สารกระตุ้นตัวรับแอลฟาอะดรีเนอร์จิก

สารกระตุ้นตัวรับแอลฟาอะดรีเนอร์จิก (Alpha-adrenergic agonists) เป็นยาที่กระตุ้นตัวรับแอลฟาอะดรีโนเซพเตอร์ (alpha-adrenoceptors) ซึ่งเป็นตัวรับที่จับคู่กับโปรตีน G (G-protein-coupled receptors) ที่สารแคทีโคลามีน (catecholamines) ใช้ในการกระตุ้นการหดตัวของหลอดเลือด (vasoconstriction) และการย้อนกลับของสัญญาณก่อนไซแนปส์ (presynaptic feedback) ยาในกลุ่มนี้แบ่งตามการทำงานออกเป็นสารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-1 (alpha-1 agonists) ซึ่งออกฤทธิ์ต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบอื่นๆ เพื่อเพิ่มความตึงตัวของหลอดเลือด และสารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 (alpha-2 agonists) ซึ่งออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ในระบบประสาทส่วนกลางและที่ปลายประสาทก่อนไซแนปส์เพื่อลดการหลั่งของสารสื่อประสาทในระบบประสาทซิมพาเทติก (sympathetic outflow)

Definition

สารกระตุ้นตัวรับแอลฟาอะดรีเนอร์จิกเป็นยาที่จับและกระตุ้นตัวรับแอลฟาอะดรีโนเซพเตอร์ — ตัวรับแอลฟา-1 (จับคู่กับ Gq ทำให้กล้ามเนื้อเรียบหดตัว) หรือตัวรับแอลฟา-2 (จับคู่กับ Gi ยับยั้ง cyclic AMP และลดการหลั่งนอร์อะดรีนาลีน) — ซึ่งเป็นการเลียนแบบหรือปรับเปลี่ยนผลกระทบของระบบประสาทซิมพาเทติก

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมกลุ่มย่อยหลักสองกลุ่มของสารกระตุ้นตัวรับแอลฟา กลไกการทำงานของตัวรับ และบทบาทของยาเหล่านี้ในเภสัชวิทยาของระบบประสาทอัตโนมัติและระบบหัวใจและหลอดเลือด เนื้อหานี้เป็นข้อมูลอ้างอิงและให้ความรู้เกี่ยวกับกลุ่มยา ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการให้ยาหรือการรักษาเฉพาะบุคคล

Key concepts

• การเลือกออกฤทธิ์ต่อตัวรับแอลฟา-1 เทียบกับแอลฟา-2
• การหดตัวของหลอดเลือดที่จับคู่กับ Gq (แอลฟา-1)
• การยับยั้ง cyclic AMP ที่จับคู่กับ Gi (แอลฟา-2)
• ตัวรับอัตโนมัติแอลฟา-2 ก่อนไซแนปส์และกลไกป้อนกลับเชิงลบ
• การยับยั้งระบบประสาทซิมพาเทติกส่วนกลางโดยสารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2
• ฤทธิ์ลดอาการคัดจมูกและเพิ่มความดันโลหิตโดยตรง (แอลฟา-1)

Mechanisms

ตัวรับแอลฟา-1 จับคู่กับ Gq กระตุ้น phospholipase C และเพิ่มแคลเซียมภายในเซลล์ ซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและกล้ามเนื้อเรียบอื่นๆ หดตัว ดังนั้น สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-1 จึงทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและผลกระทบที่เกี่ยวข้อง ตัวรับแอลฟา-2 จับคู่กับ Gi ยับยั้ง adenylyl cyclase และลด cyclic AMP ที่สำคัญคือ ตัวรับแอลฟา-2 ที่อยู่ก่อนไซแนปส์และในนิวเคลียสของระบบหัวใจและหลอดเลือดส่วนกลางจะลดการหลั่งนอร์อะดรีนาลีนและการหลั่งของสารสื่อประสาทในระบบประสาทซิมพาเทติก ดังนั้น สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 จึงออกฤทธิ์ที่ขัดแย้งกันโดยทำหน้าที่เป็น sympatholytics แม้จะเป็น agonists การออกฤทธิ์ส่วนกลางนี้เป็นพื้นฐานของการใช้สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 ในภาวะที่ต้องการลดความตึงตัวของระบบประสาทซิมพาเทติก ดังที่ Giovannitti และคณะได้ทบทวนไว้

Clinical relevance

สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-1 ถูกนำมาใช้ทางคลินิกเพื่อฤทธิ์ในการหดตัวของหลอดเลือดและลดอาการคัดจมูก ในขณะที่สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 ถูกนำมาใช้ในกรณีที่ต้องการลดการหลั่งของสารสื่อประสาทในระบบประสาทซิมพาเทติกส่วนกลาง ซึ่งรวมถึงบริบทของระบบหัวใจและหลอดเลือดและการให้ยาระงับประสาทบางชนิด เนื้อหานี้อธิบายเหตุผลทางเภสัชวิทยาของยาในกลุ่มเหล่านี้เพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิงทางการศึกษา และไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการสั่งยาหรือการตัดสินใจในการรักษาเฉพาะบุคคล

History

การแบ่งแยกการทำงานระหว่างตัวรับแอลฟา-1 และแอลฟา-2 เกิดขึ้นจากงานวิจัยในช่วงทศวรรษ 1970 ที่แยกแยะตัวรับแอลฟาหลังไซแนปส์ออกจากตัวรับแอลฟาก่อนไซแนปส์ ซึ่งเป็นการปรับปรุงหมวดหมู่แอลฟาเดี่ยวเดิมของ Ahlquist และได้รับการยืนยันในภายหลังโดยการโคลนระดับโมเลกุล การรับรู้ว่าตัวรับแอลฟา-2 ก่อนไซแนปส์เป็นตัวกลางในการยับยั้งการหลั่งสารสื่อประสาทแบบย้อนกลับ ทำให้มีการตีความใหม่ว่าสารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 เป็นสารที่ลดการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

เหตุใดสารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 จึงลดการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก แทนที่จะเพิ่มขึ้น?

ตัวรับแอลฟา-2 ในระบบประสาทส่วนกลางและที่ปลายประสาทก่อนไซแนปส์จะยับยั้งการหลั่งนอร์อะดรีนาลีนและการหลั่งของสารสื่อประสาทในระบบประสาทซิมพาเทติก ดังนั้น การกระตุ้นตัวรับเหล่านี้จึงลดความตึงตัวของระบบประสาทซิมพาเทติกโดยรวม แม้ว่ายาจะเป็นสารกระตุ้นก็ตาม

สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-1 และแอลฟา-2 แตกต่างกันอย่างไรในฤทธิ์หลัก?

สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-1 ส่วนใหญ่ทำให้กล้ามเนื้อเรียบหดตัวเพื่อทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือด ในขณะที่สารกระตุ้นตัวรับแอลฟา-2 ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่ในส่วนกลางและก่อนไซแนปส์เพื่อลดการหลั่งของสารสื่อประสาทในระบบประสาทซิมพาเทติก