โรคกระดูกที่เกิดจากยาและกลูโคคอร์ติคอยด์

ยาบางชนิดทำให้โครงกระดูกอ่อนแอลงเป็นผลข้างเคียง ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักจากความเปราะบาง ที่สำคัญที่สุดคือการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ (สเตียรอยด์) ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากยา เนื่องจากการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์อย่างแพร่หลายในสาขาโรคข้อและสาขาอื่น ๆ อันตรายต่อกระดูกที่เกิดจากยาเหล่านี้จึงเป็นข้อกังวลที่เกิดขึ้นซ้ำ ๆ ณ จุดตัดของการรักษากับสุขภาพกระดูก

Definition

โรคกระดูกที่เกิดจากยาคือภาวะที่ความแข็งแรงของกระดูกลดลงอันเป็นผลข้างเคียงจากยา; โรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด คือภาวะกระดูกเปราะบางที่เกิดจากผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อเซลล์กระดูก

Scope

บทความนี้ครอบคลุมถึงวิธีการที่ยา — โดยหลักคือกลูโคคอร์ติคอยด์ — ทำให้กระดูกเสื่อมเสีย กลไกที่เกี่ยวข้อง ระยะเวลาและขนาดของความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักที่ตามมา และแนวทางปฏิบัติที่มีอยู่เพื่อจัดการกับปัญหานี้ ยาอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียมวลกระดูกจะถูกกล่าวถึงในภาพรวม บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการอ้างอิงและให้ความรู้ ไม่ได้มีเจตนาเพื่อแนะนำการเริ่มต้น การหยุด หรือการปรับขนาดยาใด ๆ

Core questions

• ยาชนิดใดบ้างที่อาจเป็นอันตรายต่อกระดูก?
• กลูโคคอร์ติคอยด์ทำลายโครงกระดูกในระดับเซลล์ได้อย่างไร?
• ความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักเพิ่มขึ้นเร็วแค่ไหนหลังจากเริ่มใช้กลูโคคอร์ติคอยด์?
• เหตุใดกระดูกหักจึงอาจเกิดขึ้นได้ก่อนที่ความหนาแน่นของกระดูกจะลดลงอย่างเห็นได้ชัด?
• มีแนวทางปฏิบัติใดบ้างสำหรับโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์?

Key concepts

• โรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์
• การตายของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์กระดูก
• การยับยั้งการสร้างกระดูก
• ความเสี่ยงต่อกระดูกหักที่เพิ่มขึ้นในช่วงต้น
• ขึ้นกับขนาดยาและระยะเวลา
• โรคกระดูกพรุนทุติยภูมิ
• ยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อกระดูก

Mechanisms

กลูโคคอร์ติคอยด์ทำลายกระดูกโดยหลักแล้วโดยการยับยั้งการสร้างกระดูก: โดยจะยับยั้งการสร้างเซลล์สร้างกระดูก (osteoblasts) และส่งเสริมการตายของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์กระดูก (osteocytes) ซึ่งลดจำนวนเซลล์ที่ทำหน้าที่สร้างและบำรุงรักษากระดูก (Weinstein et al., 1998) นอกจากนี้ยังเพิ่มการสลายกระดูกชั่วคราวในช่วงต้นของการรักษาและทำให้การจัดการแคลเซียมบกพร่อง ผลสุทธิคือการสูญเสียมวลกระดูกอย่างรวดเร็วและการเสื่อมสภาพของคุณภาพกระดูกที่เริ่มขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษา (Weinstein, 2011) ยาประเภทอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับการสูญเสียมวลกระดูกผ่านกลไกที่แตกต่างกัน — เช่น สารที่ยับยั้งฮอร์โมนเพศหรือเปลี่ยนแปลงการจัดการแร่ธาตุ — แต่กลูโคคอร์ติคอยด์เป็นต้นแบบและมีการศึกษาลักษณะเฉพาะได้ดีที่สุด

