ความเสี่ยงที่ขึ้นกับอายุและเพศ

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมหลายอย่างไม่ได้คงที่ แต่ขึ้นอยู่กับอายุและเพศ เมื่อความผิดปกติแสดงการแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์หรือเกี่ยวข้องกับอายุ ความน่าจะเป็นที่บุคคลที่มีความเสี่ยงจะเป็นพาหะ — และเป็นผู้ที่ได้รับผลกระทบ — จะเปลี่ยนแปลงไปเมื่อพวกเขามีอายุผ่านช่วงอายุของการเริ่มมีอาการโดยไม่ได้รับผลกระทบ และบางภาวะก็แสดงออกแตกต่างกันหรือมีความเสี่ยงตลอดชีวิตที่แตกต่างกันในผู้ชายและผู้หญิง

Definition

ความเสี่ยงที่ขึ้นกับอายุและเพศคือความน่าจะเป็นของการเกิดซ้ำหรือการเริ่มมีอาการที่แตกต่างกันไปตามอายุ (ผ่านการแทรกซึมที่เกี่ยวข้องกับอายุ) และเพศ (ผ่านการแสดงออกที่ได้รับอิทธิพลจากเพศหรือจำกัดเพศ) ของผู้รับคำปรึกษา และถูกรวมเข้าเป็นเงื่อนไขในการคำนวณความเสี่ยง

Scope

รายการนี้ครอบคลุมถึงการแทรกซึมที่เกี่ยวข้องกับอายุ การใช้เส้นโค้งความรับผิดชอบหรือการรอดชีวิตเพื่อปรับปรุงความเสี่ยงเมื่อบุคคลมีอายุมากขึ้น และการแสดงออกและความเสี่ยงที่ขึ้นกับเพศ โดยจะอธิบายว่าปัจจัยเหล่านี้ส่งผลต่อการคำนวณการเกิดซ้ำแบบเบย์อย่างไร นี่คือข้อมูลอ้างอิงทางระเบียบวิธีวิจัย ไม่ใช่คำแนะนำความเสี่ยงส่วนบุคคล

Core questions

• การที่ยังไม่ได้รับผลกระทบตลอดช่วงอายุที่มีความเสี่ยงส่วนหนึ่งลดความน่าจะเป็นที่บุคคลจะเป็นพาหะได้อย่างไร?
• เส้นโค้งอายุที่เริ่มมีอาการ (การแทรกซึม) ถูกใช้เป็นความน่าจะเป็นแบบมีเงื่อนไขได้อย่างไร?
• ความเสี่ยงทางพันธุกรรมแตกต่างกันระหว่างเพศชายและเพศหญิงเมื่อใดและเพราะเหตุใด?

Key concepts

• การแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์
• การแทรกซึมที่เกี่ยวข้องกับอายุ
• เส้นโค้งอายุที่เริ่มมีอาการ
• ความน่าจะเป็นแบบมีเงื่อนไขจากอายุปัจจุบัน
• การแสดงออกที่จำกัดเพศและได้รับอิทธิพลจากเพศ
• ความเสี่ยงตลอดชีวิตเทียบกับความเสี่ยงปัจจุบัน

Mechanisms

สำหรับความผิดปกติที่ขึ้นกับอายุ ความน่าจะเป็นที่พาหะของยีนจะแสดงอาการของโรคจะเพิ่มขึ้นตามอายุตามเส้นโค้งการแทรกซึม ดังนั้น ญาติที่มีความเสี่ยงที่ยังไม่ได้รับผลกระทบเมื่ออายุหนึ่งๆ จึงมีโอกาสเป็นพาหะน้อยกว่าเมื่อแรกเกิด และความน่าจะเป็นนี้จะถูกป้อนเป็นความน่าจะเป็นแบบมีเงื่อนไขในตารางเบย์ ซึ่งจะลดความเสี่ยงของพาหะภายหลังเมื่อบุคคลมีอายุมากขึ้น เพศเข้ามาเกี่ยวข้องในสองทาง: บางภาวะแสดงออกในเพศเดียวเท่านั้น (จำกัดเพศ) หรือแสดงออกได้ง่ายกว่าในเพศหนึ่ง (ได้รับอิทธิพลจากเพศ) และบางภาวะมีความเสี่ยงตลอดชีวิตที่แตกต่างกันตามเพศ ดังนั้นพันธุกรรมเดียวกันจึงให้ความน่าจะเป็นที่แตกต่างกันสำหรับผู้ชายและผู้หญิง

