สารพาราซิมพาโทมิเมติก
สารพาราซิมพาโทมิเมติก หรือที่เรียกว่า โคลินอมิเมติก หรือ โคลินเนอร์จิกอะโกนิสต์ เป็นยาที่ออกฤทธิ์เลียนแบบอะเซทิลโคลีน และเลียนแบบการกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติก สารในกลุ่มนี้ที่ออกฤทธิ์โดยตรงจะจับและกระตุ้นตัวรับโคลินเนอร์จิกด้วยตัวเอง ในทางหน้าที่ สารที่เพิ่มอะเซทิลโคลีนทางอ้อมโดยการยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสจะให้ผลที่ทับซ้อนกัน แต่จัดแยกเป็นสารต้านโคลีนเอสเตอเรส สารพาราซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์โดยตรงจะให้ผล เช่น เพิ่มการหลั่งของต่อม การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ และการชะลออัตราการเต้นของหัวใจ
Definition
สารพาราซิมพาโทมิเมติกเป็นยาที่เลียนแบบการออกฤทธิ์ของอะเซทิลโคลีนที่ตัวรับโคลินเนอร์จิก โดยสารที่ออกฤทธิ์โดยตรงจะจับกับตัวรับมัสคารินิก (และบางครั้งก็ตัวรับนิโคตินิก) ในฐานะอะโกนิสต์ เพื่อเลียนแบบผลของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกต่อต่อม กล้ามเนื้อเรียบ และหัวใจ
Scope
เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงสารกระตุ้นโคลินเนอร์จิกที่ออกฤทธิ์โดยตรง ได้แก่ โคลีนเอสเทอร์ เช่น เบทาเนคอล (bethanechol) และคาร์บาโคล (carbachol) และอัลคาลอยด์ธรรมชาติ เช่น ไพโลคาร์ปีน (pilocarpine) และมัสคารีน (muscarine) รวมถึงการเลือกจับกับตัวรับ และการตอบสนองของตัวรับมัสคารินิกที่สารเหล่านี้ก่อให้เกิด เนื้อหานี้จัดวางสารเหล่านี้ไว้ในบริบทของเภสัชวิทยาโคลินเนอร์จิก และเปรียบเทียบกับสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสที่ออกฤทธิ์ทางอ้อม เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดที่ไม่ใช่คำแนะนำในการสั่งยา และไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาหรือแนวทางการรักษา
Core questions
- อะโกนิสต์เป็นโคลีนเอสเทอร์หรืออัลคาลอยด์ และสิ่งนั้นส่งผลต่อความไวต่อโคลีนเอสเตอเรสและการเลือกจับกับตัวรับอย่างไร?
- การกระตุ้นก่อให้เกิดการตอบสนองของตัวรับมัสคารินิกแบบใดบ้าง (การหลั่ง, กล้ามเนื้อเรียบ, หัวใจ, ตา)?
- อะโกนิสต์ที่ออกฤทธิ์โดยตรงแตกต่างจากสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมในเชิงหน้าที่อย่างไร?
