Корреляты защиты

Коррелят защиты — это иммунологический показатель, чаще всего титр антител или нейтрализующая активность, который ассоциируется с защитой от заболевания и, следовательно, может быть использован для прогнозирования эффективности вакцины. Выявление такого маркера позволяет данным иммуногенности, по крайней мере частично, заменить крупные клинические испытания с конечными точками.

Definition

Коррелят защиты — это иммунный ответ, такой как специфический титр антител, который статистически ассоциируется с защитой от заболевания и, после валидации, может служить суррогатной конечной точкой для оценки защиты, обеспечиваемой вакциной.

Scope

Тема охватывает критерии, по которым измерение квалифицируется как коррелят защиты, различие между механистическими и немеханистическими коррелятами, методы выведения порогов защиты и ограничения использования единичного маркера. Это справочное описание концепции оценки, а не клиническое руководство.

Core questions

• Какие доказательства необходимы для установления иммунного маркера в качестве коррелята защиты?
• Чем механистические и немеханистические корреляты отличаются по своей доказательной значимости?
• Как оцениваются защитные пороги и насколько широко они могут быть обобщены?

Key concepts

• Механистический коррелят защиты
• Немеханистический коррелят (суррогат)
• Защитный порог или титр
• Нейтрализующее антитело
• Валидация суррогатной конечной точки
• Связывание иммуногенности с эффективностью

Key theories

Механистические против немеханистических коррелятов

Плоткин и Гилберт различают механистический коррелят защиты — иммунный ответ, который причинно ответственен за защиту, и немеханистический коррелят — маркер, который предсказывает защиту, не являясь ее непосредственной причиной; это различие определяет, насколько уверенно маркер может быть использован в качестве суррогата.

Mechanisms

Когда иммунный ответ причинно опосредует защиту, уровень этого ответа предсказывает вероятность защиты, позволяя оценить порог, выше которого большинство вакцинированных лиц защищены. Валидация требует демонстрации того, что маркер отслеживает защиту в различных испытаниях или популяциях; анализы иммунных коррелятов, встроенные в испытания эффективности, такие как анализ испытания вакцины mRNA-1273 против COVID-19, оценивают, как защита возрастает с уровнями связывающих и нейтрализующих антител.

Clinical relevance

Корреляты защиты определяют, как вакцины лицензируются, обновляются и сравниваются, а также как интерпретируются результаты иммуногенности. Эта концепция описывает, как защита, обеспечиваемая вакциной, выводится из иммунологических измерений, и является справочным материалом, а не основой для индивидуальных клинических решений.

Epidemiology

Валидированный коррелят может уменьшить потребность в повторных крупных испытаниях эффективности, например, при адаптации вакцины к новому варианту или распространении ее на новую возрастную группу, позволяя иммуногенности предсказывать защиту. Однако сила коррелята может варьироваться в зависимости от патогена, платформы вакцины и исхода, поэтому обобщение должно быть проверено.

Evidence & guidelines

Концептуальная основа исходит из обзоров Плоткина, а количественные примеры — из анализов иммунных коррелятов испытаний эффективности, таких как исследования вакцин против COVID-19. Это справочные синтезы и исследовательские анализы, а не предписывающие руководства.

History

Представление о том, что измеряемый уровень иммунитета предсказывает защиту, имеет давние корни в серологии, с описанными защитными порогами антител для таких заболеваний, как дифтерия и столбняк. Обзоры Плоткина с 2010 года формализовали современную терминологию, а пандемия COVID-19 привела к появлению подробных количественных анализов коррелятов, связывающих уровни нейтрализующих антител с защитой.

Debates

Может ли один маркер полностью охватить защиту?

Защита часто зависит от множественных, взаимодействующих иммунных механизмов, поэтому единичный коррелят, такой как титр антител, может быть неполным и недооценивать вклад клеточного иммунитета или не-нейтрализующих функций антител.

Насколько переносим защитный порог?

Коррелят, установленный для одной популяции, варианта или исхода, может не действовать для другого, поэтому пороги, полученные в одной обстановке, требуют валидации перед применением в других условиях.

Key figures

• Stanley A. Plotkin
• Peter B. Gilbert
• David S. Khoury
• Miles P. Davenport

Seminal works

• plotkin-2010
• plotkin-gilbert-2012
• plotkin-2013
• khoury-2021
• gilbert-2022

Frequently asked questions

В чем разница между механистическим и немеханистическим коррелятом защиты?

Механистический коррелят — это иммунный ответ, который непосредственно вызывает защиту, тогда как немеханистический коррелят — это маркер, который надежно предсказывает защиту, не являясь при этом причиной; оба могут быть полезны, но механистический коррелят поддерживает более сильные выводы.

Почему корреляты защиты полезны?

После валидации коррелят позволяет измерениям иммуногенности предсказывать, будет ли вакцина защищать, что может уменьшить потребность в крупных, длительных клинических испытаниях с конечными точками при обновлении или расширении применения вакцины.