ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่ม III: สารยับยั้งช่องโพแทสเซียม

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่ม III จะยับยั้งกระแสโพแทสเซียมที่ทำให้เกิดการกลับขั้วของศักย์ไฟฟ้าหัวใจ โดยการยับยั้งการไหลออกของโพแทสเซียมในระหว่างการกลับขั้ว ยาเหล่านี้จะยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมและระยะดื้อสัมบูรณ์ ซึ่งสามารถขัดขวางและป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบรีเอนทรีได้ เนื่องจากยาเหล่านี้ยืดระยะเวลาการกลับขั้ว ยาในกลุ่ม III หลายชนิดจึงมีความเสี่ยงที่จะทำให้ QT interval ยาวขึ้นและเกิดภาวะ torsades de pointes ได้

Definition

ยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่ม III คือสารที่ยับยั้งกระแสโพแทสเซียมที่ทำให้เกิดการกลับขั้วของหัวใจ ซึ่งจะยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมและระยะดื้อสัมบูรณ์เพื่อยับยั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะแบบรีเอนทรี

Scope

เนื้อหานี้ครอบคลุมถึงสรีรวิทยาไฟฟ้าของการยับยั้งกระแสโพแทสเซียมที่ทำให้เกิดการกลับขั้ว การยืดระยะเวลาดื้อสัมบูรณ์ที่เกิดขึ้น แนวคิดเรื่อง reverse use dependence และความตึงเครียดที่กำหนดกลุ่มยา ระหว่างประสิทธิภาพในการต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับ QT interval ที่ยาวขึ้น เนื้อหานี้ระบุว่าอะมิโอดาโรนเป็นยาที่ออกฤทธิ์หลายช่องทาง ซึ่งมักถูกจัดอยู่ในกลุ่มนี้ แม้ว่าจะออกฤทธิ์ครอบคลุมหลายกลุ่มตามการจัดประเภทของ Vaughan Williams เนื้อหานี้เป็นหัวข้ออ้างอิงและไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาหรือการรักษา

Key concepts

• กระแสโพแทสเซียมที่ทำให้เกิดการกลับขั้ว (เช่น rapid delayed rectifier)
• การยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมและระยะดื้อสัมบูรณ์
• การขัดขวางรีเอนทรี
• Reverse use dependence
• การยืดระยะ QT interval และ torsades de pointes
• อะมิโอดาโรนในฐานะยาที่ออกฤทธิ์หลายช่องทาง

Mechanisms

ยาในกลุ่ม III จะยับยั้งกระแสโพแทสเซียมที่ไหลออก ซึ่งเป็นสาเหตุของการกลับขั้วในระยะที่ 3 ทำให้ช่วง plateau และระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมโดยรวมยาวนานขึ้น ระยะดื้อสัมบูรณ์ที่ยาวนานขึ้นทำให้การเกิดรีเอนทรีทำได้ยากขึ้น ยาในกลุ่ม III บริสุทธิ์หลายชนิดแสดงให้เห็นถึง reverse use dependence ซึ่งหมายความว่าผลการยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมจะมากขึ้นเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจช้าลง ซึ่งทั้งจำกัดประสิทธิภาพในระหว่างภาวะหัวใจเต้นเร็วและเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเมื่อพักผ่อน อะมิโอดาโรน แม้จะถูกจัดอยู่ในกลุ่ม III ตามธรรมเนียมเนื่องจากการยับยั้งช่องโพแทสเซียมที่เด่นชัด แต่ก็ยังยับยั้งช่องโซเดียมและแคลเซียม และเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับอะดรีเนอร์จิก ทำให้เป็นยาที่ออกฤทธิ์หลายช่องทาง ซึ่ง Sicilian Gambit และการจัดประเภทที่ทันสมัยอธิบายโดยโปรไฟล์เป้าหมายที่สมบูรณ์

