ภาวะอัณฑะล้มเหลวและการประเมินฮอร์โมน

ภาวะอัณฑะล้มเหลวคือความบกพร่องของอัณฑะในการผลิตอสุจิ ฮอร์โมน หรือทั้งสองอย่าง และการประเมินฮอร์โมนคือการประเมินทางต่อมไร้ท่อที่ใช้เพื่อระบุตำแหน่งของความบกพร่องตามแนวแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะ การวัดระดับโกนาโดโทรปินและเทสโทสเตอโรนช่วยแยกแยะปัญหาสืบเนื่องจากอัณฑะโดยตรงออกจากปัญหาจากส่วนกลาง (ไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง) ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจภาวะอสุจิสร้างผิดปกติ

Definition

ภาวะอัณฑะล้มเหลวคือการทำงานของอัณฑะที่ลดลงซึ่งส่งผลต่อการสร้างอสุจิ การผลิตแอนโดรเจน หรือทั้งสองอย่าง; การประเมินฮอร์โมนคือการวัดและการแปลผลฮอร์โมนจากแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะ (โดยเฉพาะ FSH, LH และเทสโทสเตอโรน) เพื่อพิจารณาว่าความผิดปกติเกิดจากอัณฑะโดยตรงหรือมีต้นกำเนิดจากส่วนกลาง

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมแนวคิดของภาวะอัณฑะล้มเหลว โครงสร้างของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะ การแปลผลฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (follicle-stimulating hormone) ฮอร์โมนลูทีไนซิง (luteinising hormone) และเทสโทสเตอโรน รวมถึงรูปแบบที่แยกภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิ (hypergonadotropic) ออกจากทุติยภูมิ (hypogonadotropic) เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับการประเมินแกนต่อมไร้ท่อเพศชาย ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิก

Core questions

• แกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะควบคุมการผลิตอสุจิและแอนโดรเจนได้อย่างไร?
• มีการวัดฮอร์โมนใดบ้าง และรูปแบบของฮอร์โมนเหล่านั้นบ่งชี้อะไร?
• การประเมินแยกภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิออกจากทุติยภูมิได้อย่างไร?
• เมื่อใดที่ผลการตรวจชี้ไปที่สาเหตุทางพันธุกรรม เช่น กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์?

Key concepts

• แกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะ
• ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและการป้อนกลับของเซลล์เซอร์โทลี
• ฮอร์โมนลูทีไนซิงและเทสโทสเตอโรนจากเซลล์เลย์ดิก
• ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิ (hypergonadotropic)
• ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายทุติยภูมิ (hypogonadotropic)
• อินฮิบิน บี เป็นเครื่องหมายของการสร้างอสุจิ
• กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นสาเหตุของภาวะอัณฑะล้มเหลว

Mechanisms

ไฮโปทาลามัสจะหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินรีลีสซิง (gonadotropin-releasing hormone) ซึ่งกระตุ้นต่อมใต้สมองให้หลั่งฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (follicle-stimulating hormone) และฮอร์โมนลูทีไนซิง (luteinising hormone); FSH ทำงานกับเซลล์เซอร์โทลีเพื่อสนับสนุนการสร้างอสุจิ ในขณะที่ LH กระตุ้นเซลล์เลย์ดิกให้ผลิตเทสโทสเตอโรน และทั้งสองฮอร์โมนนี้จะส่งสัญญาณย้อนกลับเพื่อยับยั้งแกน ในภาวะอัณฑะล้มเหลวปฐมภูมิ อัณฑะไม่สามารถตอบสนองได้ ดังนั้นระดับโกนาโดโทรปิน (โดยเฉพาะ FSH) จึงสูงขึ้น ในขณะที่เทสโทสเตอโรนอาจลดลง ทำให้เกิดรูปแบบภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิ (hypergonadotropic); กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นตัวอย่างทางพันธุกรรมที่พบบ่อย ในภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายทุติยภูมิ การกระตุ้นจากส่วนกลางบกพร่อง ดังนั้นระดับโกนาโดโทรปินจึงต่ำหรือปกติอย่างไม่เหมาะสมควบคู่ไปกับเทสโทสเตอโรนที่ต่ำ ซึ่งเป็นรูปแบบภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายทุติยภูมิ (hypogonadotropic) การวัด FSH, LH และเทสโทสเตอโรน บางครั้งรวมถึงอินฮิบิน บี (inhibin B) ช่วยระบุตำแหน่งของรอยโรค และรูปแบบที่พบจะนำไปสู่การพิจารณาว่าจะมีการประเมินทางพันธุกรรมหรือการถ่ายภาพตามมาหรือไม่

