โรคกระดูกพรุน

โรคกระดูกพรุนเป็นความผิดปกติของโครงกระดูกที่เกิดจากการลดลงของมวลกระดูกและการเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาคของกระดูก ซึ่งส่งผลให้ความแข็งแรงของกระดูกลดลงและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก ในฐานะที่เป็นโรคกระดูกที่เกี่ยวข้องกับต่อมไร้ท่อและเมตาบอลิซึม โรคนี้สะท้อนถึงความไม่สมดุลในการปรับโครงสร้างกระดูก ซึ่งมักเกิดจากการสูญเสียฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังวัยหมดประจำเดือนและจากความชรา

Definition

โรคกระดูกพรุนเป็นโรคโครงกระดูกทั่วร่างกายที่มีลักษณะเฉพาะคือมวลกระดูกต่ำและการเสื่อมสภาพของโครงสร้างจุลภาคของเนื้อเยื่อกระดูก ซึ่งส่งผลให้กระดูกเปราะบางและมีแนวโน้มที่จะเกิดกระดูกหักได้ง่ายขึ้น

Scope

บทความนี้อธิบายถึงโรคกระดูกพรุนในฐานะที่เป็นความผิดปกติของกระดูกที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึม: การสูญเสียความแข็งแรงของกระดูก ปัจจัยเสี่ยงหลัก ภาระของกระดูกหักจากภาวะกระดูกเปราะบาง และพื้นฐานทางชีววิทยาของการสูญเสียมวลกระดูก บทความนี้เป็นภาพรวมอ้างอิงที่เขียนขึ้นจากมุมมองของการเผาผลาญแร่ธาตุและกระดูก และไม่ได้ให้เกณฑ์การคัดกรองเฉพาะบุคคล สูตรยา หรือคำแนะนำในการรักษา โหนดแอตลาสแยกต่างหากจะกล่าวถึงโรคกระดูกพรุนจากมุมมองทางพยาธิวิทยา

Core questions

• อะไรทำให้กระดูกแข็งแรง และความแข็งแรงนั้นสูญเสียไปได้อย่างไรในโรคกระดูกพรุน?
• ทำไมการสูญเสียมวลกระดูกจึงเร่งขึ้นหลังวัยหมดประจำเดือนและเมื่ออายุมากขึ้น?
• กระดูกหักจากภาวะกระดูกเปราะบางจากโรคกระดูกพรุนพบได้บ่อยและมีค่าใช้จ่ายสูงเพียงใด?
• การส่งสัญญาณระดับเซลล์ใดที่อยู่เบื้องหลังการสลายกระดูกที่มากเกินไป?

Key concepts

• ความหนาแน่นของมวลกระดูก
• กระดูกหักจากภาวะกระดูกเปราะบาง
• ความไม่สมดุลของการปรับโครงสร้างกระดูก
• การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนและการสูญเสียมวลกระดูก
• การส่งสัญญาณ RANKL/osteoprotegerin
• กระดูกพรุนและกระดูกชั้นนอก
• ความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหัก

Mechanisms

ความแข็งแรงของกระดูกขึ้นอยู่กับทั้งปริมาณกระดูก (ความหนาแน่นของมวลกระดูก) และคุณภาพของโครงสร้างจุลภาค ตลอดชีวิต กระดูกจะได้รับการปรับโครงสร้างใหม่โดยหน่วยเซลล์หลายเซลล์พื้นฐาน (basic multicellular units) ซึ่งเซลล์สลายกระดูก (osteoclasts) จะสลายกระดูก และเซลล์สร้างกระดูก (osteoblasts) จะสร้างกระดูกขึ้นมาใหม่ ในโรคกระดูกพรุน การสลายกระดูกจะเร็วกว่าการสร้างกระดูก ทำให้กระดูกพรุน (trabeculae) และกระดูกชั้นนอก (cortices) บางลง โดยปกติแล้ว ฮอร์โมนเอสโตรเจนจะยับยั้งการทำงานของเซลล์สลายกระดูก ดังนั้นการลดลงของฮอร์โโมนเอสโตรเจนหลังวัยหมดประจำเดือนจะเพิ่มจำนวนและอายุขัยของเซลล์สลายกระดูก ซึ่งเร่งการสูญเสียมวลกระดูก ในระดับโมเลกุล เซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์สร้างกระดูก (osteoblast-lineage cells) จะแสดงออก RANKL เพื่อกระตุ้นการสร้างเซลล์สลายกระดูก และหลั่ง osteoprotegerin ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวล่อที่ยับยั้งการทำงานดังกล่าว การเปลี่ยนแปลงไปในทิศทางที่ RANKL มีบทบาทมากขึ้นจะส่งเสริมการสลายกระดูก ผลสุทธิคือความแข็งแรงของกระดูกลดลงและเพิ่มโอกาสที่แรงกระทำปกติจะทำให้เกิดกระดูกหัก

