ปฏิกิริยาระหว่างยาและเภสัชจลนศาสตร์

ยาฟลูออโรควิโนโลนมีลักษณะเด่นคือมีการดูดซึมทางปากสูงและมีการกระจายตัวในเนื้อเยื่อได้กว้างขวาง แต่การดูดซึมของยาจะลดลงอย่างมากจากการจับกับแคตไอออนของโลหะหลายประจุ และยาหลายชนิดในอดีตส่งผลต่อการเผาผลาญของยาที่ให้ร่วมกัน เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาเหล่านี้จะเข้าใจได้ดีที่สุดเมื่อพิจารณาร่วมกัน เนื่องจากความเข้มข้นสัมพัทธ์ต่อเชื้อโรคเป็นตัวขับเคลื่อนทั้งประสิทธิภาพและการยับยั้งการดื้อยา

Definition

เภสัชจลนศาสตร์ของฟลูออโรควิโนโลนอธิบายว่ายาถูกดูดซึม กระจายตัว เผาผลาญ และกำจัดอย่างไร ในขณะที่ปฏิกิริยาระหว่างยาอธิบายว่าสารที่ให้ร่วมกัน (โดยเฉพาะแคตไอออนหลายประจุและสารตั้งต้น CYP บางชนิด) เปลี่ยนแปลงการได้รับยาฟลูออโรควิโนโลนหรือการได้รับยาอื่น ๆ อย่างไร

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมการดูดซึม การกระจายตัว การเผาผลาญ และการกำจัดยาฟลูออโรควิโนโลน; เภสัชพลศาสตร์ที่ขึ้นกับความเข้มข้นซึ่งเป็นแนวทางในการกำหนดเป้าหมายการได้รับยา; และปฏิกิริยาระหว่างยาที่สำคัญ ได้แก่ การจับกับแคตไอออนที่ลดการดูดซึม ผลกระทบต่อสารตั้งต้นของไซโตโครม P450 บางชนิด เช่น ทีโอฟิลลีน และความเสี่ยงเพิ่มเติม เช่น การยืดช่วง QT เนื้อหานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิงและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือคำแนะนำเฉพาะบุคคล

Core questions

• เหตุใดแคตไอออนหลายประจุ (แคลเซียม แมกนีเซียม อะลูมิเนียม เหล็ก สังกะสี) จึงลดการดูดซึมฟลูออโรควิโนโลน?
• คุณสมบัติใดที่ทำให้ฟลูออโรควิโนโลนเหมาะสมสำหรับการรักษาทางปากและมุ่งเป้าไปที่เนื้อเยื่อ?
• ดัชนีเภสัชพลศาสตร์ใดที่อธิบายประสิทธิภาพและการยับยั้งการดื้อยาของฟลูออโรควิโนโลนได้ดีที่สุด?
• ปฏิกิริยาใดบ้างที่เกิดจากการเผาผลาญ (เช่น ทีโอฟิลลีน) หรือเภสัชพลศาสตร์เสริม (เช่น ผลต่อ QT)?

Key concepts

• ชีวปริมาณออกฤทธิ์ทางปากและการแทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อ
• การคีเลตแคตไอออน (Ca, Mg, Al, Fe, Zn)
• การฆ่าเชื้อที่ขึ้นกับความเข้มข้น
• ดัชนีเภสัชพลศาสตร์ AUC/MIC และ Cmax/MIC
• การกำจัดแบบผสมผสานทางไตและตับ
• ปฏิกิริยาของไซโตโครม P450 (เช่น ทีโอฟิลลีน)
• ผลเสริมในการยืดช่วง QT-interval

Mechanisms

ฟลูออโรควิโนโลนส่วนใหญ่ถูกดูดซึมได้ดีทางปากและกระจายตัวอย่างกว้างขวางเข้าสู่เนื้อเยื่อและช่องว่างภายในเซลล์ ทำให้มีปริมาตรการกระจายตัวสูงและสนับสนุนการใช้ยาในการรักษาเชื้อโรคภายในเซลล์และในเนื้อเยื่อส่วนลึก (Stein, 1996) ปฏิกิริยาการดูดซึมที่สำคัญคือการคีเลต: หมู่คาร์บอกซิลและคีโตนของโครงสร้างควิโนโลนจะจับกับแคตไอออนของโลหะหลายประจุ ดังนั้นการให้ยาร่วมกับยาลดกรด อาหารเสริมแร่ธาตุ หรือเกลือเหล็กจะเกิดสารเชิงซ้อนที่ดูดซึมได้ไม่ดีและลดชีวปริมาณออกฤทธิ์ลงอย่างมาก (Owens & Ambrose, 2005) การกำจัดยาแตกต่างกันไปในแต่ละชนิดระหว่างทางไตและทางตับ ในทางเภสัชพลศาสตร์ ฟลูออโรควิโนโลนจะฆ่าเชื้อในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้น ดังนั้นดัชนีการได้รับยา เช่น อัตราส่วนของพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลาต่อความเข้มข้นยับยั้งต่ำสุด (AUC/MIC) และความเข้มข้นสูงสุดต่อ MIC (Cmax/MIC) อธิบายทั้งประสิทธิภาพและการยับยั้งประชากรย่อยที่ดื้อยา (Wispelwey, 2005) ยาบางชนิดในอดีตยับยั้งเอนไซม์ไซโตโครม P450 และเพิ่มความเข้มข้นของสารตั้งต้น เช่น ทีโอฟิลลีน และหลายชนิดมีศักยภาพเพิ่มเติมในการยืดช่วง QT-interval เมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อ QT (Owens & Ambrose, 2005)

