สารกระตุ้นและสารต้านอะดรีเนอร์จิกแบบผสม

สารอะดรีเนอร์จิกแบบผสมเป็นยาที่มีการออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทซิมพาเทติกซึ่งไม่ได้จำกัดอยู่เพียงชนิดย่อยของตัวรับตัวเดียว หรือบทบาทการเป็นสารกระตุ้นหรือสารต้านเพียงอย่างเดียว ยาเหล่านี้รวมถึงสารต้านที่ยับยั้งทั้งตัวรับอัลฟ่าและเบต้า และสารกระตุ้นที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมโดยการเปลี่ยนแปลงการหลั่งหรือการดูดกลับของคาเทโคลามีน แทนที่จะจับกับตัวรับโดยตรง ซึ่งทำให้เกิดลักษณะทางเภสัชวิทยาที่ซับซ้อน

Definition

สารกระตุ้นและสารต้านอะดรีเนอร์จิกแบบผสมเป็นยาที่ออกฤทธิ์กับชนิดย่อยของตัวรับอะดรีเนอร์จิกมากกว่าหนึ่งชนิด หรือออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทซิมพาเทติกทางอ้อมผ่านการหลั่งคาเทโคลามีนหรือการยับยั้งการดูดกลับของคาเทโคลามีน ดังนั้นการออกฤทธิ์สุทธิของยาเหล่านี้จึงเป็นการรวมผลที่สารที่เลือกเฉพาะชนิดย่อยบริสุทธิ์กว่าจะแยกออกไป

Scope

หัวข้อนี้รวบรวมสมาชิกในกลุ่มอะดรีเนอร์จิกที่ออกฤทธิ์แบบผสมและทางอ้อม ซึ่งรวมถึงสารต้านอัลฟ่าและเบต้าแบบผสม และสารกระตุ้นแบบทางอ้อมหรือไม่เลือกเฉพาะเจาะจง ซึ่งไม่สามารถจัดอยู่ในหัวข้อชนิดย่อยเดียวได้อย่างชัดเจน เป็นข้อมูลอ้างอิงและการศึกษาเกี่ยวกับกลุ่มยานี้ และไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือแนวทางการรักษาเฉพาะบุคคล

Key concepts

• การต้านอัลฟ่าและเบต้าแบบผสม
• สารซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์ทางอ้อม (อาศัยการหลั่งหรือการดูดกลับ)
• สารกระตุ้นแบบผสมโดยตรงและทางอ้อม
• การออกฤทธิ์ของตัวรับแบบไม่เลือกเฉพาะเจาะจง
• การขยายหลอดเลือดเสริมจากการยับยั้งอัลฟ่าเพิ่มเติม
• ลักษณะทางโลหิตพลศาสตร์แบบผสมผสาน

Mechanisms

สารต้านแบบผสมจะยับยั้งทั้งตัวรับอัลฟ่า-1 และเบต้า ดังนั้นจึงช่วยลดการกระตุ้นหัวใจผ่านการยับยั้งเบต้า ในขณะเดียวกันก็ลดความต้านทานของหลอดเลือดผ่านการยับยั้งอัลฟ่า-1 ทำให้เกิดผลต่อการไหลเวียนโลหิตแบบผสมผสานที่แตกต่างจากการยับยั้งเบต้าแบบเลือกเฉพาะเจาะจง สารกระตุ้นที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมไม่ได้กระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกโดยตรง แต่จะส่งเสริมการหลั่งนอร์อะดรีนาลีนที่เก็บไว้ หรือยับยั้งการดูดกลับของนอร์อะดรีนาลีน ทำให้ระดับคาเทโคลามีนในไซแนปส์เพิ่มขึ้น เพื่อให้สารสื่อประสาทภายในร่างกายกระตุ้นตัวรับ สารซิมพาโทมิเมติกบางชนิดมีการจับกับตัวรับโดยตรงร่วมกับการออกฤทธิ์ทางอ้อมเหล่านี้ และการจัดการคาเทโคลามีน — การสังเคราะห์ การหลั่ง การดูดกลับ และการเผาผลาญ — เป็นกรอบที่อธิบายว่ายาเหล่านี้ออกฤทธิ์และสิ้นสุดการออกฤทธิ์ได้อย่างไร

