ยาต้านมัสคารินิกและยาต้านโคลิเนอร์จิก

ยาต้านมัสคารินิก ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่าสารต้านโคลิเนอร์จิก จะออกฤทธิ์ยับยั้งตัวรับอะเซทิลโคลีนชนิดมัสคารินิกแบบแข่งขัน จึงต้านผลของการกระตุ้นพาราซิมพาเทติก (โคลิเนอร์จิก) ที่อวัยวะเป้าหมาย อะโทรพีน ซึ่งเป็นยาต้นแบบ แสดงให้เห็นถึงคุณสมบัติของกลุ่มยา: ลดการหลั่ง, คลายกล้ามเนื้อเรียบ, เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ, ม่านตาขยาย และมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางเมื่อยาเข้าสู่สมอง กลุ่มยานี้มีตั้งแต่สารอัลคาลอยด์เบลลาดอนนาแบบดั้งเดิมไปจนถึงสารสังเคราะห์ที่ออกแบบมาเพื่อเลือกออกฤทธิ์ต่ออวัยวะเฉพาะ

Definition

ยาต้านมัสคารินิก (ต้านโคลิเนอร์จิก) เป็นยาปฏิปักษ์แบบแข่งขันที่ตัวรับอะเซทิลโคลีนชนิดมัสคารินิก ซึ่งยับยั้งผลของอะเซทิลโคลีนที่อวัยวะเป้าหมายของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกและที่ตำแหน่งมัสคารินิกในระบบประสาทส่วนกลาง

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมกลไกการยับยั้งมัสคารินิกแบบแข่งขัน, ชนิดย่อยของตัวรับมัสคารินิก (M1-M5) ที่กำหนดผลต่อเนื้อเยื่อและการเลือกออกฤทธิ์, สารอัลคาลอยด์ต้นแบบ (อะโทรพีน, สโคโพลามีน) และสารสังเคราะห์และสารควอเทอร์นารี, รวมถึงผลต่อระบบอวัยวะที่โดดเด่นของการยับยั้งมัสคารินิก เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงแนวคิด ไม่ใช่การสั่งยา และไม่ได้ให้ข้อมูลการใช้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Core questions

• ยาชนิดหนึ่งยับยั้งตัวรับมัสคารินิกชนิดย่อยใดบ้าง และการกระจายตัวของชนิดย่อยอธิบายผลต่อระดับเนื้อเยื่อได้อย่างไร?
• ยาผ่านเข้าสู่สมองหรือไม่ และสิ่งนี้แยกผลต่อส่วนปลายออกจากผลต่อส่วนกลางได้อย่างไร?
• การเป็นยาปฏิปักษ์แบบแข่งขันที่ตัวรับมัสคารินิกเปลี่ยนไปเป็นคุณสมบัติการออกฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกที่สามารถจดจำได้อย่างไร?

Key concepts

• การเป็นยาปฏิปักษ์แบบแข่งขันที่ตัวรับมัสคารินิก
• ชนิดย่อยของตัวรับมัสคารินิก (M1-M5)
• สารอัลคาลอยด์เบลลาดอนนา (อะโทรพีน, สโคโพลามีน)
• ควอเทอร์นารีเทียบกับเทอร์เชียรีเอมีนและการซึมผ่านเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลาง
• ยาต้านมัสคารินิกที่เลือกออกฤทธิ์ต่ออวัยวะ
• คุณสมบัติการออกฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกและภาระต้านโคลิเนอร์จิก

Mechanisms

ยาต้านมัสคารินิกจับกับตัวรับมัสคารินิกโดยไม่กระตุ้นตัวรับนั้น แย่งจับกับอะเซทิลโคลีนและป้องกันไม่ให้เกิดผล เนื่องจากตัวรับมัสคารินิกเป็นตัวกลางในการตอบสนองของระบบประสาทพาราซิมพาเทติก การยับยั้งจึงช่วยลดการหลั่งของต่อมมีท่อ, คลายกล้ามเนื้อเรียบในอวัยวะภายในและหลอดลม, เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจโดยลดโทนของเส้นประสาทเวกัส, ขยายม่านตา และทำให้การปรับสายตาบกพร่อง สารที่เป็นเทอร์เชียรีเอมีน เช่น อะโทรพีนและสโคโพลามีน สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้และมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ในขณะที่สารควอเทอร์นารีส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์ที่ส่วนปลาย การจำแนกชนิดย่อยของตัวรับ M1-M5 ในระดับโมเลกุล ซึ่งมีการกระจายตัวในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกัน เป็นพื้นฐานสำหรับการออกแบบยาปฏิปักษ์ที่เลือกออกฤทธิ์ต่ออวัยวะเฉพาะ (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018)