Clinical relevance

การคำนึงถึงอายุและเพศช่วยป้องกันทั้งการประเมินความเสี่ยงที่สูงเกินไปและต่ำเกินไป และแพทย์ที่ประเมินตัวเลขที่อ้างถึงควรรู้สมมติฐานด้านอายุและเพศที่อยู่เบื้องหลัง รายการนี้อธิบายวิธีการสร้างแบบจำลองปัจจัยเหล่านี้ เป็นข้อมูลอ้างอิงและไม่ใช่พื้นฐานสำหรับการคัดกรองส่วนบุคคลหรือการตัดสินใจเกี่ยวกับการเจริญพันธุ์

Epidemiology

การแทรกซึมที่ขึ้นกับอายุมีความโดดเด่นในโรคเมนเดลที่เริ่มมีอาการในวัยผู้ใหญ่ เช่น โรคฮันติงตันและกลุ่มอาการมะเร็งทางพันธุกรรมหลายชนิด ซึ่งความเสี่ยงตลอดชีวิตจะสะสมตลอดหลายทศวรรษ ความแตกต่างที่ขึ้นกับเพศปรากฏในภาวะที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X และในฟีโนไทป์ที่จำกัดเพศหรือได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมน การประมาณค่าการแทรกซึมที่ตีพิมพ์แตกต่างกันไปตามการศึกษาและการระบุ

History

ความจำเป็นในการปรับปรุงความเสี่ยงตามอายุได้รับการยอมรับตั้งแต่แรกเริ่มในการให้คำปรึกษาสำหรับโรคที่เริ่มมีอาการช้า ซึ่งญาติที่มีความเสี่ยงที่ยังไม่ได้รับผลกระทบมีความแตกต่างอย่างชัดเจนจากทารกแรกเกิด ข้อมูลอายุที่เริ่มมีอาการถูกจัดรูปแบบเป็นเส้นโค้งการแทรกซึมที่ใช้เป็นความน่าจะเป็นแบบมีเงื่อนไข และการศึกษาในกลุ่มพาหะขนาดใหญ่ในภายหลังได้ปรับปรุงการประมาณค่าความเสี่ยงเฉพาะอายุและเพศสำหรับกลุ่มอาการมะเร็งทางพันธุกรรม ทำให้ตัวเลขที่ใช้ในการให้คำปรึกษาแม่นยำยิ่งขึ้น

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

เหตุใดความน่าจะเป็นที่บุคคลที่มีความเสี่ยงจะเป็นพาหะจึงลดลงเมื่อพวกเขามีอายุมากขึ้นโดยไม่มีอาการ?

สำหรับความผิดปกติที่ขึ้นกับอายุ พาหะที่แท้จริงมีแนวโน้มที่จะแสดงอาการของโรคมากขึ้นตามอายุ ดังนั้นการที่ยังไม่ได้รับผลกระทบตลอดช่วงอายุที่เริ่มมีอาการส่วนหนึ่งจึงเป็นหลักฐาน — ที่ป้อนผ่านทฤษฎีของเบย์ — ว่าบุคคลนั้นอาจไม่ใช่พาหะ

เหตุใดความเสี่ยงทางพันธุกรรมจึงแตกต่างกันระหว่างผู้ชายและผู้หญิง?

บางภาวะแสดงออกเฉพาะในเพศเดียวหรือรุนแรงกว่าในเพศเดียว และบางภาวะมีความเสี่ยงตลอดชีวิตที่แตกต่างกันตามเพศ ดังนั้นพันธุกรรมเดียวกันจึงสามารถแปลเป็นความน่าจะเป็นที่แตกต่างกันได้ขึ้นอยู่กับเพศของผู้รับคำปรึกษา