เภสัชบำบัดโรคกระดูกพรุน

เภสัชบำบัดสำหรับโรคกระดูกพรุนมีเป้าหมายเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักจากภาวะเปราะบางโดยการเสริมสร้างความแข็งแรงของกระดูก ยาที่ใช้แบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลัก: ยาต้านการสลายกระดูกจะชะลอการสลายตัวของกระดูก ในขณะที่ยาเสริมสร้างกระดูกจะกระตุ้นการสร้างกระดูกใหม่ กลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้มีความสัมพันธ์โดยตรงกับชีววิทยาของการปรับโครงสร้างกระดูกและวิถีการส่งสัญญาณที่ควบคุมกระบวนการดังกล่าว

Definition

เภสัชบำบัดโรคกระดูกพรุนคือการใช้ยาต้านการสลายกระดูกหรือยาเสริมสร้างกระดูกเพื่อลดความเปราะบางของกระดูกและความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหัก โดยออกฤทธิ์ต่อวิถีเซลล์ที่ควบคุมการสลายตัวและการสร้างกระดูก

Scope

บทความนี้สำรวจกลุ่มยาหลักที่ใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนและกลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านั้น โดยอ้างอิงถึงการทดลองสำคัญที่แสดงให้เห็นถึงการลดลงของกระดูกหัก บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการศึกษาอ้างอิงและไม่ได้มีเจตนาที่จะให้คำแนะนำในการสั่งยา: โดยจะอธิบายว่าการรักษาทำงานอย่างไรและหลักฐานแสดงอะไรบ้าง และไม่ได้แนะนำ จัดลำดับ กำหนดขนาดยา หรือเปรียบเทียบการรักษาสำหรับบุคคลใดบุคคลหนึ่ง

Core questions

• อะไรคือความแตกต่างระหว่างการบำบัดแบบต้านการสลายกระดูกกับการบำบัดแบบเสริมสร้างกระดูก?
• ยาบิสฟอสโฟเนตและเดโนซูแมบลดการสลายกระดูกได้อย่างไร?
• ยาเทริพาราไทด์และโรโมโซซูแมบกระตุ้นการสร้างกระดูกได้อย่างไร?
• การทดลองโรคกระดูกพรุนวัดผลลัพธ์อะไรบ้าง?
• กลไกของยาเกี่ยวข้องกับชีววิทยาของการปรับโครงสร้างกระดูกอย่างไร?

Key concepts

• การบำบัดแบบต้านการสลายกระดูก
• การบำบัดแบบเสริมสร้างกระดูก (สร้างกระดูก)
• บิสฟอสโฟเนต
• การยับยั้ง RANKL (เดโนซูแมบ)
• ยาเสริมสร้างกระดูกผ่านวิถี PTH (เทริพาราไทด์)
• การยับยั้งสเคลอรอสติน (โรโมโซซูแมบ)
• การทดลองที่มีจุดยุติเป็นกระดูกหัก
• ความหนาแน่นของมวลกระดูกเป็นตัวบ่งชี้แทน

Mechanisms

ยาต้านการสลายกระดูกจะลดการหมุนเวียนของกระดูกโดยการยับยั้งเซลล์สลายกระดูก (osteoclasts) ยาบิสฟอสโฟเนตจะจับกับแร่ธาตุในกระดูกและทำให้การทำงานและการอยู่รอดของเซลล์สลายกระดูกบกพร่อง การใช้ยาโซเลโดรนิกแอซิดปีละครั้งสามารถลดการเกิดกระดูกสันหลังหักและกระดูกสะโพกหักได้ในการทดลองแบบสุ่ม (Black et al., 2007) ยาเดโนซูแมบเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่ยับยั้ง RANKL ซึ่งขัดขวางการก่อตัวของเซลล์สลายกระดูกผ่านแกนเดียวกันที่อธิบายไว้ในชีววิทยากระดูก และลดการเกิดกระดูกหักในการทดลองขนาดใหญ่ (Cummings et al., 2009) ในทางกลับกัน ยาเสริมสร้างกระดูกจะกระตุ้นการสร้างกระดูก: ยาเทริพาราไทด์ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ จะเพิ่มกิจกรรมของเซลล์สร้างกระดูก (osteoblasts) และลดการเกิดกระดูกสันหลังหักและกระดูกหักที่ไม่ใช่กระดูกสันหลัง (Neer et al., 2001) ในขณะที่ยาโรโมโซซูแมบ ซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อสเคลอรอสติน จะเพิ่มการสร้างกระดูกชั่วคราวและลดการสลายกระดูกโดยการปลดปล่อยการยับยั้งวิถี WNT (Cosman et al., 2016) การเลือกกลไกเหล่านี้สะท้อนให้เห็นว่าแต่ละกลไกออกฤทธิ์ต่อวงจรการปรับโครงสร้างกระดูกอย่างไร

