Neželjene reakcije na lekove i toksičnost
Neželjene reakcije na lekove (NRL) i toksičnost lekova opisuju štetne, nenamerne efekte koje lekovi mogu izazvati pri dozama primenjenim za prevenciju, dijagnostiku ili terapiju. Ova oblast unutar kliničke farmakologije proučava kako takve štete nastaju, kako se klasifikuju i prepoznaju, te kako faktori domaćina — uključujući genetiku — oblikuju to ko biva pogođen. Bezbednost lekova postavlja kao disciplinu koja stoji uz terapijsku korist, a ne odvojeno od nje.
Definition
Neželjena reakcija na lek je primetno štetna ili neprijatna reakcija koja nastaje kao posledica intervencije povezane s primenom lekovitog preparata, koja predviđa opasnost od buduće primene i zahteva prevenciju, specifičan tretman, izmenu režima doziranja ili obustavu preparata.
Scope
Oblast orijentiše čitaoca prema četiri osnovna elementa: klasifikaciji neželjenih reakcija na lekove, imunoposredovanim reakcijama preosetljivosti, toksičnosti specifičnih organskih sistema poput oštećenja jetre i bubrega, te farmakogenomskim determinantama individualne podložnosti. Ove teme tretira kao referentno-obrazovne teme iz farmakologije i toksikologije, opisujući kako nastaje i otkriva se šteta, a ne nudeći kliničke smernice za zbrinjavanje.
Sub-topics
Core questions
- Kako se neželjene reakcije na lekove definišu, klasifikuju i razlikuju od других oblika štete uzrokovane lekovima?
- Koji mehanizmi pretvaraju terapeutski agens u toksičan za određene organe?
- Zašto neki pacijenti doživljavaju reakcije koje se ne javljaju kod većine?
- Kako se opterećenje neželjenim reakcijama na lekove meri na populacionom nivou?
Key concepts
- Neželjena reakcija na lek (NRL)
- Reakcije tipa A (pojačane) i tipa B (bizarne)
- Zavisnost od doze, vremenski tok i podložnost (DoTS)
- Idiosinkratska toksičnost
- Preosetljivost na lekove
- Toksičnost specifičnih organa
- Farmakovigilancija
- Farmakogenomska podložnost
Mechanisms
Neželjene reakcije na lekove nastaju putem različitih mehanizama. Pojačane (tip A) reakcije su prenaglašene manifestacije poznate farmakologije leka, zavisne su od doze i predvidive, dok su bizarne (tip B) reakcije uglavnom nezavisne od osnovnog dejstva i često odražavaju imunološke ili idiosinkratske mehanizme (Edwards i Aronson, 2000). Toksičnost može biti posredovana reaktivnim metabolitima, mitohondrijskim oštećenjem, oksidativnim stresom ili imunološkim prepoznavanjem adukata leka s proteinima. Podložnost varira u zavisnosti od genotipa, starosti, funkcije organa i istovremeno primenjivanih lekova, zbog čega klasifikacioni okviri poput DoTS-a organizuju reakcije prema zavisnosti od doze, vremenskom toku i podložnosti (Aronson i Ferner, 2003).
Clinical relevance
Neželjene reakcije na lekove prepoznat su uzrok bolničkih prijema i morbiditeta hospitalizovanih pacijenata, a razumevanje njihove klasifikacije i mehanizama temelj je za kritičku procenu dokaza i farmakovigilanciju (Pirmohamed i sar., 2004). Ova oblast opisuje kako nastaje, otkriva se i pripisuje šteta uzrokovana lekovima; ona je referentni materijal za razumevanje nauke o bezbednosti lekova i ne pruža savete o doziranju niti individualizovanu terapijsku preporuku.
Epidemiology
Neželjene reakcije na lekove odgovorne su za merljiv udeo bolničkih prijema; velika britanska prospektivna studija pripisala je oko 6,5% prijema NRL-u, od kojih je za većinu ocenjeno da su bile potencijalno izbežive (Pirmohamed i sar., 2004). Opterećenje varira u zavisnosti od proučavanih lekova, populacije i primenjene metode nadzora.
Evidence & guidelines
Definicije i klasifikacija temelje se na dugogodišnjoj farmakološkoj literaturi (Edwards i Aronson, 2000; Aronson i Ferner, 2003), dok prevođenje genetske podložnosti u praksu koordinira Konzorcijum za implementaciju kliničke farmakogenetike (Relling i Klein, 2011). Nadzor se oslanja na sisteme farmakovigilancije koji agregiraju spontane prijave i strukturisane studije.
History
Sistematska pažnja posvećena štetama uzrokovanim lekovima razvijala se tokom dvadesetog veka i intenzivirala se nakon tragedije uzrokovane talidomidom početkom 1960-ih, koja je pokrenula razvoj savremene farmakovigilancije. Rawlins-Thompsonova podela reakcija na pojačane (tip A) i bizarne (tip B) postala je dominantan pedagoški okvir, koji je kasnije bio dorađen šemama zasnovanim na mehanizmu i podložnosti poput DoTS-a (Aronson i Ferner, 2003). Genomska era dodala je molekularno objašnjenje individualne podložnosti (Relling i Klein, 2011).
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- Koja je razlika između nuspojave i neželjene reakcije na lek?
- U strogom smislu, neželjena reakcija na lek je primetno štetna ili neprijatna reakcija na lek pri normalnim dozama, dok je nuspojava bilo koji efekat različit od nameravnog i ne mora biti štetan. Termin neželjena reakcija je precizniji bezbednosni termin.
- Da li su sve neželjene reakcije na lekove predvidive na osnovu farmakologije leka?
- Ne. Pojačane (tip A) reakcije proširuju poznata dejstva leka i uglavnom su predvidive, ali bizarne (tip B) reakcije — uključujući mnoge imunoposredovane i idiosinkratske — nisu lako predvidive na osnovu osnovnog farmakološkog efekta.