สารปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อ

สารปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อออกฤทธิ์ที่ตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีนของแผ่นปลายประสาทสั่งการกล้ามเนื้อโครงร่างเพื่อขัดขวางการส่งผ่านกระแสประสาทจากเส้นประสาทสั่งการไปยังกล้ามเนื้อ ทำให้เกิดอัมพาตแบบอ่อนปวกเปียก สารเหล่านี้แบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามกลไกการออกฤทธิ์ ได้แก่ สารที่ไม่ทำให้เกิดการลดขั้ว (non-depolarizing agents) ซึ่งปิดกั้นตัวรับแบบแข่งขัน และสารที่ทำให้เกิดการลดขั้ว (depolarizing agents) ซึ่งกระตุ้นตัวรับอย่างต่อเนื่อง สารเหล่านี้ใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อให้กล้ามเนื้อคลายตัวระหว่างการดมยาสลบและหัตถการ โดยมีผลเฉพาะกับกล้ามเนื้อโครงร่างเท่านั้น และไม่มีผลต่อการรับรู้หรือความเจ็บปวด

Definition

สารปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อคือยาที่ออกฤทธิ์ที่ตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีนที่แผ่นปลายประสาทสั่งการกล้ามเนื้อโครงร่างเพื่อปิดกั้นการส่งผ่านกระแสประสาทและกล้ามเนื้อ ไม่ว่าจะโดยการเป็นปฏิปักษ์แบบแข่งขัน (ไม่ลดขั้ว) หรือโดยการลดขั้วอย่างต่อเนื่อง (ลดขั้ว) ทำให้เกิดอัมพาตของกล้ามเนื้อโครงร่าง

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมโครงสร้างและการทำงานของรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ ความแตกต่างระหว่างการปิดกั้นแบบลดขั้วและไม่ลดขั้ว สารต้นแบบ (สารที่ไม่ลดขั้วที่ได้จากคูราเรและสารสังเคราะห์กลุ่มอะมิโนสเตียรอยด์และเบนซิลไอโซควิโนลินเนียม และสารที่ลดขั้วคือซัคซินิลโคลีน) การติดตามการปิดกั้น และหลักการของการย้อนกลับผล เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิดที่ไม่ใช่การสั่งยา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• สารที่ใช้เป็นแบบลดขั้วหรือไม่ลดขั้ว และสิ่งนี้กำหนดลักษณะและการย้อนกลับของการปิดกั้นได้อย่างไร?
• โครงสร้างของรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อทำให้เป็นเป้าหมายของยาที่แตกต่างจากปมประสาทอัตโนมัติได้อย่างไร?
• ความลึกของการปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อถูกติดตามและย้อนกลับอย่างไร?

Key concepts

• รอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อและแผ่นปลายประสาทสั่งการ
• ตัวรับนิโคตินิกอะเซทิลโคลีนที่แผ่นปลายประสาท
• การปิดกั้นแบบไม่ลดขั้ว (แข่งขัน)
• การปิดกั้นแบบลดขั้ว (ซัคซินิลโคลีน)
• คูราเรและสารกลุ่มอะมิโนสเตียรอยด์และเบนซิลไอโซควิโนลินเนียม
• การติดตามและการย้อนกลับการปิดกั้น

Mechanisms

ที่รอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ อะเซทิลโคลีนที่หลั่งออกมาจากเส้นประสาทสั่งการจะกระตุ้นตัวรับนิโคตินิกบนแผ่นปลายประสาท ทำให้กล้ามเนื้อลดขั้วและกระตุ้นการหดตัว สารที่ไม่ทำให้เกิดการลดขั้ว (เช่น อนุพันธ์ของคูราเร และยาอะมิโนสเตียรอยด์และเบนซิลไอโซควิโนลินเนียมที่ทันสมัย) จะจับกับตัวรับแบบแข่งขันโดยไม่กระตุ้น ทำให้อะเซทิลโคลีนไม่สามารถทำให้แผ่นปลายประสาทลดขั้วได้ การปิดกั้นของสารเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้โดยการเพิ่มอะเซทิลโคลีนในไซแนปส์ด้วยสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส หรือสำหรับสารบางชนิด โดยสารย้อนกลับแบบห่อหุ้ม สารที่ทำให้เกิดการลดขั้ว เช่น ซัคซินิลโคลีน จะกระตุ้นตัวรับแล้วทำให้แผ่นปลายประสาทลดขั้วอย่างต่อเนื่อง ทำให้ไม่สามารถตอบสนองได้อีกต่อไป ทำให้เกิดการปิดกั้นที่มีระยะเวลาและลักษณะที่แตกต่างกัน (Dale, 1934; Bowman, 2006; Brunton et al., 2018)

