ยาโคลีนเนอร์จิกและสารพาราซิมพาโทมิเมติก
ยาโคลีนเนอร์จิกเป็นสารที่มีฤทธิ์หลักต่อการส่งสัญญาณประสาทแบบโคลีนเนอร์จิก ซึ่งเป็นระบบการส่งสัญญาณที่ใช้อะเซทิลโคลีนเป็นสารสื่อประสาทที่ปมประสาทอัตโนมัติ อวัยวะเป้าหมายของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก รอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท และไซแนปส์ส่วนกลางหลายแห่ง พื้นที่นี้รวบรวมยาที่ช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณโคลีนเนอร์จิก (สารกระตุ้นโดยตรงและสารยับยั้งเอนไซม์) และยาที่ยับยั้งการส่งสัญญาณดังกล่าว (สารต้านตัวรับที่ตำแหน่งมัสคารินิก, แกงเกลียน-นิโคตินิก และนิวโรมัสคูลาร์-นิโคตินิก) เพื่อให้แผนที่แนวทางว่าไซแนปส์โคลีนเนอร์จิกสามารถถูกปรับเปลี่ยนทางเภสัชวิทยาได้อย่างไร
Definition
ยาโคลีนเนอร์จิกเป็นสารทางเภสัชวิทยาที่ออกฤทธิ์ต่อการส่งสัญญาณประสาทแบบโคลีนเนอร์จิก — ไม่ว่าจะเลียนแบบหรือเสริมฤทธิ์ของอะเซทิลโคลีน (โคลีนโนมิเมติก: สารกระตุ้นโดยตรงและสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรส) หรือต่อต้านการทำงานของอะเซทิลโคลีนที่ตัวรับมัสคารินิกหรือนิโคตินิก (แอนติมัสคารินิก, สารยับยั้งปมประสาท และสารยับยั้งการทำงานของกล้ามเนื้อและเส้นประสาท)
Scope
พื้นที่นี้ครอบคลุมตรรกะทางเภสัชวิทยาของไซแนปส์โคลีนเนอร์จิก: การสังเคราะห์ การหลั่ง และการสลายอะเซทิลโคลีนโดยโคลีนเอสเทอเรส; ตระกูลตัวรับมัสคารินิกและนิโคตินิก; และกลุ่มยาหลักที่ออกฤทธิ์ในแต่ละขั้นตอน โหนดหัวข้อจะกล่าวถึงสารพาราซิมพาโทมิเมติก (โคลีนโนมิเมติก), สารยับยั้งแอนติโคลีนเอสเทอเรส, ยาแอนติมัสคารินิก (แอนติโคลีนเนอร์จิก), สารยับยั้งปมประสาท และสารยับยั้งการทำงานของกล้ามเนื้อและเส้นประสาท การนำเสนอเป็นแนวคิดและการศึกษา และไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล
Sub-topics
Core questions
- ยาที่กำหนดออกฤทธิ์ที่ขั้นตอนใดของไซแนปส์โคลีนเนอร์จิก — การสังเคราะห์, การหลั่ง, ตัวรับ, หรือการสลายตัวด้วยเอนไซม์?
- ยาเป้าหมายตัวรับมัสคารินิก, ตัวรับนิโคตินิกที่ปมประสาท, หรือตัวรับนิโคตินิกที่รอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท และเหตุใดความจำเพาะนั้นจึงสำคัญ?
- ผลของการเพิ่มเทียบกับการยับยั้งการส่งสัญญาณโคลีนเนอร์จิกมีความสัมพันธ์กับสรีรวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบประสาทสั่งการอย่างไร?