Clinical relevance

โรคกระดูกพรุนมีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากทำให้เกิดกระดูกหักจากภาวะกระดูกเปราะบางได้ง่าย โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่สะโพก กระดูกสันหลัง และข้อมือ ซึ่งก่อให้เกิดความเจ็บป่วยและค่าใช้จ่ายจำนวนมาก บทความนี้อธิบายลักษณะของโรคและชีววิทยาของโรคเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง ไม่ใช่แนวทางสำหรับผู้ที่ควรได้รับการคัดกรองหรือวิธีการรักษาแต่ละบุคคล และการตัดสินใจทางคลินิกเป็นของแพทย์ผู้มีคุณสมบัติเหมาะสมที่ใช้แนวทางปฏิบัติปัจจุบัน

Epidemiology

โรคกระดูกพรุนและกระดูกหักจากภาวะกระดูกเปราะบางที่เกิดจากโรคนี้เป็นเรื่องที่พบได้บ่อยในประชากรสูงอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสตรีวัยหมดประจำเดือน และก่อให้เกิดภาระด้านสาธารณสุขและเศรษฐกิจที่ใหญ่หลวงและเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ การคาดการณ์สำหรับสหรัฐอเมริกาประเมินว่ามีกระดูกหักที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนหลายล้านรายต่อปี โดยมีค่าใช้จ่ายเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป (Burge et al., 2007)

Evidence & guidelines

บทความทบทวนวรรณกรรมเชิงบรรยายที่น่าเชื่อถือได้สรุปโรคและกรอบการจัดการ (Compston et al., 2019; Black & Rosen, 2016) เกณฑ์การวินิจฉัยเฉพาะและคำแนะนำในการรักษาถูกกำหนดโดยแนวทางปฏิบัติของสมาคมปัจจุบันและไม่ได้นำมากล่าวซ้ำในที่นี้โดยเจตนา

History

โรคกระดูกพรุนเป็นที่เข้าใจกันมานานในเชิงพรรณนาว่าเป็นการสูญเสียมวลกระดูกที่เกี่ยวข้องกับอายุและวัยหมดประจำเดือน โดยการวัดความหนาแน่นของมวลกระดูกในภายหลังได้ให้วิธีการเชิงปฏิบัติในการวัดปริมาณ การค้นพบระบบ RANKL/RANK/osteoprotegerin ประมาณปี 2000 ได้ให้คำอธิบายระดับโมเลกุลสำหรับการสลายกระดูกที่เร่งขึ้น และได้ปรับกรอบความเข้าใจโรคกระดูกพรุนใหม่ว่าเป็นความผิดปกติของการส่งสัญญาณการปรับโครงสร้างกระดูก

Key figures

• Lawrence Riggs
• Sundeep Khosla
• Juliet Compston
• Dennis Black

Seminal works

• compston-2019
• black-2016
• hofbauer-2000

Frequently asked questions

ความแตกต่างระหว่างโรคกระดูกพรุนกับการเสื่อมสภาพของกระดูกตามปกติคืออะไร?

การสูญเสียมวลกระดูกบางส่วนเกิดขึ้นพร้อมกับการสูงวัยตามปกติ แต่โรคกระดูกพรุนหมายถึงการสูญเสียที่รุนแรงพอที่จะทำให้ความแข็งแรงของกระดูกลดลงและเกิดกระดูกหักจากการบาดเจ็บที่มีพลังงานต่ำ ซึ่งสะท้อนถึงความไม่สมดุลที่การสลายกระดูกเกินกว่าการสร้างกระดูก

ทำไมสตรีวัยหมดประจำเดือนจึงมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ?

ฮอร์โมนเอสโตรเจนยับยั้งเซลล์สลายกระดูก (osteoclasts) ดังนั้นการลดลงของฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังวัยหมดประจำเดือนจะเพิ่มกิจกรรมของเซลล์สลายกระดูกและเร่งการสูญเสียมวลกระดูก ทำให้สตรีวัยหมดประจำเดือนเป็นกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง