แอลกอฮอล์และโรคจากแอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์และโรคจากแอลกอฮอล์คือการศึกษาการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการสัมผัสเอทานอลแบบเรื้อรังและเฉียบพลัน ตับเป็นอวัยวะเป้าหมายหลัก ซึ่งการเผาผลาญแอลกอฮอล์จะสร้างอะซีตัลดีไฮด์และสารอนุมูลอิสระ และปรับเปลี่ยนการเผาผลาญไขมัน ทำให้เกิดลำดับของภาวะไขมันพอกตับ ตับอักเสบ และตับแข็งที่ได้รับการยอมรับ แอลกอฮอล์ยังทำลายตับอ่อน หัวใจ ระบบประสาท และระบบทางเดินอาหารด้วย

Definition

โรคจากแอลกอฮอล์หมายถึงการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อทั้งในเชิงโครงสร้างและการทำงานที่เกิดจากเอทานอลและสารเมแทบอไลต์ของมัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบาดเจ็บของตับที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง (ตั้งแต่ไขมันพอกตับไปจนถึงตับอักเสบจากแอลกอฮอล์และตับแข็ง) แต่ยังรวมถึงความเสียหายต่อตับอ่อน หัวใจ ระบบประสาท และอวัยวะอื่นๆ ด้วย

Scope

หัวข้อนี้ครอบคลุมการเผาผลาญเอทานอลและสารตัวกลางที่เป็นพิษ พยาธิกำเนิดของโรคตับจากแอลกอฮอล์และระยะต่างๆ (ไขมันพอกตับ ตับอักเสบจากแอลกอฮอล์ พังผืด และตับแข็ง) และผลกระทบต่ออวัยวะหลายระบบที่กว้างขึ้นของแอลกอฮอล์ เป็นข้อมูลอ้างอิงเกี่ยวกับกลไกและสัณฐานวิทยา และไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับการคัดกรอง การจัดการการถอนพิษ หรือการรักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์

Core questions

• เอทานอลถูกเผาผลาญอย่างไร และอะซีตัลดีไฮด์กับภาวะเครียดออกซิเดชันทำลายเนื้อเยื่อได้อย่างไร?
• เหตุใดโรคตับจากแอลกอฮอล์จึงดำเนินไปตามลำดับของไขมันพอกตับ ตับอักเสบ และตับแข็ง?
• เหตุใดผู้ดื่มหนักเพียงบางรายเท่านั้นที่เกิดโรคตับขั้นรุนแรง?
• แอลกอฮอล์ทำลายอวัยวะอื่นๆ นอกเหนือจากตับได้อย่างไร?

Key concepts

• การเผาผลาญเอทานอลและอะซีตัลดีไฮด์
• ภาวะเครียดออกซิเดชันและภาวะรีดอกซ์ที่เปลี่ยนแปลงไป
• ภาวะไขมันพอกตับ (ไขมันพอกตับ)
• ตับอักเสบจากแอลกอฮอล์
• พังผืดและตับแข็ง
• สารพิษจากแบคทีเรียในลำไส้และการอักเสบ
• การบาดเจ็บหลายอวัยวะ (ตับอ่อน หัวใจ ระบบประสาท)

Mechanisms

เอทานอลจะถูกออกซิไดซ์ในตับ ส่วนใหญ่จะเปลี่ยนเป็นอะซีตัลดีไฮด์ ซึ่งเป็นสารประกอบที่ทำปฏิกิริยาและสร้างสารประกอบเชิงซ้อนกับโปรตีน และกระบวนการนี้จะเปลี่ยนสมดุลรีดอกซ์ของเซลล์และสร้างสารอนุมูลอิสระ (Gao & Bataller, 2011) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งเสริมการสะสมของไขมัน (ภาวะไขมันพอกตับ) ซึ่งเป็นระยะแรกสุดและสามารถย้อนกลับได้ของการบาดเจ็บของตับ เมื่อสัมผัสอย่างต่อเนื่อง ภาวะเครียดออกซิเดชัน ความเป็นพิษของอะซีตัลดีไฮด์ และการอักเสบ ซึ่งถูกกระตุ้นโดยผลิตภัณฑ์จากแบคทีเรียในลำไส้ที่ไปถึงตับและกระตุ้นเซลล์คุปเฟอร์ จะขับเคลื่อนการบาดเจ็บของเซลล์ตับและการตอบสนองของการอักเสบ (ตับอักเสบจากแอลกอฮอล์) การกระตุ้นเซลล์ดาวตับจะสร้างคอลลาเจน ทำให้เกิดพังผืดที่สามารถดำเนินไปสู่ตับแข็งได้ (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019) ปัจจัยของโฮสต์รวมถึงพันธุกรรม เพศ โภชนาการ และโรคตับที่มีอยู่ร่วมกัน ช่วยอธิบายว่าเหตุใดการดำเนินไปสู่โรคขั้นรุนแรงจึงแตกต่างกันไปในหมู่ผู้ดื่มหนัก และผลกระทบของเอทานอลยังขยายไปถึงตับอ่อน หัวใจ และระบบประสาท (Kumar, Abbas, & Aster, 2021)

