว่าทำไมยาบางชนิดจึงมีประสิทธิภาพเมื่อรับประทาน ในขณะที่ยาบางชนิดต้องให้โดยวิธีอื่น และให้ข้อมูลในการประเมินว่าทำไมผลิตภัณฑ์จึงถูกปรุงแต่งและติดฉลากตามที่เป็นอยู่ ข้อมูลนี้อธิบายหลักการดูดซึมเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานในการเลือกหรือปรับการรักษาของผู้ป่วยแต่ละราย
Evidence & guidelines
ระบบการจัดจำแนกทางชีวเภสัชกรรมเป็นพื้นฐานของกรอบการกำกับดูแลสำหรับชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากและการยกเว้นการศึกษาชีวสมมูล (biowaivers) (Amidon et al., 1995) การทบทวนการเตรียมยาที่ช่วยเพิ่มการละลายสรุปแนวทางสำหรับยาที่ละลายได้ไม่ดี (Williams et al., 2013) และตำราเภสัชกรรมมาตรฐานได้รวบรวมการออกแบบรูปแบบยาสำหรับรับประทาน (Aulton & Taylor, 2018)
History
รูปแบบยาสำหรับรับประทานเป็นหนึ่งในยาที่เก่าแก่ที่สุด แต่ความเข้าใจเชิงปริมาณเกี่ยวกับการดูดซึมทางปากพัฒนาขึ้นในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 ระบบการจัดจำแนกทางชีวเภสัชกรรมในปี 1995 ได้ให้แนวทางที่เป็นหนึ่งเดียวแก่สาขาวิชานี้ในการเชื่อมโยงความสามารถในการละลายและการซึมผ่านของยากับการดูดซึมและความคาดหวังด้านกฎระเบียบ หลังจากนั้นการเตรียมยาที่ช่วยเพิ่มการละลายก็กลายเป็นจุดสนใจหลักของการพัฒนาสำหรับสารประกอบที่ละลายได้ไม่ดี (Amidon et al., 1995; Williams et al., 2013)
Key figures
- Gordon Amidon
- Hans Lennernas
- Christopher Porter
- William Charman
Related topics
Seminal works
- amidon-1995
- williams-2013
Frequently asked questions
- ทำไมยาบางครั้งจึงมีฤทธิ์น้อยกว่าเมื่อรับประทานทางปากเมื่อเทียบกับการฉีด?
- ยาที่บริหารทางปากจะต้องละลายและซึมผ่านผนังลำไส้ และยาบางส่วนอาจถูกเมแทบอไลซ์ในลำไส้และตับก่อนที่จะเข้าสู่ระบบไหลเวียนโลหิต ดังนั้นยาออกฤทธิ์ที่เข้าสู่ร่างกายอาจมีปริมาณน้อยกว่าหลังจากการฉีด
- ระบบการจัดจำแนกทางชีวเภสัชกรรมคืออะไร?
- เป็นกรอบการทำงานที่จัดเรียงยาสำหรับรับประทานออกเป็นสี่ประเภทตามความสามารถในการละลายน้ำและการซึมผ่านของลำไส้ ซึ่งช่วยทำนายว่าการละลายหรือการซึมผ่านเป็นตัวจำกัดการดูดซึม และให้ข้อมูลสำหรับการตัดสินใจด้านกฎระเบียบ