สารยับยั้งปมประสาท (Ganglion-Blocking Agents)

สารยับยั้งปมประสาทเป็นยาที่ยับยั้งตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีน (nicotinic acetylcholine receptors) ในปมประสาทอัตโนมัติ (autonomic ganglia) ซึ่งขัดขวางการส่งผ่านสัญญาณทั้งในระบบประสาทซิมพาเทติก (sympathetic) และพาราซิมพาเทติก (parasympathetic) ของระบบประสาทอัตโนมัติ เนื่องจากยาเหล่านี้ยับยั้งปมประสาทที่ใช้ร่วมกันในทั้งสองระบบ ผลกระทบต่ออวัยวะใดๆ จึงขึ้นอยู่กับว่าระบบใดปกติแล้วมีอิทธิพลเหนือโทน (tone) ของอวัยวะนั้นๆ ในอดีตมีความสำคัญในเภสัชวิทยาหัวใจและหลอดเลือดและเป็นเครื่องมือวิจัย แต่ปัจจุบันกลุ่มยานี้ส่วนใหญ่มีความสำคัญในเชิงกลไกและประวัติศาสตร์เท่านั้น

Definition

สารยับยั้งปมประสาทเป็นสารต้าน (antagonists) ที่ตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีนของปมประสาทอัตโนมัติ ซึ่งขัดขวางการส่งผ่านสัญญาณทั้งในปมประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก ทำให้เกิดผลกระทบที่ขึ้นอยู่กับโทนของระบบประสาทอัตโนมัติที่เด่น ณ อวัยวะเป้าหมายแต่ละแห่ง

Scope

บทความนี้ครอบคลุมกลไกการยับยั้งนิโคตินิกที่ปมประสาทอัตโนมัติ รูปแบบของผลกระทบที่เกิดขึ้นซึ่งกำหนดโดยโทนของระบบประสาทอัตโนมัติที่เด่น และสารต้นแบบ (เช่น เฮกซาเมโทเนียม (hexamethonium), ไตรเมทาแฟน (trimethaphan) และ เมคามิลามีน (mecamylamine)) โดยถือว่ากลุ่มยานี้เป็นแนวคิดสำคัญในเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติ และเป็นก้าวสำคัญทางประวัติศาสตร์ในการทำความเข้าใจการส่งผ่านสัญญาณนิโคตินิก โดยไม่ได้ให้ข้อมูลปริมาณยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• การยับยั้งตัวรับที่ใช้ร่วมกันในทั้งสองระบบประสาทอัตโนมัติทำให้เกิดผลกระทบเฉพาะอวัยวะได้อย่างไร?
• เหตุใดโทนการพักผ่อนที่เด่นของอวัยวะจึงสามารถทำนายทิศทางการเปลี่ยนแปลงเมื่อการส่งผ่านสัญญาณในปมประสาทถูกยับยั้ง?
• สารยับยั้งปมประสาทแตกต่างจากสารต้านมัสคารินิก (antimuscarinic agents) และสารยับยั้งกล้ามเนื้อและเส้นประสาท (neuromuscular blockers) ซึ่งออกฤทธิ์ในตำแหน่งที่แตกต่างกันอย่างไรในเชิงกลไก?

Key concepts

• ตัวรับนิโคตินิกของปมประสาทอัตโนมัติ
• การยับยั้งทั้งปมประสาทซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก
• โทนของระบบประสาทอัตโนมัติที่เด่นเป็นตัวกำหนดผลลัพธ์สุทธิ
• สารประกอบเมโทเนียม (เฮกซาเมโทเนียม)
• ไตรเมทาแฟนและเมคามิลามีน
• การยับยั้งปมประสาทแบบทำให้เกิดการลดขั้ว (depolarizing) เทียบกับแบบไม่ทำให้เกิดการลดขั้ว (non-depolarizing)

