สารกระตุ้นและสารยับยั้งอะดรีเนอร์จิก

สารกระตุ้นและสารยับยั้งอะดรีเนอร์จิกเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบการส่งสัญญาณอะดรีเนอร์จิก (ซิมพาเทติก) โดยเลียนแบบสารแคทีโคลามีน นอร์อะดรีนาลีนและอะดรีนาลีนที่ตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์ (สารกระตุ้น, ซิมพาโทมิเมติก) หรือยับยั้งการออกฤทธิ์ของสารเหล่านี้ (สารยับยั้ง, ซิมพาโทไลติก) เนื่องจากตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์ควบคุมปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจ, โทนของหลอดเลือด, ขนาดของหลอดลม และการตอบสนองทางเมตาบอลิซึมหลายอย่าง ยาในกลุ่มนี้จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบหัวใจและหลอดเลือด

Definition

สารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกคือยาที่กระตุ้นตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์เพื่อสร้างหรือเพิ่มผลของระบบประสาทซิมพาเทติก ในขณะที่สารยับยั้งอะดรีเนอร์จิกคือยาที่เข้าจับกับตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์และป้องกันไม่ให้แคทีโคลามีนจากภายในร่างกายหรือจากภายนอกออกฤทธิ์; ชนิดย่อยจะถูกกำหนดโดยความจำเพาะต่อชนิดย่อยของตัวรับ

Scope

เนื้อหาส่วนนี้จะแนะนำผู้อ่านเกี่ยวกับยาที่จัดประเภทตามตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์ที่ยาออกฤทธิ์ (อัลฟ่า-1, อัลฟ่า-2, เบต้า-1, เบต้า-2, เบต้า-3) และตามการกระตุ้นหรือยับยั้งตัวรับนั้นๆ หัวข้อลูกจะแบ่งสาขาออกเป็นสารกระตุ้นอัลฟ่า, สารกระตุ้นเบต้า, สารยับยั้งอัลฟ่า, สารยับยั้งเบต้า และสารออกฤทธิ์แบบผสมผสาน เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและแผนที่การศึกษาของกลุ่มยาทางเภสัชวิทยา ไม่ได้ให้ข้อมูลการให้ยาหรือคำแนะนำการรักษาเฉพาะบุคคล

Sub-topics

• สารกระตุ้นตัวรับแอลฟาอะดรีเนอร์จิก
• สารต้านแอลฟาอะดรีเนอร์จิก
• สารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิก
• ยาต้านเบต้าอะดรีเนอร์จิก
• สารกระตุ้นและสารต้านอะดรีเนอร์จิกแบบผสม

Key concepts

• ชนิดย่อยของตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์ (อัลฟ่า-1, อัลฟ่า-2, เบต้า-1, เบต้า-2, เบต้า-3)
• การสังเคราะห์, การหลั่ง และการดูดกลับของแคทีโคลามีน
• ความจำเพาะต่อชนิดย่อยของตัวรับ
• สารกระตุ้นที่ออกฤทธิ์โดยตรงและโดยอ้อม
• การยับยั้งแบบแข่งขันและแบบไม่ย้อนกลับ
• การกระตุ้นบางส่วนและฤทธิ์ซิมพาโทมิเมติกภายใน
• การออกฤทธิ์แบบซิมพาโทมิเมติกและซิมพาโทไลติก

Mechanisms

ตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์เป็นตัวรับที่จับกับโปรตีน G: ตัวรับอัลฟ่า-1 จับกับ Gq และเพิ่มแคลเซียมภายในเซลล์ (การหดตัวของหลอดเลือด, การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ); ตัวรับอัลฟ่า-2 จับกับ Gi และลด cyclic AMP รวมถึงตัวรับอัตโนมัติก่อนไซแนปส์ที่ยับยั้งการหลั่งนอร์อะดรีนาลีนเพิ่มเติม; ตัวรับเบต้าจับกับ Gs และเพิ่ม cyclic AMP (การกระตุ้นหัวใจผ่านเบต้า-1, การคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบผ่านเบต้า-2) สารกระตุ้นจะจับและกระตุ้นตัวรับเหล่านี้โดยตรง หรือออกฤทธิ์โดยอ้อมโดยส่งเสริมการหลั่งแคทีโคลามีนหรือยับยั้งการดูดกลับ; สารยับยั้งจะจับโดยไม่กระตุ้น ซึ่งจะเลื่อนเส้นโค้งความเข้มข้น-การตอบสนองของสารกระตุ้น ยาที่มีความจำเพาะต่อชนิดย่อยจะใช้ประโยชน์จากการกระจายตัวของตัวรับเหล่านี้ในเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันเพื่อเป้าหมายผลที่ต้องการในขณะที่จำกัดผลอื่นๆ

