ยาต้านเบต้าอะดรีเนอร์จิก

ยาต้านเบต้าอะดรีเนอร์จิก หรือยาปิดกั้นเบต้า (beta-blockers) เป็นยาที่เข้าจับกับตัวรับเบต้าอะดรีโนรีเซพเตอร์โดยไม่กระตุ้นการทำงาน ซึ่งจะช่วยลดผลกระทบต่อหัวใจและผลกระทบอื่น ๆ ของสารแคทีโคลามีน ยาในกลุ่มนี้มีความแตกต่างกันในด้านการเลือกจับกับตัวรับเบต้า-1 (cardioselectivity) กิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายใน (intrinsic sympathomimetic activity) (การเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน) และคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดเพิ่มเติม และเป็นรากฐานสำคัญของเภสัชวิทยาหัวใจและหลอดเลือด

Definition

ยาต้านเบต้าอะดรีเนอร์จิกเป็นยาที่จับกับตัวรับเบต้าอะดรีโนรีเซพเตอร์โดยไม่กระตุ้นการทำงาน และยับยั้งการออกฤทธิ์ของแคทีโคลามีน ซึ่งช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจและการบีบตัวของหัวใจ (เบต้า-1) และปรับเปลี่ยนการตอบสนองของกล้ามเนื้อเรียบและเมแทบอลิซึม (เบต้า-2); ยาเหล่านี้มีความแตกต่างกันในด้านการเลือกจับกับชนิดย่อยของตัวรับและกิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายใน

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกลุ่มยาต้านเบต้า — การเลือกจับกับตัวรับในหัวใจ (cardioselectivity), การเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน (partial agonism) และคุณสมบัติเสริม — ภายในเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและหัวใจและหลอดเลือด โดยอ้างอิงถึงการทดลองสำคัญเกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลว เนื้อหานี้เป็นการอ้างอิงและให้ความรู้เกี่ยวกับกลุ่มยา และไม่ได้ให้คำแนะนำในการใช้ยาหรือแนวทางการรักษาเฉพาะบุคคล

Key concepts

• การเลือกจับกับตัวรับในหัวใจ (การเลือกจับกับเบต้า-1)
• กิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายใน (การเป็นตัวกระตุ้นบางส่วน)
• การปิดกั้นเบต้าแบบไม่เลือกจับกับตัวรับและความเสี่ยงต่อภาวะหลอดลมหดเกร็ง
• ผลกระทบเชิงลบต่ออัตราการเต้นของหัวใจและการบีบตัวของหัวใจ
• ยาปิดกั้นเบต้าที่ขยายหลอดเลือด (รุ่นที่สาม)
• คุณสมบัติในการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์คงที่และการละลายในไขมัน

Mechanisms

โดยการเข้าจับกับตัวรับเบต้าอะดรีโนรีเซพเตอร์แบบแข่งขัน ยาเหล่านี้จะป้องกันการเพิ่มขึ้นของ cyclic AMP ที่เกิดจาก Gs; การปิดกั้นเบต้า-1 ในหัวใจจะทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลงและลดการบีบตัวของหัวใจ ในขณะที่ยาที่ไม่เลือกจับกับตัวรับจะปิดกั้นตัวรับเบต้า-2 ด้วย ซึ่งอาจเพิ่มความต้านทานของทางเดินหายใจ ยาบางชนิดมีกิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายใน โดยทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่อ่อนแอ เพื่อให้โทนของตัวรับที่พักอยู่ยังคงรักษาไว้ได้บางส่วน และยาอื่น ๆ เพิ่มการขยายหลอดเลือดผ่านการปิดกั้นอัลฟ่า-1 หรือผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับไนตริกออกไซด์ ลักษณะการแข่งขันของการปิดกั้นหมายความว่าสามารถเอาชนะได้โดยการเพิ่มระดับแคทีโคลามีน

Clinical relevance

ยาปิดกั้นเบต้ามีความสำคัญอย่างยิ่งต่อเภสัชวิทยาหัวใจและหลอดเลือด และการทดลองแบบสุ่ม เช่น Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II ได้ยืนยันบทบาทของยาบางชนิดในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง การเลือกจับกับตัวรับในหัวใจและกิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายในเป็นตัวกำหนดลักษณะของกลุ่มยา บทความนี้สรุปกลไกและหลักฐานจากการทดลองเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ยาปิดกั้นเบต้าเป็นหนึ่งในยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในกลุ่มยาหัวใจและหลอดเลือด และการศึกษาขนาดใหญ่ของยาเหล่านี้ได้สร้างฐานข้อมูลหลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มจำนวนมาก รวมถึงการทดลองภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II

History

กลุ่มยานี้มีต้นกำเนิดจากการพัฒนาโพรพราโนลอลโดย James Black ในทศวรรษ 1960 ซึ่งเป็นการค้นพบที่เปลี่ยนแนวคิดตัวรับเบต้าของ Ahlquist มาสู่การรักษา และมีส่วนทำให้ Black ได้รับรางวัลโนเบลในภายหลัง ยาในรุ่นต่อมาได้นำเสนอสารที่เลือกจับกับเบต้า-1 (cardioselective agents) ยาที่มีกิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายใน และยาปิดกั้นเบต้าที่ขยายหลอดเลือด ในขณะที่การทดลองภาวะหัวใจล้มเหลวขนาดใหญ่ในทศวรรษ 1990 ได้ปรับเปลี่ยนความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของกลุ่มยาต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด

Key figures

• James Black
• Raymond Ahlquist
• William Frishman
• Paul Insel

Seminal works

• frishman-2003
• cibis-ii-1999
• insel-1996

Frequently asked questions

การเลือกจับกับตัวรับในหัวใจมีความหมายอย่างไรสำหรับยาปิดกั้นเบต้า?

ยาปิดกั้นเบต้าที่เลือกจับกับตัวรับในหัวใจ (เลือกจับกับเบต้า-1) จะปิดกั้นตัวรับเบต้า-1 ในหัวใจเป็นหลัก ในขณะที่ยังคงรักษาสภาพตัวรับเบต้า-2 ในทางเดินหายใจและหลอดเลือดไว้ ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะมีผลต่อโทนของหลอดลมน้อยกว่ายาที่ไม่เลือกจับกับตัวรับ แม้ว่าการเลือกจับกับตัวรับจะเป็นแบบสัมพัทธ์ก็ตาม

กิจกรรมซิมพาโทมิเมติกภายในคืออะไร?

ยาปิดกั้นเบต้าบางชนิดทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นบางส่วนที่อ่อนแอ ดังนั้นในขณะที่พวกมันปิดกั้นผลกระทบที่รุนแรงของแคทีโคลามีน พวกมันก็ยังให้การกระตุ้นตัวรับในระดับเล็กน้อย ซึ่งช่วยรักษาสภาพโทนของตัวรับที่พักอยู่ได้บางส่วน