Clinical relevance

โรคกระดูกที่เกิดจากยามีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากยาที่เป็นสาเหตุนั้นพบได้บ่อย และกระดูกหักที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการรักษามากกว่าจากโรคพื้นฐานเพียงอย่างเดียว การตระหนักถึงรูปแบบนี้ช่วยอธิบายว่าทำไมสุขภาพกระดูกจึงต้องได้รับการติดตามในระหว่างการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ บทความนี้ให้ข้อมูลพื้นฐานเพื่อการอ้างอิงเท่านั้น และไม่ได้ให้คำแนะนำเฉพาะบุคคลเกี่ยวกับการใช้ยาหรือการป้องกันกระดูกหัก

Epidemiology

การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทานมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักแบบขึ้นกับขนาดยา ซึ่งเพิ่มขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาและลดลงหลังจากหยุดยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งกระดูกสันหลังหักได้รับผลกระทบ (Van Staa et al., 2000) ลักษณะเด่นที่น่าสังเกตคือกระดูกหักอาจเกิดขึ้นได้ที่ค่าความหนาแน่นกระดูกที่สูงกว่าในโรคกระดูกพรุนหลังหมดประจำเดือน ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงผลกระทบของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อคุณภาพกระดูกและปริมาณกระดูก (Weinstein, 2011)

Evidence & guidelines

พื้นฐานทางกลไกมาจากงานวิจัยในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับผลของกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อเซลล์กระดูก (Weinstein et al., 1998) ระบาดวิทยาจากการวิเคราะห์กลุ่มประชากรขนาดใหญ่ (Van Staa et al., 2000) และการจัดการจากแนวทางปฏิบัติเฉพาะ เช่น แนวทางของ American College of Rheumatology สำหรับโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ (Buckley et al., 2017) บทความนี้สรุปแหล่งข้อมูลเหล่านี้โดยไม่นำเสนอคำแนะนำทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงซ้ำ

History

การสูญเสียมวลกระดูกได้รับการยอมรับว่าเป็นอันตรายจากการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ไม่นานหลังจากที่ยาเหล่านี้เริ่มนำมาใช้ทางคลินิกในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 การศึกษาในระดับเซลล์ในช่วงทศวรรษ 1990 ระบุว่าการยับยั้งการสร้างกระดูกและการกระตุ้นการตายของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์กระดูกเป็นกลไกหลัก และต่อมาการศึกษาทางระบาดวิทยาเภสัชกรรมขนาดใหญ่และแนวทางปฏิบัติเฉพาะได้ระบุปริมาณความเสี่ยงและกำหนดกรอบการจัดการ

Key figures

• Robert S. Weinstein
• Stavros Manolagas
• Tjeerd-Pieter van Staa
• Cyrus Cooper

Seminal works

• weinstein-1998
• van-staa-2000
• weinstein-2011

Frequently asked questions

เหตุใดกลูโคคอร์ติคอยด์จึงเป็นอันตรายต่อกระดูกเป็นพิเศษ?

ยาเหล่านี้ยับยั้งการสร้างกระดูกโดยลดการสร้างเซลล์สร้างกระดูกและส่งเสริมการตายของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์กระดูก ขณะเดียวกันก็เพิ่มการสลายกระดูกชั่วคราว ทำให้มวลกระดูกสูญเสียไปอย่างรวดเร็วและคุณภาพของกระดูกลดลง

ความเสี่ยงต่อกระดูกหักเพิ่มขึ้นเร็วแค่ไหนหลังจากเริ่มใช้สเตียรอยด์?

ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว — ภายในไม่กี่เดือนหลังจากเริ่มใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทาน — โดยขึ้นอยู่กับขนาดยา และมีแนวโน้มที่จะลดลงหลังจากหยุดยา ตามข้อมูลจากการศึกษาขนาดใหญ่ในกลุ่มประชากร

กระดูกหักสามารถเกิดขึ้นได้แม้ว่าความหนาแน่นของกระดูกจะไม่ต่ำมากใช่หรือไม่?

ใช่ กลูโคคอร์ติคอยด์ทำให้คุณภาพของกระดูกและปริมาณกระดูกลดลง ดังนั้นกระดูกหักจากความเปราะบางจึงอาจเกิดขึ้นได้ที่ค่าความหนาแน่นที่ปกติจะไม่จัดว่าเป็นโรคกระดูกพรุนในภาวะกระดูกพรุนหลังหมดประจำเดือน