Clinical relevance

ยาในกลุ่มนี้เป็นพื้นฐานสำคัญของการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและระบบทางเดินหายใจ และปรากฏอยู่ในหลักสูตรเภสัชวิทยาและเอกสารอ้างอิงการสั่งยา การทำความเข้าใจว่ายาออกฤทธิ์กับตัวรับใดจะอธิบายได้ว่าเหตุใด เช่น สารกระตุ้นเบต้า-2 จึงช่วยคลายหลอดลม ในขณะที่สารยับยั้งเบต้า-1 ทำให้หัวใจเต้นช้าลง ข้อมูลนี้อธิบายกลุ่มยาทางเภสัชวิทยาและเหตุผลในการใช้เพื่อการอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจรักษาเฉพาะบุคคล

Epidemiology

ยาอะดรีเนอร์จิกเป็นหนึ่งในกลุ่มยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดทั่วโลก: ยาเบต้าบล็อกเกอร์และสารกระตุ้นอัลฟ่า-2 เป็นยาหลักในการดูแลโรคหัวใจและหลอดเลือด, สารกระตุ้นเบต้า-2 มีความสำคัญต่อการจัดการโรคหอบหืดและโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง, และสารยับยั้งอัลฟ่า-1 ใช้ในภาวะต่อมลูกหมากโตที่ไม่ใช่มะเร็ง การใช้ยาเหล่านี้ในวงกว้างได้สร้างหลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มและข้อมูลเภสัชเฝ้าระวังจำนวนมาก

History

รากฐานทางแนวคิดถูกวางโดยข้อเสนอของ Raymond Ahlquist ในปี 1948 ที่ระบุตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์สองชนิดคือ อัลฟ่าและเบต้า ซึ่งแตกต่างกันโดยความแรงสัมพัทธ์ของแคทีโคลามีน การพัฒนายาเบต้าบล็อกเกอร์โดย James Black ในทศวรรษ 1960 ซึ่งต่อมาเขาได้รับรางวัลโนเบล ได้เปลี่ยนแนวคิดให้กลายเป็นการรักษา และการโคลนโมเลกุลของชนิดย่อยของตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์ในภายหลังได้ปรับปรุงการจัดประเภทให้เป็นกรอบงานอัลฟ่า-1, อัลฟ่า-2, เบต้า-1, เบต้า-2 และเบต้า-3 ที่ได้รับการประมวลโดยการตั้งชื่อทางเภสัชวิทยาระหว่างประเทศ

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Robert Lefkowitz
• James Black
• Paul Insel
• David Bylund

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• eisenhofer-2004

Frequently asked questions

อะไรคือความแตกต่างระหว่างสารกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกและสารยับยั้ง?

สารกระตุ้นจะจับกับตัวรับอะดรีโนรีเซพเตอร์และกระตุ้นมัน ทำให้เกิดผลของระบบประสาทซิมพาเทติก (ซิมพาโทมิเมติก) ในขณะที่สารยับยั้งจะจับกับตัวรับโดยไม่กระตุ้นและยับยั้งการออกฤทธิ์ของแคทีโคลามีน (ซิมพาโทไลติก)

ทำไมยาอะดรีเนอร์จิกจึงถูกจัดกลุ่มตามชนิดย่อยของตัวรับ?

เนื่องจากชนิดย่อยของตัวรับอัลฟ่าและเบต้ามีการกระจายตัวที่แตกต่างกันในเนื้อเยื่อ ความจำเพาะต่อชนิดย่อยจึงช่วยให้ยาสามารถสร้างผลที่ตรงเป้าหมาย เช่น การคลายหลอดลมหรือการทำให้หัวใจเต้นช้าลง ในขณะที่จำกัดการออกฤทธิ์ที่ไม่พึงประสงค์ในส่วนอื่นๆ