Definicija i klasifikacija neželjenih dejstava lekova

Definisanje i klasifikovanje neželjenih dejstava lekova utvrđuje šta se smatra štetom prouzrokovanom lekom i kako se takve štete razvrstavaju u smislene kategorije. Precizne definicije razgraničavaju reakciju (koja podrazumeva uzročnost) od pukog neželjenog događaja, i od srodnih pojmova kao što su nuspojava i greška u primeni leka, dok klasifikacija daje kliničarima i sistemima farmakovigilance zajednički jezik za prijavljivanje i analizu.

Definition

Neželjena reakcija na lek jeste odgovor na lek koji je štetan i nenamerni, a nastaje pri dozama koje se normalno primenjuju kod ljudi, podrazumevajući razumnu uzročnu vezu sa lekom; neželjena događaj (engl. adverse event), nasuprot tome, jeste svaka nepovoljna medicinska pojava tokom lečenja koja može, ali i ne mora biti prouzrokovana lekom.

Scope

Ovaj unos obuhvata definiciju neželjene reakcije na lek prema Svetskoj zdravstvenoj organizaciji, razliku između neželjene reakcije na lek i neželjenog događaja, susedne termine (nuspojava, toksični efekat, greška u primeni leka) i obrazloženje za klasifikovanje reakcija. Na visokom nivou uvodi glavne sheme; njihova detaljna obrada poverena je srodnim temama o tipu A/B, DoTS-u i idiosinkratičkim i reakcijama hipersenzitivnosti.

Core questions

• Koja je utvrđena definicija neželjene reakcije na lek i odakle potiče?
• Kako se neželjena reakcija na lek razlikuje od neželjenog događaja, nuspojave i greške u primeni leka?
• Kakvu ulogu igra uzročnost u odlučivanju da li je događaj reakcija?
• Zašto je standardizovana definicija važna za farmakovigilanciju i istraživanje?

Key concepts

• Neželjena reakcija na lek (uzročna)
• Neželjena događaj (neuzročna)
• Nuspojava
• Toksični efekat
• Greška u primeni leka
• Procena uzročnosti
• Predvidive nasuprot nepredvidivim reakcijama
• Standardizovana terminologija za prijavljivanje

Mechanisms

Definicija počiva na tri elementa: odgovor je štetan i nenamerni, nastaje pri normalnim terapijskim dozama (isključujući predoziranje i namerno zloupotrebljavanje iz klasične definicije), i postoji razumna uzročna veza sa lekom. Zahtev uzročnosti jeste ono što razlikuje reakciju od neželjenog događaja, a njeno utvrđivanje oslanja se na vremenski odnos, informacije o dechallengeu i rechallengeu, biološku plauzibilnost i razmatranje alternativnih objašnjenja. Klasifikacija zatim grupiše reakcije prema odlikama kao što su predvidivost, dozna zavisnost ili mehanizam, zbog čega koegzistira nekoliko komplementarnih shema, a ne jedna univerzalna taksonomija.

Clinical relevance

Dosledne definicije omogućavaju kliničarima da nedvosmisleno opišu sumnjive štete i prijave ih sistemima farmakovigilance u uporedivim terminima, i podupiru procenu dokaza o bezbednosti lekova. Ovaj materijal je obrazovna orijentacija o terminologiji i klasifikaciji; ne pruža dijagnostičke kriterijume za pojedinog pacijenta niti smernice za postupanje sa konkretnom sumnjivom reakcijom.

Epidemiology

Procene učestalosti neželjenih reakcija na lekove u velikoj meri zavise od primenjene definicije i metode evidentiranja. Meta-analiza prospektivnih studija procenila je da su ozbiljne neželjene reakcije nastale kod znatnog udela hospitalizovanih pacijenata (Lazarou i sar., 1998), dok je kasnija prospektivna studija pripisala oko 6,5% hospitalizacija neželjenim reakcijama na lekove (Pirmohamed, naveden u nadređenoj oblasti). Široki raspon između studija sam po sebi predstavlja argument u korist standardizovanih definicija.

History

Svetska zdravstvena organizacija artikulisala je uticajnu radnu definiciju neželjene reakcije na lek u okviru svog programa praćenja lekova ranih sedamdesetih godina dvadesetog veka, u osvit katastrofe sa talidomidom i uspostavljanja nacionalnih centara za farmakovigilanciju. Edwards i Aronson (2000) preispitali su i unapredili definicije decenijama kasnije, pojašnjavajući razlike između reakcije, događaja i greške koje podupiru savremenu praksu.

Debates

Da li definicija treba da isključi predoziranje, zloupotrebu i grešku u primeni leka?

Klasična definicija ograničava neželjene reakcije na normalne terapijske doze, čime čisto razgraničava od trovanja i grešaka; kritičari primećuju da ovo može potceniti stvarno opterećenje štetama u vezi sa lekovima, što je podstaklo šire složene termine u nekim sistemima prijavljivanja.

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

Da li je svaka nuspojava neželjena reakcija na lek?

Nije nužno. Nuspojava je svaki efekat koji nije namerni i može biti neutralan ili čak koristan; neželjena reakcija na lek jeste specifično štetan, nenamerni odgovor uzročno povezan sa lekom pri normalnim dozama.

Zašto je uzročnost centralna za definisanje neželjene reakcije na lek?

Uzročnost je ono što razlikuje reakciju od neželjenog događaja. Neželjena događaj jednostavno nastaje tokom lečenja, dok imenovanje nečega reakcijom tvrdi da je lek razuman uzrok, što se procenjuje korišćenjem vremenskog odnosa, dechallengea/rechallengea, plauzibilnosti i alternativnih objašnjenja.