Mechanisms

การส่งผ่านสัญญาณในปมประสาทอัตโนมัติถูกควบคุมโดยอะเซทิลโคลีนที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับนิโคตินิกของเซลล์ประสาทหลังปมประสาท (postganglionic neurons) สารยับยั้งปมประสาทจะต้านตัวรับเหล่านี้ ขัดขวางการส่งสัญญาณออกทั้งในระบบซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติกพร้อมกัน เนื่องจากทั้งสองระบบถูกยับยั้ง ผลกระทบที่อวัยวะใดๆ จึงสะท้อนถึงระบบที่ปกติแล้วมีอิทธิพลเหนือโทนของอวัยวะนั้นๆ: การยับยั้งปมประสาทจะลดโทนซิมพาเทติกของหลอดเลือด (ลดความดันโลหิต) ขณะเดียวกันก็ขจัดอิทธิพลพาราซิมพาเทติกในส่วนอื่นๆ สารประกอบเมโทเนียม (methonium compounds) ซึ่งได้รับการจำแนกโดย Paton และ Zaimis เป็นสารต้นแบบและแสดงให้เห็นว่าความยาวของสายโซ่และโครงสร้างกำหนดความจำเพาะต่อตัวรับนิโคตินิกของปมประสาทเทียบกับตัวรับนิโคตินิกของกล้ามเนื้อและเส้นประสาท (Dale, 1934; Paton & Zaimis, 1952; Brunton et al., 2018)

Clinical relevance

ในอดีต สารยับยั้งปมประสาทถูกนำมาใช้ในการแพทย์หัวใจและหลอดเลือด และยังคงมีคุณค่าในฐานะเครื่องมือทางเภสัชวิทยาและตัวอย่างการสอนเกี่ยวกับการส่งผ่านสัญญาณนิโคตินิก แม้ว่าจะถูกแทนที่ด้วยยาที่มีความจำเพาะมากขึ้นก็ตาม บทความนี้อธิบายกลไกและพื้นฐานของผลกระทบต่อระบบประสาทอัตโนมัติในวงกว้างเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา โดยไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับปริมาณยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

กลุ่มยานี้มีพื้นฐานมาจากการจำแนกลักษณะทางเภสัชวิทยาแบบคลาสสิกมากกว่าหลักฐานการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน: สารประกอบเมโทเนียมได้รับการอธิบายอย่างเป็นระบบโดย Paton และ Zaimis (1952) โดยต่อยอดจากการรับรู้ถึงการส่งผ่านสัญญาณนิโคตินิกที่ปมประสาท (Dale, 1934) ตำราเภสัชวิทยามาตรฐานยังคงรักษากลุ่มยานี้ไว้ส่วนใหญ่เพื่อคุณค่าทางกลไกและประวัติศาสตร์ (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018)

History

สารยับยั้งปมประสาทเป็นหนึ่งในยาที่มีประสิทธิภาพกลุ่มแรกๆ ในการลดความดันโลหิตในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 งานวิจัยของ Paton และ Zaimis เกี่ยวกับสารประกอบเมโทเนียม (Paton & Zaimis, 1952) ได้จัดระบบความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างโมเลกุลกับการยับยั้งปมประสาทเทียบกับการยับยั้งกล้ามเนื้อและเส้นประสาท และเป็นจุดสำคัญในเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติ เมื่อมีการพัฒนายาลดความดันโลหิตที่มีความจำเพาะมากขึ้น ผลกระทบต่อระบบประสาทอัตโนมัติในวงกว้างและไม่พึงประสงค์จากการยับยั้งปมประสาททำให้กลุ่มยานี้ลดบทบาทลงในการรักษาประจำวัน แต่ยังคงเป็นเครื่องมือทางแนวคิดที่สำคัญ

Key figures

• William D. M. Paton
• Eleanor Zaimis
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• paton-zaimis-1952
• dale-1934

Frequently asked questions

เหตุใดผลกระทบของสารยับยั้งปมประสาทต่ออวัยวะใดอวัยวะหนึ่งจึงคาดเดาได้ยาก?

เนื่องจากยาเหล่านี้ยับยั้งปมประสาทที่ใช้ร่วมกันในทั้งระบบซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก ผลลัพธ์สุทธิที่แต่ละอวัยวะจึงขึ้นอยู่กับว่าระบบใดปกติแล้วมีอิทธิพลเหนือโทนที่เด่น; การขจัดอิทธิพลที่เด่นจะเป็นตัวกำหนดทิศทางการเปลี่ยนแปลง

สารยับยั้งปมประสาทแตกต่างจากสารยับยั้งกล้ามเนื้อและเส้นประสาทอย่างไร?

ทั้งสองออกฤทธิ์ต่อตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีน แต่สารยับยั้งปมประสาทมุ่งเป้าไปที่ตัวรับนิโคตินิกของปมประสาทอัตโนมัติ ในขณะที่สารยับยั้งกล้ามเนื้อและเส้นประสาทมุ่งเป้าไปที่ตัวรับนิโคตินิกของแผ่นปลายประสาทสั่งการกล้ามเนื้อโครงร่าง (skeletal-muscle motor end-plate); ชนิดย่อยของตัวรับและบทบาททางคลินิกจึงแตกต่างกัน