Osnove neželjenih dejstava lekova
Osnove neželjenih dejstava lekova (NDL) obuhvataju temeljne koncepte koji se koriste za definisanje, klasifikovanje i rasuđivanje o štetnim i neželjenim efektima lekova primenjenih u normalnim dozama. Ova oblast usmerava čitaoca na to šta se smatra NDL, na glavne klasifikacione sisteme koji ih organizuju, i na razloge zašto je zajednički rečnik važan za farmakovigilanciju, kliničku komunikaciju i istraživanje bezbednosti lekova.
Definition
Neželjena reakcija na lek jeste odgovor na medicinski proizvod koji je štetan i nenamerni, a nastaje pri dozama koje se normalno primenjuju kod ljudi za profilaksu, dijagnozu ili terapiju bolesti, ili za modifikaciju fiziološke funkcije; ovaj termin razlikuje se od neželjenog događaja, koji je svaka nepovoljna medicinska pojava tokom lečenja koja ne mora biti uzročno u vezi sa lekom.
Scope
Oblast uvodi definiciju neželjene reakcije na lek i srodne pojam neželjenog događaja, istorijsku dihotomiju tipa A/B i njene ekstenzije, višeosovinski okvir Doza-Vremenski tok-Tok-Podložnost (DoTS), te posebne kategorije idiosinkratičkih i reakcija hipersenzitivnosti. Reč je o konceptualnoj i metodološkoj orijentaciji unutar farmakovigilance; detaljna obrada svake sheme prepuštena je tematskim unosima ispod nje.
Sub-topics
Core questions
- Šta razlikuje neželjenu reakciju na lek od neželjenog događaja, nuspojave i greške u primeni leka?
- Koji se klasifikacioni sistemi koriste za organizovanje neželjenih reakcija na lekove i šta svaki od njih obuhvata?
- Kako doza, vremenski tok i individualna podložnost utiču na to da li i kako reakcija nastaje?
- Šta čini idiosinkratičke i reakcije hipersenzitivnosti različitim od predvidivih, dozno zavisnih efekata?
Key concepts
- Neželjena reakcija nasuprot neželjenom događaju
- Nuspojava i predvidivi farmakološki efekat
- Reakcije tipa A (augmentovane) i tipa B (bizarne)
- Ose Doza-Vremenski tok-Tok-Podložnost (DoTS)
- Idiosinkratička reakcija
- Hipersenzitivnost na lek
- Uzročnost i predvidivost
- Farmakovigilancija i otkrivanje signala
Mechanisms
Neželjene reakcije na lekove nastaju kroz nekoliko širokih puteva. Mnoge su produžeci poznate farmakologije leka — pojačani efekti na cilju ili van cilja koji se povećavaju sa dozom i izlaganjem. Druge su uglavnom nezavisne od primarne farmakološke aktivnosti i zavise od faktora domaćina poput imunske senzitizacije, metaboličke idiosinkrazije ili genetske varijacije u enzimima koji metabolišu lekove i molekulima imunskog prepoznavanja. Klasifikacioni sistemi se razlikuju po tome koje od ovih odlika istavljaju u prvi plan: shema tipa A/B naglašava predvidivost i doznu zavisnost, dok DoTS okvir rastavlja reakciju na odvojene ose dozne odzivnosti, vremenskog toka i podložnosti, čime se mehanizam, prevencija i postupanje mogu preciznije razmatrati.
Clinical relevance
Zajednički okvir za opisivanje neželjenih reakcija na lekove podržava jasniju kliničku komunikaciju, konzistentnije prijavljivanje sistemima farmakovigilance i bolju procenu dokaza o bezbednosti lekova. Koncepti ovde opisuju kako se štete od lekova kategorizuju i proučavaju; obrazovna su orijentacija i ne zamenjuju informacije o proizvodu, klinički sud ili individualizovane odluke o propisivanju ili postupanju.
Epidemiology
Neželjene reakcije na lekove značajan su uzrok morbiditeta i hospitalizacija. Prospektivna analiza 18.820 prijema u dve engleske bolnice pripisala je oko 6,5% prijema neželjenim reakcijama na lekove, od kojih je većina procenjena kao moguće ili definitivno preventabilna (Pirmohamed i sar., 2004). Raniji meta-analitički rad procenio je visoku incidenciju ozbiljnih reakcija kod već hospitalizovanih pacijenata (Lazarou i sar., 1998, navedeni u temi o definiciji i klasifikaciji). Ove cifre variraju u zavisnosti od okruženja, definicije slučaja i metode evidentiranja, što je jedan od razloga zašto su dosledne definicije i klasifikacija važni.
History
Sistematska pažnja prema neželjenim reakcijama na lekove intenzivirala se nakon katastrofa sa lekovima sredinom dvadesetog veka, najenačajnije talidomida, koji je katalizovao nacionalne farmakovigilantne sisteme i sisteme spontanog prijavljivanja. Dihotomija tipa A/B Rawlinsa i Thompsona sedamdesetih godina dala je kliničarima jednostavan mehanistički skraćenicu, a Edwards i Aronson (2000) konsolidovali su savremene definicije. Aronson i Ferner (2003) zatim su predložili DoTS okvir kako bi se prevazišla ograničenja binarne sheme, odražavajući širi pomeraj ka višedimenzionalnoj klasifikaciji.
Debates
- Da li je binarna klasifikacija tipa A/B adekvatna?
- Dihotomija augmentovano-bizarno je pamtljiva, ali ostavlja mnoge reakcije dvosmislenima i objedinjuje različite odlike kao što su dozna zavisnost, vremenski tok i podložnost domaćina; ovo je motivisalo proširene azbučne sheme i višeosovinski DoTS okvir, dok jednostavna verzija opstaje u nastavi.
Key figures
- Michael D. Rawlins
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-1998
Frequently asked questions
- Koja je razlika između neželjene reakcije na lek i neželjenog događaja?
- Neželjena reakcija na lek jeste štetan, nenamerni odgovor za koji se procenjuje da ga je prouzrokovao lek pri normalnim dozama, dok je neželjena događaj svaka nepovoljna medicinska pojava tokom lečenja bez obzira na to da li je lek prouzrokovao ili ne. Uzročnost je ono što ih razdvaja.
- Zašto postoji nekoliko različitih klasifikacionih sistema za neželjene reakcije na lekove?
- Nijedna osa ne obuhvata sve klinički korisno. Jednostavne sheme poput tipa A/B naglašavaju predvidivost i doznu zavisnost, dok okviri poput DoTS-a razdvajaju dozu, vremenski tok i podložnost kako bi se o mehanizmu i prevenciji moglo preciznije rasuđivati.