Clinical relevance

ยาในกลุ่ม III ถูกนำมาใช้ในกลยุทธ์การควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจสำหรับภาวะหัวใจห้องบนและห้องล่างเต้นผิดจังหวะ และอะมิโอดาโรนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นยาที่ออกฤทธิ์หลายช่องทางที่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง ข้อควรระวังที่สำคัญคือการยืดระยะ QT interval และความเสี่ยงของ torsades de pointes ซึ่งเป็นตัวกำหนดว่ากลุ่มยานี้ได้รับการประเมินอย่างไร เนื้อหานี้อธิบายกลไกและหลักฐานจากการทดลองเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการตัดสินใจสั่งยาเฉพาะบุคคล

Evidence & guidelines

ในการทดลอง SCD-HeFT อะมิโอดาโรนไม่ได้ลดอัตราการเสียชีวิตเมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว ในขณะที่เครื่องกระตุกหัวใจแบบฝังสามารถทำได้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยยาในกลุ่ม III ไม่ใช่สิ่งทดแทนการรักษาด้วยอุปกรณ์ในการป้องกันการเสียชีวิตกะทันหันได้ทั้งหมด แนวทางการรักษาภาวะหัวใจห้องล่างเต้นผิดจังหวะ เช่น แนวทางของ ESC ปี 2015 ได้จัดวางยาในกลุ่ม III ไว้ในการจัดการจังหวะการเต้นของหัวใจ โดยคำนึงถึงศักยภาพในการก่อให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

History

การยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมได้รับการยอมรับว่าเป็นกลไกการต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่แตกต่างกันและถูกกำหนดให้เป็นกลุ่ม III ในแผนการจัดประเภทของ Vaughan Williams โดยมีอะมิโอดาโรนและโซทาลอลเป็นตัวอย่างที่โดดเด่น การรับรู้ถึงภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกี่ยวข้องกับ QT interval และ reverse use dependence ได้ปรับปรุงความเข้าใจเกี่ยวกับกลุ่มยา และ Sicilian Gambit และการจัดประเภทที่ทันสมัยในปี 2018 ได้ชี้แจงว่ายาเช่นอะมิโอดาโรนออกฤทธิ์ต่อเป้าหมายหลายอย่าง

Debates

อะมิโอดาโรนควรถูกจัดเป็นยาในกลุ่ม III หรือไม่?

อะมิโอดาโรนยับยั้งกระแสโพแทสเซียม โซเดียม และแคลเซียม และเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับอะดรีเนอร์จิก ดังนั้นการจัดประเภทว่าเป็นกลุ่ม III เพียงอย่างเดียวจึงเป็นการประเมินเภสัชวิทยาของยาต่ำไป กรอบแนวคิดกลไกและเป้าหมายจึงเสนอให้บรรยายถึงยาโดยโปรไฟล์การออกฤทธิ์หลายช่องทางที่สมบูรณ์

Key figures

• Bramah N. Singh
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• bardy-2005
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

ทำไมยาต้านภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะกลุ่ม III จึงมีความเสี่ยงต่อภาวะ torsades de pointes?

โดยการยับยั้งกระแสโพแทสเซียมที่ทำให้เกิดการกลับขั้ว ยาเหล่านี้จะยืดระยะเวลาของศักย์ไฟฟ้ากิจกรรมและ QT interval การยืดระยะเวลาที่มากเกินไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจช้าลงเนื่องจาก reverse use dependence สามารถกระตุ้นให้เกิดภาวะหัวใจห้องล่างเต้นเร็วแบบ polymorphic ที่เรียกว่า torsades de pointes ได้

ทำไมอะมิโอดาโรนจึงถูกอธิบายว่าเป็นยาที่ออกฤทธิ์หลายช่องทาง?

แม้ว่าจะถูกจัดอยู่ในกลุ่ม III เนื่องจากการยับยั้งช่องโพแทสเซียม แต่อะมิโอดาโรนก็ยังยับยั้งช่องโซเดียมและแคลเซียม และเป็นปฏิปักษ์ต่อตัวรับเบต้า-อะดรีเนอร์จิก ดังนั้นการออกฤทธิ์ของยาจึงครอบคลุมหลายกลุ่มตามการจัดประเภทของ Vaughan Williams มากกว่าที่จะเป็นเพียงกลุ่มเดียว