ประเภทของยาต้านปรสิตและกลไกการออกฤทธิ์

ยาต้านปรสิตมักถูกจัดกลุ่มตามชนิดของปรสิตที่ยาออกฤทธิ์ ได้แก่ ยาต้านโปรโตซัว ยาถ่ายพยาธิ และยาฆ่าปรสิตภายนอก โดยยาต้านมาลาเรียมักถูกจัดเป็นกลุ่มย่อยหลักของยาต้านโปรโตซัว ภายในแต่ละกลุ่ม ยาจะถูกจัดเรียงเพิ่มเติมเป็นประเภททางเคมี ซึ่งสมาชิกในประเภทเดียวกันมักจะมีกลไกการออกฤทธิ์ร่วมกัน ดังนั้นการจัดประเภทจึงเป็นเสมือนแผนที่แสดงวิธีการทำงานของยา

Definition

ประเภทของยาต้านปรสิตคือการจัดกลุ่มของสารที่กำหนดโดยกลุ่มปรสิตที่ยารักษา และโดยโครงสร้างทางเคมีและกลไกการออกฤทธิ์ที่ใช้ร่วมกัน เช่น 4-อะมิโนควิโนลีน อาร์ทีมิซินิน ไนโตรอิมิดาโซล เบนซิมิดาโซล มาโครไซคลิกแลคโตน และเตตระไฮโดรไพริมิดีน

Scope

หัวข้อนี้สำรวจประเภทหลักของยาต้านปรสิตและเป้าหมายที่ยาออกฤทธิ์ โดยจัดเรียงเพื่อให้เห็นการจัดประเภทและกลไกการออกฤทธิ์ไปพร้อมกัน ครอบคลุมยาต้านมาลาเรีย ยาต้านโปรโตซัวในวงกว้าง ยาถ่ายพยาธิ และยาฆ่าปรสิตภายนอกในระดับประเภทและกลไกการออกฤทธิ์ เป็นภาพรวมอ้างอิงและไม่ใช่แนวทางการสั่งยา

Core questions

• ยาต้านปรสิตถูกจัดกลุ่มตามสิ่งมีมีชีวิตเป้าหมายและประเภททางเคมีอย่างไร?
• กลไกการออกฤทธิ์ใดที่บ่งบอกถึงแต่ละประเภทหลัก?
• เหตุใดยาในประเภททางเคมีเดียวกันจึงมักมีกลไกการออกฤทธิ์และรูปแบบการดื้อยาที่คล้ายคลึงกัน?
• ยาต้านมาลาเรียมีความสัมพันธ์กับยาต้านโปรโตซัวประเภทอื่นๆ อย่างไร?

Key concepts

• สารต้านโปรโตซัว
• ยาต้านมาลาเรีย (4-อะมิโนควิโนลีน, อาร์ทีมิซินิน, ยาต้านโฟเลต)
• ยาถ่ายพยาธิ (เบนซิมิดาโซล, มาโครไซคลิกแลคโตน, เตตระไฮโดรไพริมิดีน)
• ยาฆ่าปรสิตภายนอก
• ไนโตรอิมิดาโซลและโปรดรักไนโตรเฮเทอโรไซคลิก
• กลไกที่ใช้ร่วมกันในประเภทเดียวกันและการดื้อยาข้ามประเภท

Mechanisms

ประเภทของยาเชื่อมโยงกับกลไกการออกฤทธิ์ ในกลุ่มยาต้านมาลาเรีย 4-อะมิโนควิโนลีน (เช่น คลอโรควิน) จะรบกวนการล้างพิษฮีมที่ปล่อยออกมาในระหว่างการย่อยฮีโมโกลบินของปรสิต; อาร์ทีมิซินินจะถูกกระตุ้นโดยธาตุเหล็กในฮีมเพื่อสร้างสารตัวกลางที่ทำปฏิกิริยาซึ่งทำลายโปรตีนและเยื่อหุ้มเซลล์ของปรสิต; และยาต้านโฟเลตจะยับยั้งการสังเคราะห์โฟเลต ในกลุ่มยาต้านโปรโตซัว ไนโตรอิมิดาโซลและโปรดรักไนโตรเฮเทอโรไซคลิกอื่นๆ จะถูกรีดิวซ์ภายในปรสิตให้กลายเป็นสารที่ทำปฏิกิริยาซึ่งทำลาย DNA ในกลุ่มยาถ่ายพยาธิ เบนซิมิดาโซลจะจับกับเบต้า-ทูบูลินของปรสิตเพื่อยับยั้งการทำงานของไมโครทูบูล มาโครไซคลิกแลคโตนจะเปิดช่องคลอไรด์ที่ควบคุมด้วยกลูตาเมตเพื่อทำให้พยาธิเป็นอัมพาต และเตตระไฮโดรไพริมิดีนจะทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นโคลินเนอร์จิกทำให้เกิดอัมพาตแบบหดเกร็ง เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์เป็นไปตามโครงสร้างทางเคมี สมาชิกในประเภทเดียวกันจึงมักมีเป้าหมายร่วมกันและการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อยา

