ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน (Hyperthyroidism) และโรคเกรฟส์ (Graves' Disease)

ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน (hyperthyroidism) คือภาวะที่ต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมนมากเกินไป ซึ่งเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการไทรอยด์เป็นพิษ (thyrotoxicosis) ซึ่งหมายถึงการที่เนื้อเยื่อได้รับฮอร์โมนไทรอยด์มากเกินไปจากสาเหตุใดก็ตาม สาเหตุหลักของภาวะนี้คือโรคเกรฟส์ ซึ่งเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่แอนติบอดีไปกระตุ้นตัวรับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมไทรอยด์ (TSH receptor) ทำให้ต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมนมากเกินไปโดยไม่ขึ้นกับการควบคุมแบบป้อนกลับตามปกติ

Definition

ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินคือการสังเคราะห์และหลั่งฮอร์โมนไทรอยด์มากเกินไปโดยต่อมไทรอยด์ ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของภาวะไทรอยด์เป็นพิษ มีลักษณะทางชีวเคมีคือ TSH ต่ำร่วมกับฮอร์โมนไทรอยด์สูง สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือโรคเกรฟส์ ซึ่งเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่เกิดจากแอนติบอดีกระตุ้นตัวรับ TSH

Scope

บทความนี้ครอบคลุมความแตกต่างระหว่างภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินและไทรอยด์เป็นพิษ สาเหตุหลัก (โรคเกรฟส์, คอพอกเป็นพิษชนิดมีก้อน, และอะดีโนมาเป็นพิษ), กลไกแพ้ภูมิตัวเองของโรคเกรฟส์และอาการนอกต่อมไทรอยด์ เช่น ภาวะตาโปน, ผลกระทบต่อระบบต่างๆ ของร่างกายจากการมีฮอร์โมนมากเกินไป, และระบาดวิทยาของภาวะนี้ บทความนี้ถือว่าภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินเป็นหน่วยทางคลินิกอ้างอิง และไม่ได้ให้เกณฑ์การวินิจฉัย ปริมาณยา หรือการจัดการรายบุคคล

Core questions

• ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน (การผลิตฮอร์โมนเกินของต่อม) แตกต่างจากภาวะไทรอยด์เป็นพิษ (สาเหตุใดๆ ของฮอร์โมนเกิน) อย่างไร?
• เหตุใดแอนติบอดีกระตุ้นตัวรับ TSH ในโรคเกรฟส์จึงทำให้เกิดการทำงานเกินอย่างต่อเนื่องโดยไม่ขึ้นกับการป้อนกลับ?
• สาเหตุหลักของภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินนอกเหนือจากโรคเกรฟส์คืออะไร และมีความแตกต่างกันในเชิงกลไกอย่างไร?

Key concepts

• ภาวะไทรอยด์เป็นพิษเทียบกับภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน
• โรคเกรฟส์และแอนติบอดีกระตุ้นตัวรับ TSH
• TSH ถูกยับยั้งจากการป้อนกลับเชิงลบ
• คอพอกหลายปมเป็นพิษและอะดีโนมาเป็นพิษ
• ภาวะตาโปนจากโรคเกรฟส์ (โรคตาจากไทรอยด์)
• พายุไทรอยด์ (ภาวะไทรอยด์เป็นพิษรุนแรง)
• ภาวะทางคลินิกที่มีการเผาผลาญสูง

Mechanisms

ในโรคเกรฟส์ แอนติบอดีภูมิต้านตนเองจะจับและกระตุ้นตัวรับ TSH บนเซลล์ฟอลลิเคิลของต่อมไทรอยด์ เลียนแบบ TSH และกระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนและการเจริญเติบโตของต่อมอย่างต่อเนื่องโดยไม่ถูกยับยั้งด้วยวงจรป้อนกลับตามปกติ กระบวนการแพ้ภูมิตัวเองเดียวกันหรือที่เกี่ยวข้องจะมุ่งเป้าไปที่เนื้อเยื่อหลังเบ้าตาเพื่อทำให้เกิดภาวะตาโปน (Davies, 2020) ฮอร์โมน T4 และ T3 ที่มากเกินไปจะไปยับยั้ง TSH จากต่อมใต้สมองและเร่งกิจกรรมการเผาผลาญในเนื้อเยื่อต่างๆ ทำให้เกิดน้ำหนักลด, ทนความร้อนไม่ได้, มือสั่น, ใจสั่น, และวิตกกังวล (De Leo, 2016) สาเหตุอื่นๆ ทำงานผ่านเส้นทางที่แตกต่างกัน: อะดีโนมาเป็นพิษและคอพอกหลายปมเป็นพิษจะผลิตฮอร์โมนมากเกินไปจากเนื้อเยื่อที่ทำงานอย่างอิสระ ในขณะที่ต่อมไทรอยด์อักเสบสามารถปล่อยฮอร์โมนที่สร้างไว้ล่วงหน้าได้ชั่วคราว ซึ่งเป็นความแตกต่างที่สำคัญในการจำแนกประเภทของไทรอยด์เป็นพิษ (Ross, 2016)