Clinical relevance

ยาต้านมัสคารินิกมีการกล่าวถึงในวรรณกรรมสำหรับการใช้งานหลายอย่าง รวมถึงทางจักษุวิทยา, ทางเดินหายใจ, ทางเดินอาหาร, ทางเดินปัสสาวะ (เช่น กระเพาะปัสสาวะบีบตัวไวเกิน) และในบริบทของการระงับความรู้สึก และผลต้านโคลิเนอร์จิกสะสมของยาหลายชนิดเป็นข้อควรพิจารณาด้านความปลอดภัยที่ได้รับการยอมรับ เนื้อหานี้อธิบายกลไกและคุณสมบัติของกลุ่มยาเพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษา และไม่ได้ให้ข้อมูลการใช้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

หลักฐานระดับชั้นเรียนรวมถึงการสังเคราะห์จากการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิกสำหรับกระเพาะปัสสาวะบีบตัวไวเกิน โดยตรวจสอบประสิทธิภาพและความทนทานต่อยาในแต่ละชนิด (Chapple et al., 2008) กรอบแนวคิดทางเภสัชวิทยาตั้งอยู่บนการจำแนกตัวรับมัสคารินิก (Caulfield & Birdsall, 1998) และการจำแนกลักษณะการส่งสัญญาณโคลิเนอร์จิกแบบคลาสสิก (Dale, 1934) ซึ่งได้รับการรวบรวมไว้ในเอกสารอ้างอิงมาตรฐาน (Brunton et al., 2018)

History

สารอัลคาลอยด์เบลลาดอนนา อะโทรพีนและสโคโพลามีน ถูกนำมาใช้ทางเภสัชวิทยามานานก่อนที่จะเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ การจำแนกลักษณะการออกฤทธิ์แบบมัสคารินิกของอะเซทิลโคลีนโดย Henry Dale (Dale, 1934) ได้ชี้แจงว่าสารเหล่านี้ยับยั้งอะไร การระบุชนิดย่อยของตัวรับมัสคารินิกห้าชนิดในระดับโมเลกุลในภายหลัง (Caulfield & Birdsall, 1998) ทำให้สามารถพัฒนายาสังเคราะห์ที่ตั้งใจจะออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงกับอวัยวะบางอย่างมากขึ้น เช่น ยาต้านมัสคารินิกที่เลือกออกฤทธิ์ต่อกระเพาะปัสสาวะซึ่งได้รับการประเมินสำหรับกระเพาะปัสสาวะบีบตัวไวเกิน (Chapple et al., 2008)

Debates

ยาต้านมัสคารินิกสำหรับกระเพาะปัสสาวะบีบตัวไวเกินมีความแตกต่างกันมากน้อยเพียงใดในด้านประสิทธิภาพและความทนทานต่อยา?

การเปรียบเทียบแบบอภิมานพบว่าประสิทธิภาพโดยรวมคล้ายคลึงกันในทุกชนิดยา โดยมีความแตกต่างหลักๆ อยู่ที่ลักษณะของผลข้างเคียง ทำให้ความสมดุลระหว่างประโยชน์และความทนทานต่อยายังคงเป็นหัวข้อของการเปรียบเทียบอย่างต่อเนื่อง

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

ยาต้านมัสคารินิกและยาต้านโคลิเนอร์จิกเป็นสิ่งเดียวกันหรือไม่?

ในการใช้งานทั่วไป คำเหล่านี้มีความทับซ้อนกัน: ยาต้านโคลิเนอร์จิกหมายถึงการต้านอะเซทิลโคลีนอย่างกว้างๆ แต่ในทางปฏิบัติ ยาที่เรียกว่ายาต้านโคลิเนอร์จิกส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์โดยการยับยั้งตัวรับมัสคารินิก ดังนั้นคำนี้จึงมีความหมายเหมือนกับยาต้านมัสคารินิกเป็นส่วนใหญ่ ยาที่ยับยั้งตัวรับนิโคตินิก (ยากลุ่มบล็อกแกงเกลียและยากลุ่มบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อ) มักจะถูกเรียกแยกต่างหาก

ทำไมยาต้านมัสคารินิกบางชนิดจึงมีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางในขณะที่บางชนิดไม่มี?

ยาที่เป็นเทอร์เชียรีเอมีน เช่น อะโทรพีนและสโคโพลามีน สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้และทำให้เกิดผลต่อระบบประสาทส่วนกลางได้ ในขณะที่ยาที่เป็นควอเทอร์นารีเอมีนส่วนใหญ่ถูกกีดกันออกจากสมองและออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ที่ตัวรับมัสคารินิกส่วนปลาย