Clinical relevance

การประเมินทางต่อมไร้ท่อช่วยระบุระดับของความบกพร่องทางการสืบพันธุ์ และสามารถระบุสาเหตุจากส่วนกลางที่รักษาได้ หรือภาวะทางพันธุกรรมที่มีผลกระทบต่อสุขภาพในวงกว้าง เนื้อหานี้อธิบายตรรกะในการแปลผลรูปแบบฮอร์โมนเพื่อวัตถุประสงค์ในการอ้างอิง; ไม่ได้มีลักษณะเป็นการสั่งยาและไม่ได้แนะนำเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเทสโทสเตอโรนหรือการรักษาเฉพาะบุคคลอื่นๆ

Epidemiology

ภาวะอัณฑะล้มเหลวปฐมภูมิเป็นสาเหตุหลักของภาวะไม่มีอสุจิในน้ำอสุจิชนิดไม่ปิดกั้น (non-obstructive azoospermia) และภาวะอสุจิน้อยรุนแรง (severe oligozoospermia) โดยกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์เป็นหนึ่งในสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิในผู้ชาย ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายทุติยภูมิ (จากส่วนกลาง) พบน้อยกว่าแต่มีความสำคัญเนื่องจากบางรูปแบบสามารถย้อนกลับได้

Evidence & guidelines

การแปลผลแกนต่อมไร้ท่อเพศชายได้รับข้อมูลจากแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ Endocrine Society เรื่องภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชาย (Bhasin et al., 2018), บทความทบทวนเกี่ยวกับความบกพร่องทางการสืบพันธุ์ในเพศชาย (Tournaye et al., 2017) และแนวทางการรักษาภาวะมีบุตรยาก (Schlegel et al., 2021) โดยกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ได้รับการอธิบายโดย Lanfranco et al. (2004) สิ่งเหล่านี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์เฉพาะบุคคล; เนื้อหานี้ไม่ได้กล่าวถึงการตัดสินใจเกี่ยวกับการบำบัดด้วยฮอร์โมน

History

ความเข้าใจเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อระบบสืบพันธุ์เพศชายพัฒนาขึ้นจากการระบุลักษณะของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-อัณฑะและฮอร์โมนป้อนกลับในช่วงศตวรรษที่ยี่สิบ กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ ซึ่งได้รับการอธิบายครั้งแรกในทศวรรษ 1940 และต่อมาได้รับการกำหนดทางเซลล์พันธุกรรม กลายเป็นสาเหตุทางพันธุกรรมต้นแบบของภาวะอัณฑะล้มเหลวปฐมภูมิ และช่วยเชื่อมโยงความผิดปกติของโครโมโซมกับรูปแบบฮอร์โมนที่พบในการประเมิน

Debates

ควรตั้งเกณฑ์การวินิจฉัยภาวะขาดเทสโทสเตอโรนไว้ที่ใด?

มีการถกเถียงกันเกี่ยวกับค่าตัดและมาตรฐานการตรวจวัดที่กำหนดภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายทางชีวเคมี และความสำคัญที่ควรมีต่อการประเมิน เนื่องจากระดับเทสโทสเตอโรนแตกต่างกันไปตามช่วงเวลา การตรวจวัด และบริบททางคลินิก

Seminal works

• bhasin-2018
• lanfranco-2004

Frequently asked questions

ระดับ FSH ที่สูงบ่งชี้อะไรในผู้ชายที่กำลังได้รับการประเมินภาวะมีบุตรยาก?

ระดับฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนที่สูงขึ้นมักจะชี้ไปที่ภาวะอัณฑะล้มเหลวปฐมภูมิ เนื่องจากต่อมใต้สมองจะเพิ่มการผลิตเมื่ออัณฑะไม่สามารถตอบสนองและให้การป้อนกลับปกติได้

ความแตกต่างระหว่างภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิและทุติยภูมิคืออะไร?

ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายปฐมภูมิ (hypergonadotropic) เกิดขึ้นภายในอัณฑะและมีลักษณะเฉพาะคือระดับโกนาโดโทรปินสูงขึ้น ในขณะที่ภาวะพร่องฮอร์โมนเพศชายทุติยภูมิ (hypogonadotropic) เกิดจากการกระตุ้นจากไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองที่บกพร่อง โดยมีระดับโกนาโดโทรปินต่ำหรือปกติอย่างไม่เหมาะสม