Clinical relevance

สารปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อมีความสำคัญอย่างยิ่งในการปฏิบัติทางการแพทย์ด้านการดมยาสลบและการดูแลผู้ป่วยวิกฤต ซึ่งใช้เพื่อให้กล้ามเนื้อโครงร่างคลายตัวสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจ การผ่าตัด และการช่วยหายใจ เนื่องจากไม่มีผลต่อการรับรู้หรือความเจ็บปวด จึงใช้ร่วมกับการดมยาสลบและยาแก้ปวด บทความนี้อธิบายเภสัชวิทยาของกลุ่มยาเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการให้ยาหรือการตัดสินใจทางคลินิกเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

เภสัชวิทยาของการปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อได้รับการรวบรวมไว้ในบทวิจารณ์เชิงกลไก (Bowman, 2006) และในตำราอ้างอิงมาตรฐานด้านการดมยาสลบและเภสัชวิทยาที่กล่าวถึงการเลือกยา การติดตาม และการย้อนกลับผล (Brunton et al., 2018; Miller's Anesthesia, 2020) คำอธิบายพื้นฐานของการส่งผ่านโคลีนเนอร์จิกที่แผ่นปลายประสาทมาจากงานวิจัยคลาสสิกเกี่ยวกับการส่งผ่านสารสื่อประสาททางเคมี (Dale, 1934)

History

คูราเร ซึ่งเป็นที่รู้จักกันมานานว่าเป็นยาพิษที่ใช้กับลูกธนู ได้กลายเป็นสารปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อชนิดแรกที่นำมาใช้ในการดมยาสลบในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ซึ่งเปลี่ยนแปลงการคลายกล้ามเนื้อในการผ่าตัด ความเข้าใจเกี่ยวกับรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อและการส่งผ่านนิโคตินิก ซึ่งสืบย้อนไปถึงงานของ Dale (Dale, 1934) ได้นำไปสู่การสังเคราะห์สารที่ไม่ทำให้เกิดการลดขั้วที่ปลอดภัยยิ่งขึ้น และสารที่ทำให้เกิดการลดขั้วคือซัคซินิลโคลีน พร้อมด้วยวิธีการติดตามและย้อนกลับการปิดกั้น (Bowman, 2006)

Key figures

• William C. Bowman
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• bowman-2006
• dale-1934

Frequently asked questions

สารปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อมีผลต่อการรับรู้หรือความเจ็บปวดหรือไม่?

ไม่มี สารเหล่านี้ออกฤทธิ์เฉพาะกับการส่งผ่านกระแสประสาทของกล้ามเนื้อโครงร่างและทำให้เกิดอัมพาตโดยไม่ส่งผลต่อการรับรู้ ความจำ หรือความเจ็บปวด ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงใช้ร่วมกับการดมยาสลบและยาแก้ปวด แทนที่จะใช้แทนกัน

ความแตกต่างระหว่างการปิดกั้นแบบลดขั้วและไม่ลดขั้วคืออะไร?

สารที่ไม่ทำให้เกิดการลดขั้วจะปิดกั้นตัวรับที่แผ่นปลายประสาทแบบแข่งขันและสามารถย้อนกลับได้โดยการเพิ่มอะเซทิลโคลีน; สารที่ทำให้เกิดการลดขั้วจะกระตุ้นตัวรับอย่างต่อเนื่องทำให้แผ่นปลายประสาทไม่สามารถตอบสนองได้ ทำให้เกิดการปิดกั้นที่มีการเริ่มต้น ลักษณะ และโปรไฟล์การย้อนกลับที่แตกต่างกัน