การสังเคราะห์โปรตีนในตับและปัจจัยการแข็งตัวของเลือด

ตับสังเคราะห์โปรตีนส่วนใหญ่ที่หมุนเวียนอยู่ในพลาสมา รวมถึงอัลบูมินและปัจจัยการแข็งตัวของเลือดส่วนใหญ่ เนื่องจากโปรตีนเหล่านี้มีการหมุนเวียนและระดับของโปรตีนขึ้นอยู่กับการผลิตอย่างต่อเนื่อง ความเข้มข้นของโปรตีนจึงทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายทางอ้อมที่ใช้ได้จริงของความสามารถในการสังเคราะห์ของตับ ระดับอัลบูมินที่ลดลงหรือเวลาโปรธรอมบินที่ยาวนานขึ้นสะท้อนถึงการทำงานของการสังเคราะห์ของตับที่ลดลง

Definition

การสังเคราะห์โปรตีนในตับคือการผลิตโปรตีนในพลาสมาโดยเซลล์ตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งอัลบูมินและปัจจัยการแข็งตัวของเลือดส่วนใหญ่ ซึ่งระดับการหมุนเวียนของโปรตีนเหล่านี้ถูกใช้เป็นมาตรวัดทางอ้อมของหน้าที่การสังเคราะห์ของตับ

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงโปรตีนในพลาสมาที่ตับผลิต เหตุใดอัลบูมินและเวลาโปรธรอมบิน/INR จึงถูกใช้เป็นดัชนีของการทำงานของการสังเคราะห์ การพึ่งพาวิตามินเคของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหลายชนิด และวิธีที่การบาดเจ็บของตับทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรังส่งผลต่อเครื่องหมายแต่ละชนิดแตกต่างกัน บทความนี้ถือว่าเครื่องหมายการสังเคราะห์เป็นสรีรวิทยาอ้างอิงและแนวคิดทางห้องปฏิบัติการ ไม่ใช่กฎการตัดสินใจทางคลินิก

Core questions

• โปรตีนในพลาสมาชนิดใดบ้างที่ตับสังเคราะห์?
• เหตุใดอัลบูมินและเวลาโปรธรอมบิน/INR จึงถูกใช้เป็นเครื่องหมายของการทำงานของการสังเคราะห์?
• ครึ่งชีวิตที่สั้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดทำให้เวลาโปรธรอมบินเป็นตัวบ่งชี้เริ่มต้นของการบาดเจ็บเฉียบพลันได้อย่างไร?
• เหตุใดเวลาโปรธรอมบินจึงมีความไวต่อทั้งสถานะวิตามินเคและการสังเคราะห์ของตับ?

Key concepts

• การสังเคราะห์อัลบูมิน
• การสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด
• เวลาโปรธรอมบินและ INR
• ปัจจัยที่ขึ้นกับวิตามินเค (II, VII, IX, X)
• ครึ่งชีวิตและการหมุนเวียนของโปรตีน
• เครื่องหมายการสังเคราะห์เทียบกับเครื่องหมายโคเลสเตติกและเฮปาโตเซลลูลาร์
• ภาวะห้ามเลือดที่ปรับสมดุลใหม่ในโรคตับ

Mechanisms

เซลล์ตับสังเคราะห์อัลบูมิน ซึ่งเป็นโปรตีนในพลาสมาที่อุดมสมบูรณ์ที่สุด พร้อมกับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดส่วนใหญ่ โปรตีนขนส่ง และสารทำปฏิกิริยาในระยะเฉียบพลัน อัลบูมินมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานประมาณสามสัปดาห์ ดังนั้นระดับในซีรัมจึงลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปและสะท้อนถึงความสามารถในการสังเคราะห์เรื้อรัง ในขณะที่ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหลายชนิดมีครึ่งชีวิตเพียงไม่กี่ชั่วโมงถึงหนึ่งวัน ทำให้เวลาโปรธรอมบินเป็นดัชนีเริ่มต้นและมีความไวของการล้มเหลวในการสังเคราะห์แบบเฉียบพลัน (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014) ปัจจัย II, VII, IX และ X ต้องการการแกมมา-คาร์บอกซิเลชันที่ขึ้นกับวิตามินเค ดังนั้นเวลาโปรธรอมบินที่ยาวนานขึ้นอาจสะท้อนถึงการสังเคราะห์ของตับที่บกพร่องหรือการขาดวิตามินเค ซึ่งความแตกต่างนี้มีความสำคัญเมื่อตีความภาวะเลือดออกง่ายผิดปกติ เนื่องจากตับยังสร้างโปรตีนต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น โปรตีน C และแอนติทรอมบิน) ภาวะห้ามเลือดในโรคตับจึงมักถูกอธิบายว่าเป็นการปรับสมดุลใหม่มากกว่าที่จะเป็นเพียงความบกพร่อง