Clinical relevance

ความเข้าใจเกี่ยวกับโรคจากแอลกอฮอล์ช่วยให้เห็นชัดเจนว่าเหตุใดการสัมผัสแอลกอฮอล์เรื้อรังจึงทำให้เกิดการบาดเจ็บของตับที่มีลักษณะเฉพาะ ซึ่งสามารถย้อนกลับได้บางส่วน และทำลายอวัยวะอื่นๆ อีกหลายส่วน นี่คือกรอบอ้างอิงสำหรับสัณฐานวิทยาและกลไกของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ ไม่ใช่คำแนะนำในการวินิจฉัยหรือรักษาความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์หรือโรคตับจากแอลกอฮอล์ ซึ่งต้องได้รับการดูแลทางคลินิกที่มีคุณสมบัติเหมาะสม

Epidemiology

แอลกอฮอล์เป็นปัจจัยสำคัญที่ก่อให้เกิดโรคตับทั่วโลกและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับตับแข็ง และการบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ขยายไปทั่วระบบอวัยวะหลายส่วน ความเสี่ยงของโรคตับขั้นรุนแรงเพิ่มขึ้นตามปริมาณและระยะเวลาของการดื่ม แต่แตกต่างกันไปตามความอ่อนแอของแต่ละบุคคล (Gao & Bataller, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021)

History

โรคที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ได้รับการยอมรับทางคลินิกมานานหลายศตวรรษ แต่ความเข้าใจสมัยใหม่ที่ว่ามันเป็นการบาดเจ็บที่เป็นพิษและเกิดจากการเผาผลาญ ไม่ใช่เพียงผลที่ตามมาจากการขาดสารอาหาร ได้พัฒนาขึ้นในศตวรรษที่ยี่สิบ เมื่อบทบาทของการออกซิเดชันของเอทานอล อะซีตัลดีไฮด์ ภาวะเครียดออกซิเดชัน และการอักเสบในการบาดเจ็บของตับได้รับการชี้แจงอย่างต่อเนื่อง (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019)

Debates

เหตุใดผู้ดื่มหนักเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่เกิดภาวะตับแข็ง?

ปริมาณแอลกอฮอล์ที่บริโภคมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยง แต่การดำเนินไปสู่ภาวะพังผืดขั้นรุนแรงนั้นมีความแปรปรวนสูง และน้ำหนักสัมพัทธ์ของความอ่อนแอทางพันธุกรรม เพศ โภชนาการ และแกนลำไส้-ตับในการกำหนดผลลัพธ์ยังคงเป็นประเด็นที่กำลังศึกษาอยู่

Seminal works

• gao-bataller-2011
• kourkoumpetis-2019

Frequently asked questions

เหตุใดตับจึงเป็นเป้าหมายหลักของการบาดเจ็บจากแอลกอฮอล์?

ตับเป็นแหล่งหลักของการเผาผลาญเอทานอล ดังนั้นจึงสัมผัสกับอะซีตัลดีไฮด์ซึ่งเป็นสารตัวกลางที่เป็นพิษมากที่สุด และต่อภาวะเครียดออกซิเดชันและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดจากการออกซิเดชันของแอลกอฮอล์

การบาดเจ็บของตับจากแอลกอฮอล์สามารถย้อนกลับได้หรือไม่?

ระยะแรกสุดคือภาวะไขมันพอกตับ ส่วนใหญ่สามารถย้อนกลับได้ด้วยการงดดื่ม แต่ภาวะพังผืดและตับแข็งที่เกิดขึ้นแล้วแสดงถึงรอยแผลเป็นถาวร นี่คือเหตุผลที่โรคนี้ถูกอธิบายว่าเป็นสเปกตรัมที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องมากกว่าที่จะเป็นรอยโรคเดียว