Procena neželjenih dejstava lekova

Procena neželjenih dejstava lekova (NDL) jeste postupak prepoznavanja sumnjivog neželjenog dejstva leka, ocenjivanja koliko je verovatno da je određeni lek uzrokovao to dejstvo, te njegovog beleženja kako bi signal mogao doprineti farmakovigilanci. Objedinjuje kliničko rasuđivanje o vremenskom odnosu, dehallendžu i rehallendžu (engl. dechallenge and rechallenge) te alternativnim objašnjenjima, sa strukturiranim instrumentima za procenu uzročnosti i sistemima spontanog prijavljivanja.

Definition

Procena neželjenih dejstava lekova jeste strukturirana procena toga da li je štetni, neželjeni odgovor na lek primenjen u normalnim dozama zaista prouzrokovan tim lekom, pri čemu se koriste klinička obeležja, vremenski odnosi i instrumenti za procenu uzročnosti, a sudovi se dokumentuju radi nadzora.

Scope

Tema obuhvata definiciju i klasifikaciju neželjenih dejstava lekova, logiku procene uzročnosti, strukturirane alate koji se koriste za njeno gradiranje, te sisteme prijavljivanja koji agregiraju sumnjive reakcije. Obrađena je kao referentna i metodološka tema; opisuje način procene i prijavljivanja reakcija, a ne usmerava zbrinjavanje pojedinog pacijenta.

Core questions

• Šta čini odgovor na lek prijavljenom neželjenom reakcijom, a ne slučajnošću?
• Kako se procenjuje i gradira verovatnoća da je određeni lek prouzrokovao reakciju?
• Koje uloge imaju dechallenge, rechallenge i vremenski odnos u proceni uzročnosti?
• Kako spontane prijave postaju signali na nivou populacije?

Key concepts

• Reakcije tipa A nasuprot tipu B
• Procena uzročnosti
• Dechallenge i rechallenge
• Naranjo skala verovatnoće
• Spontano prijavljivanje
• Otkrivanje signala
• Ozbiljnost i težina reakcije

Mechanisms

Procena počinje utvrđivanjem da li je reakcija verovatno u vezi sa lekom: vremenski odnos između izlaganja i događaja, da li je reakcija prestala po obustavi leka (dechallenge) ili se ponovo javila pri ponovnom izlaganju (rechallenge), postojanje alternativnih uzroka i konzistentnost sa poznatom farmakologijom leka. Edwards i Aronson (2000) okvir razlikuju dozno zavisni tip A i idiosinkratički tip B koji usmerava očekivanja. Strukturirani instrumenti prevode ove odlike u kategoriju verovatnoće — Naranjo skala (1981) je najšire korišćeni algoritam, koji boduje ponderisana pitanja u kategorije definitivan, verovatan, moguć ili sumnjiv. Potvrđene reakcije se unose u sisteme prijavljivanja koji agregiraju slučajeve radi otkrivanja signala na nivou populacije (WHO, 2002).

Clinical relevance

Dosledna procena i prijavljivanje sumnjivih reakcija predstavlja osnovu farmakovigilance i znanja o bezbednosti lekova posle stavljanja u promet na koje se kliničari oslanjaju, a neželjene reakcije su čest razlog hospitalizacije (Pirmohamed, 2004). Tema je opisno predstavljena radi objašnjenja načina procene uzročnosti i načina na koji prijave postaju signali; obrazovna je po karakteru i nije protokol za postupanje sa pojedinim slučajem neželjene reakcije.

Epidemiology

Neželjene reakcije na lekove čine znatan udeo hospitalizacija, a Pirmohamed i saradnici (2004) pripisali su otprilike jedan od šesnaest prijema u svom kohortnom istraživanju neželjenim reakcijama na lekove, od kojih je većina procenjena kao bar moguće preventabilna. Sistemi spontanog prijavljivanja poznato su nepotpuni u evidentiranju reakcija, pa procenjeni i prijavljeni slučajevi predstavljaju samo deo stvarne incidencije; ova nedovoljna prijavljenost utiče na način tumačenja signala (WHO, 2002).

History

Strukturirana procena uzročnosti nastala je sedamdesetih i ranih osamdesetih godina dvadesetog veka kako je farmakovigilanca sazrevala; Naranjo i saradnici objavili su svoj algoritam verovatnoće 1981. godine, dajući ovoj oblasti reproducibilnu metodu bodovanja. Definicioni i klasifikatorni rad Edwardsa i Aronsona (2000) konsolidovao je konceptualnu osnovu, dok je Program SZO za međunarodni nadzor lekova izgradio međunarodnu infrastrukturu izveštavanja koja pojedinačne procene pretvara u populacijske signale.

Debates

Koliko su instrumenti za procenu uzročnosti pouzdani?

Strukturirane skale poput Naranjo algoritma poboljšavaju reproducibilnost u odnosu na nestrukturisano prosuđivanje, ali slaganje procenjivača nije savršeno i nijedan instrument ne utvrđuje uzročnost sa sigurnošću, pa procena ostaje probabilistički sud.

Key figures

• Jeffrey Aronson
• Ralph Edwards
• Claudio Naranjo

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Za šta se koristi Naranjo skala?

Reč je o strukturiranom upitniku koji boduje odlike poput vremenskog odnosa, dechallengea, rechallengea i alternativnih uzroka radi kategorizacije verovatnoće da je lek prouzrokovao sumnjivo neželjeno dejstvo.

Zašto su spontane prijave neželjenih reakcija i dalje vredne uprkos nepotpunoj prijavljenosti?

Čak i nepotpun tok prijava može otkriti retke ili odložene reakcije koje nisu uočene u ispitivanjima pre stavljanja u promet, generišući signale koji podstiču dalje istraživanje.