Clinical relevance

อัลบูมินในซีรัมและเวลาโปรธรอมบิน/INR เป็นองค์ประกอบหลักของชุดการตรวจการทำงานของตับและคะแนนการพยากรณ์โรคที่ใช้ในการจัดระดับความรุนแรงของโรคตับ สิ่งเหล่านี้อธิบายถึงความสามารถในการสังเคราะห์และช่วยในการตีความผลการตรวจเลือดตับที่ผิดปกติ บทความนี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับเครื่องหมายเหล่านี้และสรีรวิทยาของพวกมัน ไม่ใช่แนวทางสำหรับการวินิจฉัยหรือการรักษาบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Evidence & guidelines

การใช้เครื่องหมายการสังเคราะห์ในการตีความผลการตรวจเลือดตับที่ผิดปกติได้รับการกล่าวถึงในแนวทางของสมาคม เช่น แนวทางของ British Society of Gastroenterology (Newsome et al., 2018) และสรีรวิทยาพื้นฐานของการสังเคราะห์อัลบูมินและโปรตีนในพลาสมาได้รับการอธิบายในบทความทบทวนมาตรฐาน (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014)

History

ตำแหน่งสำคัญของอัลบูมินในสรีรวิทยาของโปรตีนในพลาสมาและการรับรู้ว่าตับเป็นแหล่งหลักของการสังเคราะห์โปรตีนในพลาสมาได้รับการยืนยันจากการศึกษาการหมุนเวียนของโปรตีนในศตวรรษที่ยี่สิบ ซึ่งสรุปไว้ในบทความทบทวนของ Rothschild และคณะ (1988) เวลาโปรธรอมบิน ซึ่ง Armand Quick นำเสนอในปี 1930 ได้กลายเป็นมาตรวัดความสามารถในการสังเคราะห์ของตับที่ใช้ได้ยาวนานข้างเตียงผู้ป่วย

Debates

ค่า INR สะท้อนความเสี่ยงเลือดออกในโรคตับได้อย่างน่าเชื่อถือหรือไม่?

ค่า INR ถูกพัฒนาขึ้นเพื่อติดตามการรักษาด้วยยาต้านวิตามินเค ไม่ใช่เพื่อวัดภาวะห้ามเลือดในโรคตับ เนื่องจากผู้ป่วยโรคตับแข็งมีปัจจัยโปรและต้านการแข็งตัวของเลือดลดลงพร้อมกัน ค่า INR ที่ยาวนานขึ้นจึงไม่ได้ทำนายภาวะเลือดออกโดยตรง ซึ่งเป็นจุดที่ทำให้การตีความภาวะเลือดออกง่ายผิดปกติจากการสังเคราะห์มีการเปลี่ยนแปลงไป

Seminal works

• rothschild-1988
• rui-2014

Frequently asked questions

เหตุใดเวลาโปรธรอมบินจึงเปลี่ยนแปลงเร็วกว่าอัลบูมินในการบาดเจ็บของตับเฉียบพลัน?

ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหลายชนิดที่สร้างโดยตับมีครึ่งชีวิตที่สั้นมาก (ไม่กี่ชั่วโมงถึงประมาณหนึ่งวัน) ดังนั้นระดับของพวกมันจึงลดลงอย่างรวดเร็วเมื่อการสังเคราะห์หยุดลง ในขณะที่ครึ่งชีวิตของอัลบูมินประมาณสามสัปดาห์หมายความว่าระดับของมันเปลี่ยนแปลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปเท่านั้น

อัลบูมินต่ำหมายถึงการสังเคราะห์ของตับไม่ดีเสมอไปหรือไม่?

ไม่ อัลบูมินยังสามารถลดลงได้จากการขาดสารอาหาร การอักเสบ การสูญเสียโปรตีนในระดับเนโฟรติก หรือการเปลี่ยนแปลงของของเหลว ดังนั้นจึงต้องตีความร่วมกับเครื่องหมายอื่นๆ ไม่ใช่แยกต่างหาก