Neželjene reakcije na lekove: prepoznavanje, procena i uzročnost

Neželjena reakcija na lek je nenamerna i štetna reakcija na lek koja se javlja pri dozama koje se uobičajeno primenjuju kod ljudi. Prepoznavanje ovakve reakcije u praksi podrazumeva uočavanje da klinička promena može biti uzrokovana lekom, karakterizaciju njene prirode i težine, a zatim procenu verovatnoće da je osumnjičeni lek zaista bio njen uzrok — procenu koja je formalizovana kroz utvrđivanje uzročno-posledične veze.

Definition

Neželjena reakcija na lek je reakcija na lekoviti preparat koja je štetna i nenamerna, a nastaje pri dozama koje se normalno primenjuju kod ljudi za profilaksu, dijagnostiku ili terapiju; razlikuje se od neželjenog događaja uzrokovanog lekom, koji obuhvata svaki štetan ishod vremenski povezan s primenom leka, bez obzira na to da li je lek bio uzrok tog ishoda.

Scope

Ova odrednica pokriva definiciju neželjene reakcije na lek i njenu razliku u odnosu na neželjeni događaj uzrokovan lekom, klasičnu klasifikaciju reakcija i logiku procene uzročnosti, uključujući strukturisane instrumente. Reč je o referentnom opisu načina na koji se reakcije prepoznaju i pripisuju; odrednica ne daje savete o doziranju niti preporuke za lečenje specifičnim lekovima ili pacijentima.

Key concepts

• Neželjena reakcija na lek nasuprot neželjenom događaju uzrokovanom lekom
• Reakcije tipa A (pojačane, zavisne od doze, predvidive)
• Reakcije tipa B (neobične, idiosinkratske, nezavisne od doze)
• Obustava leka (dechallenge) i ponovno uvođenje (rechallenge)
• Vremenski odnos i plauzibilnost
• Procena uzročnosti
• Naranjoova skala verovatnoće
• Gradiranje težine i ozbiljnosti

Mechanisms

Prepoznavanje počinje kliničkom promenom koja bi mogla biti pripisana nekom leku, nakon čega se reakcija karakteriše i procenjuje njena uzročno-posledična veza sa osumnjičenim lekom. Tradicionalni okvir razlikuje reakcije tipa A, koje su pojačane manifestacije poznate farmakologije leka, zavisne su od doze i uglavnom predvidive, od reakcija tipa B, koje su neobične, idiosinkratske, nezavisne od doze i teže anticipirane. Procena uzročnosti razmatra vremenski odnos između izlaganja i događaja, odgovor na obustavu leka (dechallenge) i na njegovo ponovno uvođenje (rechallenge), postojanje alternativnih objašnjenja i biološku plauzibilnost. Strukturisani instrumenti poput Naranjoove skale verovatnoće prevode ova razmatranja u reproducibilni skor kojim se reakcija svrstava u kategoriju sumnjive, moguće, verovatne ili sigurne.

Clinical relevance

Razlikovanje verovatne reakcije od slučajnog događaja i procena njene težine od ključnog su značaja u pregledu farmakoterapije i pri donošenju odluke o tome da li je osumnjičena reakcija vredna prijavljivanja. Ova odrednica opisuje razmatranja i instrumente koji se koriste za prepoznavanje i pripisivanje reakcija kao referentno saznanje; ne pruža smernice za zbrinjavanje pojedinačnih pacijenata.

Epidemiology

Neželjene reakcije na lekove uobičajene su u bolničkim populacijama. Metaanaliza prospektivnih studija procenila je da se ozbiljne reakcije javljaju u značajnom udelu hospitalizovanih pacijenata, a velika prospektivna studija pokazala je da su reakcije bile odgovorne za znatan deo prijema u bolnicu, pri čemu je za većinu od njih ocenjeno da su bile potencijalno izbežive. Ove procene u velikoj meri zavise od načina na koji se reakcije definišu i utvrđuju.

History

Sistematska pažnja posvećena neželjenim reakcijama porasla je nakon katastrofa uzrokovanih lekovima sredinom dvadesetog veka, koje su otkrile ograničenja predmarketinškog testiranja. Potreba za poređenjem i agregacijom osumnjičenih reakcija pokrenula je razvoj standardizovanih metoda za procenu uzročnosti, od kojih je Naranjoova skala, objavljena 1981. godine, postala jedna od najšire primenjivanih, dok su kasniji pregledi precizirali definicije i razliku između reakcija i događaja.

Debates

Koliko je pouzdana procena uzročnosti?

Strukturisane skale poboljšavaju reproducibilnost u poređenju s neasistiranom kliničkom procenom, ali i dalje pokazuju ograničenu saglasnost među procenjivačima, budući da je pripisivanje jednog događaja jednom leku inherentno nesigurno kada su prisutna alternativna objašnjenja i polifarmacija.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Carlos A. Naranjo
• Munir Pirmohamed

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981
• lazarou-1998

Frequently asked questions

Koja je razlika između reakcije tipa A i reakcije tipa B?

Reakcije tipa A su zavisne od doze i predvidive — predstavljaju proširene manifestacije poznate farmakologije leka, dok su reakcije tipa B idiosinkratske i nezavisne od doze, što ih čini teže anticipiranima na osnovu očekivanih efekata leka.

Šta procena uzročnosti nastoji da utvrdi?

Ona procenjuje koliko je verovatno da je određeni lek, a ne osnovna bolest ili neki drugi faktor, uzrokovao uočeni štetni događaj, koristeći pokazatelje poput vremenskog rasporeda, obustave i ponovnog uvođenja leka, plauzibilnosti i alternativnih objašnjenja.