Clinical relevance

การบำบัดเหล่านี้เป็นวิธีการที่สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน และการทำความเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ของยาจะช่วยให้เข้าใจว่าทำไมยาเหล่านี้จึงถูกจัดกลุ่มเป็นยาต้านการสลายกระดูกหรือยาเสริมสร้างกระดูก บทความนี้เสนอพื้นฐานทางกลไกและหลักฐานเพื่อการอ้างอิงเท่านั้น ไม่ใช่แนวทางปฏิบัติทางคลินิกและไม่ได้ระบุว่าใครควรได้รับยาชนิดใด ลำดับใด หรือในปริมาณเท่าใด

Evidence & guidelines

หลักฐานการลดกระดูกหักสำหรับยาเหล่านี้มาจากการทดลองควบคุมแบบสุ่มขนาดใหญ่ (Black et al., 2007; Cummings et al., 2009; Neer et al., 2001; Cosman et al., 2016) และแนวทางปฏิบัติทางคลินิกที่น่าเชื่อถือได้สังเคราะห์หลักฐานเหล่านี้เป็นข้อแนะนำ (Cosman et al., 2014) บทความนี้สรุปพื้นฐานหลักฐานมากกว่าการนำเสนอข้อแนะนำเฉพาะเจาะจง

History

ยาบิสฟอสโฟเนตกลายเป็นรากฐานของการรักษาโรคกระดูกพรุนในช่วงทศวรรษ 1990 และ 2000 การอธิบายวิถี RANKL และ WNT/sclerostin ทำให้สามารถพัฒนายาชีวภาพที่ออกฤทธิ์จำเพาะเจาะจงได้ เช่น เดโนซูแมบที่ออกฤทธิ์ต่อ RANKL และโรโมโซซูแมบที่ออกฤทธิ์ต่อสเคลอรอสติน ในขณะที่ยาอะนาล็อกของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ได้นำเสนอกลยุทธ์การเสริมสร้างกระดูก ซึ่งเป็นการขยายการรักษาจากการชะลอการสลายกระดูกเพียงอย่างเดียวไปสู่การสร้างกระดูกอย่างแข็งขัน

Key figures

• Dennis M. Black
• Steven R. Cummings
• Robert M. Neer
• Felicia Cosman

Seminal works

• black-2007
• cummings-2009
• neer-2001
• cosman-2016-frame

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างยาโรคกระดูกพรุนชนิดต้านการสลายกระดูกและชนิดเสริมสร้างกระดูก?

ยาต้านการสลายกระดูก (เช่น บิสฟอสโฟเนตและเดโนซูแมบ) จะชะลอการสลายตัวของกระดูกโดยการยับยั้งเซลล์สลายกระดูก ในขณะที่ยาเสริมสร้างกระดูก (เช่น เทริพาราไทด์และโรโมโซซูแมบ) จะกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูกให้สร้างกระดูกใหม่

ยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับชีววิทยาของการปรับโครงสร้างกระดูกอย่างไร?

ยาเหล่านี้ออกฤทธิ์ต่อวิถีเดียวกันที่ควบคุมการปรับโครงสร้างกระดูก: เดโนซูแมบมุ่งเป้าไปที่ RANKL เพื่อจำกัดเซลล์สลายกระดูก, โรโมโซซูแมบมุ่งเป้าไปที่สเคลอรอสตินเพื่อปลดปล่อยการยับยั้ง WNT ในการสร้างกระดูก, และบิสฟอสโฟเนตทำให้การทำงานของเซลล์สลายกระดูกบกพร่องโดยตรง