Clinical relevance

ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินส่งผลกระทบต่อระบบอวัยวะหลายระบบ โดยเฉพาะระบบหัวใจและหลอดเลือด และโรคเกรฟส์ยังมีความเสี่ยงต่อโรคตา การตระหนักถึงความหลากหลายของอาการตั้งแต่ภาวะไม่แสดงอาการทางคลินิกไปจนถึงไทรอยด์เป็นพิษรุนแรงเป็นส่วนหนึ่งของการประเมินหลักฐานในต่อมไร้ท่อ บทความนี้สนับสนุนการอ่านหลักฐานและแนวปฏิบัติอย่างมีวิจารณญาณเกี่ยวกับวิธีการนิยามและศึกษาภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน เป็นเอกสารอ้างอิงเพื่อการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล (Ross, 2016)

Epidemiology

ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินพบน้อยกว่าภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานต่ำและพบในเพศหญิงมากกว่า โรคเกรฟส์เป็นสาเหตุหลักในประชากรที่ได้รับไอโอดีนเพียงพอและในกลุ่มอายุน้อยกว่า ในขณะที่โรคคอพอกเป็นพิษชนิดมีก้อนจะพบได้บ่อยขึ้นในผู้สูงอายุและในภูมิภาคที่มีการบริโภคไอโอดีนต่ำ (Taylor, 2018; De Leo, 2016)

History

กลุ่มอาการแพ้ภูมิตัวเองของภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินนี้ตั้งชื่อตาม Robert James Graves ผู้บรรยายอาการนี้ในช่วงทศวรรษ 1830 และเป็นที่รู้จักในทวีปยุโรปในชื่อโรค Basedow's disease ตามบันทึกร่วมสมัยของ Carl von Basedow พื้นฐานของโรคแพ้ภูมิตัวเอง โดยมีแอนติบอดีกระตุ้นตัวรับ TSH ได้รับการยืนยันในภายหลังมาก และมีการสรุปไว้ในบทความวิจารณ์สมัยใหม่ (Davies, 2020)

Debates

วิธีการรักษาเบื้องต้นแบบใดที่เหมาะสมกว่าในโรคเกรฟส์?

ยาต้านไทรอยด์, ไอโอดีนกัมมันตรังสี, และการผ่าตัด แต่ละวิธีมีอัตราการหาย, ความเสี่ยง, และผลกระทบต่อโรคตาที่เกิดร่วมกันแตกต่างกันไป และทางเลือกที่เหมาะสมที่สุดสำหรับสถานการณ์ที่กำหนดนั้นยังคงเป็นเรื่องของการตัดสินใจทางคลินิกและการอภิปรายอย่างต่อเนื่องในแนวปฏิบัติ

Key figures

• Robert James Graves
• Carl Adolph von Basedow

Seminal works

• deleo-2016
• ross-2016
• davies-2020

Frequently asked questions

ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกิน (hyperthyroidism) และภาวะไทรอยด์เป็นพิษ (thyrotoxicosis) แตกต่างกันอย่างไร?

ภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานเกินหมายถึงต่อมไทรอยด์ผลิตฮอร์โมนมากเกินไปโดยเฉพาะ ในขณะที่ภาวะไทรอยด์เป็นพิษเป็นภาวะที่กว้างกว่าซึ่งหมายถึงร่างกายได้รับฮอร์โมนไทรอยด์มากเกินไปจากแหล่งใดๆ รวมถึงฮอร์โมนที่เก็บสะสมไว้ที่ถูกปล่อยออกมาหรือการได้รับจากภายนอก

เหตุใดโรคเกรฟส์จึงถือเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง?

ในโรคเกรฟส์ ระบบภูมิคุ้มกันจะสร้างแอนติบอดีที่จับและกระตุ้นตัวรับ TSH บนต่อมไทรอยด์ ทำให้ต่อมผลิตฮอร์โมนมากเกินไป การกระตุ้นที่เกิดจากแอนติบอดีนี้ แทนที่จะเป็นการควบคุมตามปกติ เป็นตัวกำหนดลักษณะของโรคแพ้ภูมิตัวเอง