Clinical relevance

การทราบประเภทของยาต้านปรสิตสามารถทำนายกลไกการออกฤทธิ์ สเปกตรัม และความเสี่ยงต่อการดื้อยา ซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการจัดประเภทจึงเป็นพื้นฐานของแนวทางการรักษาและการเฝ้าระวังการดื้อยา ข้อมูลนี้จัดประเภทของยาเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษาและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการเลือกหรือกำหนดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

Epidemiology

ประเภทของยาที่กล่าวถึงในที่นี้ถูกนำมาใช้ในการต่อสู้กับโรคปรสิตที่สำคัญของโลก: ยาต้านมาลาเรียในพื้นที่ที่มีมาลาเรียระบาด ยาต้านโปรโตซัวสำหรับโรคลิชมาเนียและทริปาโนโซมิเอซิส และยาถ่ายพยาธิในการให้ยาหมู่เพื่อควบคุมพยาธิในดินและโรคพยาธิใบไม้ในเลือด การมีประเภทของยาที่จำกัดหมายความว่าการดื้อยาภายในประเภทเดียวกันอาจคุกคามโครงการควบคุมโรคในวงกว้างได้

History

ประเภทแรกสุดคืออัลคาลอยด์จากต้นซิงโคนา (ควินิน) ตามมาด้วย 4-อะมิโนควิโนลีนสังเคราะห์ เช่น คลอโรควินในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 เบนซิมิดาโซลและมาโครไซคลิกแลคโตนอะเวอร์เมคตินได้เปลี่ยนแปลงการรักษาโรคพยาธิตั้งแต่ทศวรรษ 1960-1980 และการรักษาด้วยยาผสมอาร์ทีมิซินินกลายเป็นมาตรฐานยาต้านมาลาเรียเมื่อการดื้อคลอโรควินแพร่กระจาย การค้นพบยาได้เปลี่ยนไปมาระหว่างแนวทางการคัดกรองแบบอิงเป้าหมายและแบบฟีโนไทป์ (สิ่งมีชีวิตทั้งหมด)

Debates

การคัดกรองแบบอิงเป้าหมายเทียบกับการคัดกรองแบบฟีโนไทป์สำหรับประเภทใหม่

ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันว่าการค้นหาประเภทของยาต้านปรสิตใหม่ที่ดีที่สุดคือการออกแบบยาเพื่อเป้าหมายโมเลกุลที่กำหนดไว้ หรือการคัดกรองปรสิตทั้งหมดเพื่อหากิจกรรมการฆ่าปรสิตใดๆ เนื่องจากปรสิตยูคาริโอตมีเป้าหมายที่ได้รับการยืนยันและสามารถใช้ยาได้ซึ่งเป็นเอกลักษณ์ของปรสิตเพียงไม่กี่ชนิด

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

ยาต้านปรสิตแบ่งออกเป็นกลุ่มใหญ่อะไรบ้าง?

โดยทั่วไปจะแบ่งตามสิ่งมีชีวิตเป้าหมายออกเป็นสารต้านโปรโตซัว (รวมถึงยาต้านมาลาเรีย) ยาถ่ายพยาธิ (สำหรับพยาธิ) และยาฆ่าปรสิตภายนอก (สำหรับปรสิตภายนอก เช่น ไรและเหา)

เหตุใดการทราบประเภทของยาจึงมีความสำคัญ?

ยาในประเภททางเคมีเดียวกันมักมีกลไกการออกฤทธิ์ร่วมกัน ดังนั้นจึงมีสเปกตรัมที่คล้ายคลึงกันและรูปแบบการดื้อยาที่คล้ายคลึงกัน ซึ่งทำให้ประเภทของยาสามารถทำนายพฤติกรรมของยาได้มาก