Key concepts
- สารกระตุ้นโคลินเนอร์จิกที่ออกฤทธิ์โดยตรง
- โคลีนเอสเทอร์ (เบทาเนคอล, คาร์บาโคล)
- อัลคาลอยด์โคลินอมิเมติก (ไพโลคาร์ปีน, มัสคารีน)
- การกระตุ้นตัวรับมัสคารินิก
- ความไวต่อการไฮโดรไลซิสโดยโคลีนเอสเตอเรส
- การตอบสนองของตัวรับมัสคารินิกชนิด SLUDGE
Mechanisms
สารพาราซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์โดยตรงจะจับกับตัวรับโคลินเนอร์จิกและกระตุ้นตัวรับเหล่านั้น โคลีนเอสเทอร์ เช่น เบทาเนคอลและคาร์บาโคล มีโครงสร้างคล้ายกับอะเซทิลโคลีน การปรับเปลี่ยนโครงสร้าง (เช่น การแทนที่ด้วยเบต้า-เมทิลและคาร์บาเมต) ช่วยลดการไฮโดรไลซิสโดยโคลีนเอสเตอเรส และเปลี่ยนการเลือกจับระหว่างมัสคารินิกกับนิโคตินิก อัลคาลอยด์จากพืช เช่น ไพโลคาร์ปีนและมัสคารีน ไม่ใช่โคลีนเอสเทอร์ แต่ทำหน้าที่เป็นมัสคารินิกอะโกนิสต์ การกระตุ้นตัวรับมัสคารินิก ซึ่งเป็นตัวรับที่จับกับโปรตีน G จะก่อให้เกิดการตอบสนองของตัวรับพาราซิมพาเทติก ซึ่งรวมถึงการเพิ่มการหลั่งของต่อมไร้ท่อ การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบในอวัยวะภายในและหลอดลม การหดรูม่านตาและการปรับสายตาในดวงตา และการชะลออัตราการเต้นของหัวใจ (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018)
Clinical relevance
สารพาราซิมพาโทมิเมติกถูกนำมาใช้ในบริบทการรักษาหลายประการตามที่อธิบายไว้ในวรรณกรรมเภสัชวิทยา รวมถึงสารที่ใช้ในจักษุวิทยาและสารที่กระตุ้นการหลั่งหรือการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบ เนื้อหานี้อธิบายกลไกและลักษณะการออกฤทธิ์เพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา โดยอธิบายว่าสารในกลุ่มนี้ทำงานอย่างไร และไม่ใช่แหล่งข้อมูลสำหรับปริมาณยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
Evidence & guidelines
หลักฐานสำหรับสารในกลุ่มนี้ส่วนใหญ่เป็นเชิงกลไกและเภสัชวิทยา โดยอิงจากการจำแนกลักษณะการออกฤทธิ์ของอะเซทิลโคลีนและการจัดประเภทตัวรับมัสคารินิก (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998) และรวบรวมไว้ในตำราเภสัชวิทยามาตรฐาน (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018) หลักฐานการทดลองเฉพาะข้อบ่งชี้จะเกี่ยวข้องกับสารแต่ละชนิดมากกว่ากลุ่มโดยรวม
History
สารในกลุ่มนี้มีรากฐานมาจากการค้นพบในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 ว่าอะเซทิลโคลีนเป็นตัวกลางในการส่งสัญญาณพาราซิมพาเทติก ซึ่งเป็นผลงานที่เฮนรี เดล (Henry Dale) และออตโต โลวี (Otto Loewi) ได้รับรางวัลโนเบลในปี 1936 การแบ่งแยกของเดลระหว่างการออกฤทธิ์คล้ายมัสคารีนและการออกฤทธิ์คล้ายนิโคตินของอะเซทิลโคลีน (Dale, 1934) เป็นกรอบสำหรับการพัฒนาอะโกนิสต์มัสคารินิกที่เลือกจับเฉพาะในภายหลัง ในขณะที่ไพโลคาร์ปีนและอัลคาลอยด์อื่นๆ ถูกนำมาใช้ทางเภสัชวิทยาแม้กระทั่งก่อนที่จะเข้าใจกลไกพื้นฐาน
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
Frequently asked questions
- ความแตกต่างระหว่างสารพาราซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์โดยตรงและออกฤทธิ์ทางอ้อมคืออะไร?
- สารพาราซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์โดยตรงจะจับและกระตุ้นตัวรับโคลินเนอร์จิกด้วยตัวเอง ในขณะที่สารที่ออกฤทธิ์ทางอ้อม (สารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรส) จะเพิ่มความเข้มข้นของอะเซทิลโคลีนภายในร่างกายโดยการยับยั้งการสลายตัวของมัน ทั้งสองชนิดช่วยเพิ่มผลของโคลินเนอร์จิก แต่ผ่านกลไกที่แตกต่างกัน
- ทำไมสารกระตุ้นโคลินเนอร์จิกบางชนิดจึงเลือกจับกับตัวรับมัสคารินิกได้ดีกว่า?
- คุณสมบัติทางโครงสร้างของโมเลกุลเป็นตัวกำหนดความสัมพันธ์ในการจับกับตัวรับมัสคารินิกเทียบกับตัวรับนิโคตินิก ตัวอย่างเช่น โคลีนเอสเทอร์และอัลคาลอยด์หลายชนิด เช่น ไพโลคาร์ปีน ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ที่ตัวรับมัสคารินิก ทำให้เกิดผลการหลั่ง การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ และผลต่อหัวใจ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของการกระตุ้นระบบประสาทพาราซิมพาเทติก