Clinical relevance

ปฏิกิริยาการคีเลตแคตไอออนและเภสัชพลศาสตร์ที่ขึ้นกับความเข้มข้นเป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจว่าการได้รับยาฟลูออโรควิโนโลนเกิดขึ้นได้อย่างไรและเหตุใดการใช้ยาร่วมกันบางชนิดจึงมีความสำคัญ ซึ่งเป็นเหตุผลที่สิ่งเหล่านี้ถูกนำมาใช้ในการสอนเภสัชวิทยาและการประเมินหลักฐาน เนื้อหานี้อธิบายหลักการเหล่านี้เพื่อวัตถุประสงค์ทางการศึกษาและไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยา ระยะเวลา หรือการจัดการเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

กรอบเภสัชจลนศาสตร์-เภสัชพลศาสตร์และเป้าหมายการได้รับยาได้มาจากบทวิจารณ์ PK-PD ของยาในกลุ่มนี้ (Wispelwey, 2005; Stein, 1996) และข้อควรพิจารณาเกี่ยวกับปฏิกิริยาและความปลอดภัยได้มาจากบทวิจารณ์ความปลอดภัยของยาในกลุ่มนี้ (Owens & Ambrose, 2005) สิ่งเหล่านี้เป็นข้อมูลอ้างอิงเชิงกลไกและ PK-PD มากกว่าแนวทางการให้ยา; ควรปรึกษาฉลากผลิตภัณฑ์และแนวทางปฏิบัติปัจจุบันโดยตรงสำหรับคำแนะนำเฉพาะ

History

เมื่อฟลูออโรควิโนโลนเริ่มมีการใช้ทางปากอย่างแพร่หลายในช่วงทศวรรษ 1980 และ 1990 ปฏิกิริยาการคีเลตแคตไอออนและปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ (โดยเฉพาะกับทีโอฟิลลีน) ได้รับการอธิบาย และการวิเคราะห์ PK-PD ได้กำหนดให้ AUC/MIC และ Cmax/MIC เป็นดัชนีที่เชื่อมโยงการได้รับยากับผลลัพธ์และการยับยั้งการดื้อยา ซึ่งเป็นกรอบการทำงานที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนาและกลยุทธ์การให้ยาในกลุ่มยาเดียวกันในภายหลัง

Key figures

• Brian Wispelwey
• Gary E. Stein
• Robert C. Owens

Seminal works

• wispelwey-2005
• stein-1996

Frequently asked questions

เหตุใดยาลดกรดหรืออาหารเสริมแร่ธาตุจึงลดประสิทธิภาพของฟลูออโรควิโนโลนได้?

ฟลูออโรควิโนโลนจะคีเลตกับแคตไอออนของโลหะหลายประจุ เช่น แคลเซียม แมกนีเซียม อะลูมิเนียม เหล็ก และสังกะสี เมื่อรับประทานร่วมกันจะเกิดสารเชิงซ้อนที่ดูดซึมได้ไม่ดี ทำให้ปริมาณยาปฏิชีวนะที่ดูดซึมลดลงอย่างมาก นี่เป็นปฏิกิริยาการดูดซึมที่เป็นที่รู้จักกันดี

มาตรการเภสัชพลศาสตร์ใดที่อธิบายฤทธิ์ของฟลูออโรควิโนโลน?

เนื่องจากการฆ่าเชื้อขึ้นอยู่กับความเข้มข้น ดัชนีการได้รับยา เช่น AUC/MIC และ Cmax/MIC จึงถูกนำมาใช้เพื่อเชื่อมโยงการได้รับยากับประสิทธิภาพและการยับยั้งประชากรย่อยที่ดื้อยา