Clinical relevance

สารต้านอัลฟ่าและเบต้าแบบผสมมีบทบาทที่ชัดเจนในเภสัชวิทยาของระบบหัวใจและหลอดเลือด และการศึกษา Carvedilol Or Metoprolol European Trial ได้เปรียบเทียบสารยับยั้งอัลฟ่า-เบต้าแบบผสมกับสารยับยั้งเบต้าแบบเลือกเฉพาะเจาะจงในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง สารซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมและแบบผสมมีความเกี่ยวข้องกับการทำความเข้าใจเภสัชวิทยาของระบบประสาทซิมพาเทติกและปฏิกิริยาระหว่างยา ข้อมูลนี้สรุปกลไกและบริบทของการทดลองเพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

History

เมื่อยาอะดรีเนอร์จิกที่เลือกเฉพาะชนิดย่อยได้รับการพัฒนาให้ดีขึ้น สารที่มีคุณสมบัติที่กว้างขึ้นโดยเจตนา เช่น สารยับยั้งเบต้าที่มีฤทธิ์ยับยั้งอัลฟ่า-1 เพิ่มเติมและฤทธิ์ขยายหลอดเลือด ก็ได้รับการพัฒนาขึ้นเช่นกัน การทดลองเปรียบเทียบสารออกฤทธิ์แบบผสมดังกล่าวกับสารยับยั้งเบต้าแบบเลือกเฉพาะเจาะจง เช่น Carvedilol Or Metoprolol European Trial ได้ช่วยให้ความเข้าใจที่ชัดเจนขึ้นว่าการออกฤทธิ์ร่วมกันของตัวรับส่งผลต่อผลลัพธ์ทางระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างไร ในขณะที่เภสัชวิทยาเก่าของสารซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมได้วางกรอบแนวคิดของการหลั่งและการดูดกลับของคาเทโคลามีน

Debates

สารยับยั้งอัลฟ่า-เบต้าแบบผสมให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างจากสารยับยั้งเบต้าแบบเลือกเฉพาะเจาะจงหรือไม่?

การเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างสารยับยั้งอัลฟ่า-เบต้าแบบผสมกับสารยับยั้งเบต้าแบบเลือกเฉพาะเจาะจงในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ได้กล่าวถึงว่าคุณสมบัติของตัวรับที่กว้างขึ้นให้ผลทางคลินิกที่แตกต่างกันหรือไม่ ซึ่งเป็นคำถามที่การทดลองได้ตั้งขึ้นมามากกว่าที่จะสรุป

Key figures

• James Black
• William Frishman
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• poole-wilson-2003-comet
• frishman-2003
• eisenhofer-2004

Frequently asked questions

อะไรทำให้ยาเป็นสารอะดรีเนอร์จิกแบบผสม?

ยาออกฤทธิ์กับชนิดย่อยของตัวรับอะดรีเนอร์จิกมากกว่าหนึ่งชนิด — เช่น ยับยั้งทั้งตัวรับอัลฟ่าและเบต้า — หรือออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทซิมพาเทติกทางอ้อมโดยการหลั่งหรือยับยั้งการดูดกลับของคาเทโคลามีน แทนที่จะจับกับตัวรับโดยตรง

สารซิมพาโทมิเมติกที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมแตกต่างจากสารกระตุ้นโดยตรงอย่างไร?

สารกระตุ้นโดยตรงจะจับและกระตุ้นตัวรับอะดรีเนอร์จิกเอง ในขณะที่สารที่ออกฤทธิ์ทางอ้อมจะเพิ่มระดับของนอร์อะดรีนาลีนภายในร่างกายที่ไซแนปส์ เพื่อให้สารสื่อประสาทของร่างกายเองกระตุ้นตัวรับ