Key concepts
- อะเซทิลโคลีนในฐานะสารสื่อประสาท
- ตัวรับมัสคารินิก (M1-M5, G-protein coupled)
- ตัวรับนิโคตินิก (ชนิดย่อยที่ปมประสาทและรอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท)
- อะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสและบิวทิริลโคลีนเอสเทอเรส
- ฤทธิ์โคลีนโนมิเมติก (พาราซิมพาโทมิเมติก) เทียบกับฤทธิ์แอนติโคลีนเนอร์จิก
- สารกระตุ้นที่ออกฤทธิ์โดยตรงเทียบกับสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสที่ออกฤทธิ์ทางอ้อม
- ความจำเพาะในตำแหน่งโคลีนเนอร์จิกต่างๆ
Mechanisms
อะเซทิลโคลีนถูกสังเคราะห์จากโคลีนและอะเซทิล-โคเอ, เก็บไว้ในถุงเก็บสารสื่อประสาท, หลั่งเมื่อมีการกระตุ้นเส้นประสาท, และถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วโดยอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส ยาสามารถเข้าแทรกแซงได้ในแต่ละขั้นตอน สารโคลีนโนมิเมติกที่ออกฤทธิ์โดยตรงจะจับกับตัวรับมัสคารินิกหรือนิโคตินิกในฐานะสารกระตุ้น; สารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสจะเพิ่มอะเซทิลโคลีนในไซแนปส์โดยการยับยั้งการสลายตัว ซึ่งเป็นการขยายการส่งสัญญาณทางอ้อม ในด้านของสารต้าน, สารแอนติมัสคารินิกจะยับยั้งตัวรับมัสคารินิกแบบแข่งขัน, สารยับยั้งปมประสาทจะยับยั้งตัวรับนิโคตินิกที่ปมประสาทอัตโนมัติ, และสารยับยั้งการทำงานของกล้ามเนื้อและเส้นประสาทจะยับยั้งตัวรับนิโคตินิกที่แผ่นปลายประสาทสั่งการ (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006) ความแตกต่างระหว่างตระกูลตัวรับมัสคารินิกและนิโคตินิก และระหว่างชนิดย่อยของนิโคตินิกที่ปมประสาทเทียบกับรอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท เป็นสิ่งที่ทำให้ยาแต่ละกลุ่มสามารถสร้างผลกระทบที่จำเพาะได้
Clinical relevance
ยาโคลีนเนอร์จิกและแอนติโคลีนเนอร์จิกเป็นพื้นฐานสำคัญของเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบประสาทสั่งการกล้ามเนื้อ และความเข้าใจในยาเหล่านี้ช่วยสนับสนุนการอ่านข้อมูลการรักษาในสาขาวิสัญญีวิทยา, ประสาทวิทยา, จักษุวิทยา, ระบบทางเดินปัสสาวะ และพิษวิทยา บทความนี้เป็นแนวคิดเบื้องต้นเกี่ยวกับกลุ่มยาและกลไกการออกฤทธิ์; โดยจะอธิบายว่ายาเหล่านี้ทำงานอย่างไรมากกว่าที่จะกำหนดการใช้งาน และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล
Evidence & guidelines
หลักฐานพื้นฐานส่วนใหญ่สำหรับสาขานี้เป็นเชิงกลไกและเภสัชวิทยามากกว่าการทดลอง โดยยึดตามงานวิจัยคลาสสิกเกี่ยวกับการส่งสัญญาณประสาทเคมีและการจำแนกประเภทตัวรับ (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998) ตำราเภสัชวิทยามาตรฐานได้รวบรวมกรอบการทำงานของกลุ่มยา (Katzung, 2018; Brunton et al., 2018) ในขณะที่โหนดหัวข้อแต่ละรายการจะชี้ไปยังหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกและการทบทวนอย่างเป็นระบบที่เฉพาะเจาะจงสำหรับแต่ละกลุ่ม
History
สาขานี้เติบโตมาจากการค้นพบการส่งสัญญาณประสาทเคมีในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 การสาธิตสารสื่อประสาทของ Otto Loewi และการจำแนกลักษณะการออกฤทธิ์แบบมัสคารินิกและนิโคตินิกของอะเซทิลโคลีนโดย Henry Dale ได้สร้างพื้นฐานแนวคิดสำหรับการจำแนกยาโคลีนเนอร์จิก (Dale, 1934) ทศวรรษต่อมาได้นำมาซึ่งการสังเคราะห์สารกระตุ้นและสารต้านที่จำเพาะ การนำสารยับยั้งการทำงานของกล้ามเนื้อและเส้นประสาทมาใช้ในการวางยาสลบ และการจำแนกประเภทโมเลกุลของชนิดย่อยของตัวรับมัสคารินิกและนิโคตินิก (Caulfield & Birdsall, 1998)
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
- William C. Bowman
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
- bowman-2006
Frequently asked questions
- ยาโคลีนเนอร์จิกแตกต่างจากยาอะดรีเนอร์จิกอย่างไร?
- ยาโคลีนเนอร์จิกออกฤทธิ์ต่อการส่งสัญญาณประสาทที่ใช้อะเซทิลโคลีน (ที่ปมประสาทอัตโนมัติ, อวัยวะเป้าหมายของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก และรอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท) ในขณะที่ยาอะดรีเนอร์จิกออกฤทธิ์ต่อการส่งสัญญาณที่ใช้สารนอร์อะดรีนาลีนและอะดรีนาลีน ระบบทั้งสองนี้ประกอบกันเป็นส่วนใหญ่ของเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติ
- ความแตกต่างระหว่างตัวรับมัสคารินิกและนิโคตินิกคืออะไร?
- ทั้งสองตอบสนองต่ออะเซทิลโคลีน แต่ตัวรับมัสคารินิกเป็นตัวรับที่จับกับ G-protein ซึ่งพบได้ส่วนใหญ่ที่อวัยวะเป้าหมายของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก ในขณะที่ตัวรับนิโคตินิกเป็นช่องไอออนที่ควบคุมด้วยลิแกนด์ ซึ่งพบได้ที่ปมประสาทอัตโนมัติและรอยต่อระหว่างกล้ามเนื้อและเส้นประสาท กลุ่มยาที่แตกต่างกันใช้ประโยชน์จากความแตกต่างนี้เพื่อให้เกิดผลที่จำเพาะ