ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่มที่ 1: สารยับยั้งช่องโซเดียม

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่มที่ 1 จะยับยั้งช่องโซเดียมที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้าแบบเร็ว ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว (ระยะที่ 0) ของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจ การชะลออัตราการลดขั้วทำให้การนำกระแสประสาทผ่านเนื้อเยื่อหัวใจห้องบน หัวใจห้องล่าง และ His-Purkinje ช้าลง ยาในกลุ่มนี้แบ่งออกเป็นกลุ่มย่อย IA, IB และ IC ตามความแรงของการยับยั้งโซเดียมและผลกระทบต่อระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรม

Definition

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่มที่ 1 เป็นสารยับยั้งช่องโซเดียมที่ลดอัตราสูงสุดของการลดขั้วในระยะที่ 0 ของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมของหัวใจ ซึ่งทำให้การนำกระแสประสาทช้าลง โดยแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อย IA, IB และ IC ตามระดับการยับยั้งและผลกระทบต่อระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรม

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงสรีรวิทยาไฟฟ้าของการยับยั้งช่องโซเดียมในหัวใจ การแบ่งกลุ่มย่อย IA/IB/IC และความแตกต่างของแต่ละกลุ่มย่อยในด้านจลนพลศาสตร์การจับตัวและผลกระทบต่อการกลับขั้ว แนวคิดของการพึ่งพาการใช้งาน และความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่กำหนดข้อควรระวังทางคลินิกเกี่ยวกับยาในกลุ่มนี้ เป็นหัวข้ออ้างอิงภายในเภสัชวิทยาของยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และไม่มีคำแนะนำในการให้ยาหรือการรักษา

Key concepts

• กระแสโซเดียมเร็ว (การลดขั้วระยะที่ 0)
• กลุ่มย่อย IA, IB และ IC
• การพึ่งพาการใช้งาน (การยับยั้งช่องสัญญาณที่ขึ้นอยู่กับสถานะ)
• ผลกระทบต่อระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมและการไม่ตอบสนอง
• การนำกระแสประสาทช้าลง
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและบทเรียนจาก CAST

Mechanisms

สารในกลุ่มที่ 1 จะจับกับช่องโซเดียมในหัวใจที่ควบคุมด้วยแรงดันไฟฟ้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานะเปิดหรือสถานะไม่ทำงาน ซึ่งจะลดกระแสโซเดียมขาเข้าที่เป็นตัวขับเคลื่อนระยะที่ 0 และทำให้ความเร็วในการนำกระแสประสาทช้าลง การยับยั้งนี้ขึ้นอยู่กับการใช้งาน: จะรุนแรงขึ้นเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจเร็วขึ้น เนื่องจากช่องสัญญาณจะหมุนเวียนผ่านสถานะที่ยาจับบ่อยขึ้น กลุ่มย่อยมีความแตกต่างกันในด้านจลนพลศาสตร์การจับตัวและผลกระทบต่อการกลับขั้ว — สารในกลุ่ม IA แสดงจลนพลศาสตร์การแยกตัวระดับปานกลางและยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรม สารในกลุ่ม IB จับและแยกตัวอย่างรวดเร็วและทำให้สั้นลงหรือเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด และสารในกลุ่ม IC แยกตัวช้า ทำให้การนำกระแสประสาทช้าลงอย่างเห็นได้ชัดโดยมีการเปลี่ยนแปลงระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมเพียงเล็กน้อย ความแตกต่างเหล่านี้เป็นพื้นฐานของลักษณะทางสรีรวิทยาไฟฟ้าที่แตกต่างกันซึ่งอธิบายไว้ในการทบทวนการจัดประเภท

Clinical relevance

ยาในกลุ่มที่ 1 แสดงให้เห็นทั้งเหตุผลและอันตรายของการรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การทดลอง CAST แสดงให้เห็นว่าการยับยั้งภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายด้วยสารในกลุ่ม IC เพิ่มอัตราการเสียชีวิต และแนวทางปฏิบัติร่วมสมัยจึงจำกัดการใช้สารในกลุ่มที่ 1 ในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจที่มีโครงสร้างผิดปกติ เนื้อหานี้อธิบายกลไกและหลักฐานจากการทดลองเพื่อการอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจสั่งยาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

การทดลอง CAST เป็นหลักฐานที่สำคัญสำหรับยาในกลุ่มนี้ โดยแสดงให้เห็นถึงอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นเมื่อใช้ encainide และ flecainide เพื่อยับยั้งภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย แนวทางการจัดการจังหวะการเต้นของหัวใจในปัจจุบัน เช่น แนวทางปฏิบัติภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วของ ESC ปี 2020 ได้จัดให้ยาในกลุ่มที่ 1 อยู่ในกลยุทธ์การควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ โดยเตือนให้ระมัดระวังการใช้ในผู้ป่วยที่มีโรคหัวใจที่มีโครงสร้างผิดปกติหรือโรคหัวใจขาดเลือด

History

การยับยั้งช่องโซเดียมเป็นกลไกแรกที่ได้รับการยอมรับในแผน Vaughan Williams โดยมีสารคล้าย quinidine เป็นต้นแบบ การแบ่งกลุ่มย่อย IA/IB/IC ถูกนำมาใช้เพื่อแยกสารที่มีจลนพลศาสตร์และผลกระทบต่อการกลับขั้วที่แตกต่างกัน การทดลอง CAST ในปี 1989 ได้เปลี่ยนความเข้าใจทางคลินิกโดยแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะด้วยยาในกลุ่ม IC ทำให้การรอดชีวิตแย่ลง และ Sicilian Gambit และการจัดประเภทที่ทันสมัยในภายหลังได้ปรับปรุงภาพกลไกของยาที่ออกฤทธิ์ต่อช่องโซเดียม

Debates

การแบ่งกลุ่มย่อย IA/IB/IC เพียงพอทางกลไกหรือไม่?

การแบ่งสามทางนี้ครอบคลุมความแตกต่างทางจลนพลศาสตร์และการกลับขั้วในวงกว้าง แต่สารภายในกลุ่มย่อยเดียวกันอาจมีความแตกต่างกันในการออกฤทธิ์ต่อช่องสัญญาณและตัวรับเพิ่มเติม การจัดประเภทที่ทันสมัยเสนอให้บรรยายยาตามโปรไฟล์เป้าหมายที่สมบูรณ์แทนที่จะเป็นเพียงกลุ่มย่อยเท่านั้น

Key figures

• Miles Vaughan Williams
• Bramah N. Singh

Seminal works

• cast-1989
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่ม IA, IB และ IC แตกต่างกันอย่างไร?

ทั้งสามกลุ่มยับยั้งช่องโซเดียมในหัวใจ แต่มีความแตกต่างกันในด้านจลนพลศาสตร์การจับตัวและผลกระทบต่อศักย์ไฟฟ้ากิจกรรม: สารในกลุ่ม IA ทำให้ยืดออกไป สารในกลุ่ม IB ทำให้สั้นลงหรือเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด และสารในกลุ่ม IC ทำให้การนำกระแสประสาทช้าลงอย่างมากโดยมีการเปลี่ยนแปลงระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมเพียงเล็กน้อย

การพึ่งพาการใช้งานคืออะไร?

การพึ่งพาการใช้งานหมายถึงระดับการยับยั้งช่องโซเดียมจะเพิ่มขึ้นเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจเร็วขึ้น เนื่องจากยาจะจับกับช่องสัญญาณได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อช่องสัญญาณหมุนเวียนอย่างรวดเร็วผ่านสถานะเปิดและสถานะไม่ทำงานที่ยาตั้งเป้าหมาย