Эффективность и действенность вакцин

Эффективность вакцины — это защита, которую вакцина обеспечивает в контролируемых условиях рандомизированного исследования, тогда как действенность вакцины — это защита, наблюдаемая при использовании вакцины в реальных популяциях. Оба показателя выражают пропорциональное снижение заболеваемости среди вакцинированных по сравнению с невакцинированными людьми, и вместе они связывают иммуногенность вакцины с клинической и общественной пользой, которую она приносит.

Definition

Эффективность вакцины — это процентное снижение заболеваемости в вакцинированной группе по сравнению с невакцинированной группой в контролируемых (исследовательских) условиях; действенность вакцины — это аналогичное снижение, оцениваемое по результатам обсервационных исследований вакцин, используемых в рутинной практике.

Scope

Тема охватывает определения эффективности и действенности, планы исследований, используемые для оценки каждого из них, взаимосвязь между коррелятами иммуногенности и защитой, а также причины, по которым эффективность в испытаниях и действенность в полевых условиях могут различаться. Это методологический и концептуальный справочник для оценки данных о вакцинах, а не руководство по выбору или введению вакцин.

Core questions

• Как определяются и оцениваются эффективность и действенность вакцин?
• Почему действенность в полевых условиях может отличаться от эффективности в испытании?
• Как корреляты иммуногенности защиты связаны с измеренной эффективностью?

Key concepts

• Эффективность вакцины (на основе испытаний)
• Действенность вакцины (на основе полевых исследований)
• Снижение относительного риска
• Корреляты защиты
• Обсервационные дизайны исследований (когортные, случай-контроль, с отрицательным результатом теста)
• Прямые и косвенные (коллективные) эффекты

Mechanisms

Эффективность оценивается в рандомизированных контролируемых исследованиях как единица минус отношение заболеваемости в вакцинированных группах к заболеваемости в невакцинированных группах, что позволяет выделить эффект вакцины путем рандомизации. Действенность оценивается после лицензирования с использованием обсервационных дизайнов — когортных исследований, исследований случай-контроль и исследований с отрицательным результатом теста, — которые должны учитывать смешивающие факторы и систематические ошибки, которых избегают испытания. Работа Плоткина связывает эти клинические показатели с иммуногенностью путем установления коррелятов защиты: когда измеримый иммунный маркер надежно предсказывает защиту, данные об иммуногенности могут быть использованы для прогнозирования ожидаемой эффективности. Различия между эффективностью и действенностью возникают из-за реальных факторов, таких как приверженность, хранение, состояние здоровья населения, циркулирующие штаммы и ослабление иммунитета; Халлоран и коллеги разработали формальные дизайны и параметры для измерения этих эффектов.

Clinical relevance

Различие эффективности и действенности помогает читателям понять, почему вакцина, хорошо показавшая себя в испытаниях, может демонстрировать иную защиту на практике, и как корреляты защиты позволяют оценивать новые вакцины. Эта статья объясняет, как защита определяется и измеряется на уровне дизайна исследования и доказательств; она не является основой для индивидуальных решений о вакцинации, которые следуют текущим графикам и рекомендациям.

Epidemiology

Исследования действенности также фиксируют явления на популяционном уровне, которые могут быть не охвачены испытаниями, включая косвенную (коллективную) защиту невакцинированных людей при высоком охвате. Оценки действенности используются для формирования политики иммунизации, определения сроков ревакцинации и реагирования на ослабление иммунитета или изменение штамма, и они регулярно обновляются по мере накопления данных из реального мира.

History

Полевая оценка вакцин развивалась от ранних обсервационных исследований оспы и других вакцин до формальной дисциплины по мере разработки рандомизированных испытаний и стандартизированных обсервационных дизайнов в двадцатом веке. Формулирование коррелятов защиты и кодификация дизайна исследований вакцин в конце двадцатого и начале двадцать первого веков заложили строгую методологическую основу для эффективности и действенности.

Debates

Как следует оценивать действенность, когда испытания невозможны?

Обсервационные дизайны, такие как исследования случай-контроль и исследования с отрицательным результатом теста, оценивают действенность после лицензирования, но уязвимы для смешивающих факторов и систематической ошибки отбора; выбор и интерпретация дизайна являются центральным методологическим суждением при оценке вакцины.

Key figures

• Stanley Plotkin
• M. Elizabeth Halloran
• Ira Longini

Seminal works

• plotkin-2008
• plotkin-2010
• halloran-2010

Frequently asked questions

В чем разница между эффективностью и действенностью вакцины?

Эффективность — это защита, измеренная в контролируемом рандомизированном исследовании, тогда как действенность — это защита, наблюдаемая при использовании вакцины в повседневной практике. Действенность часто несколько ниже, потому что реальные условия — приверженность, хранение, состояние здоровья населения, циркулирующие штаммы — отличаются от условий испытания.

Почему коррелят защиты может быть использован вместо нового испытания эффективности?

Когда иммунный маркер, такой как титр антител, надежно предсказывает защиту, демонстрация того, что новая или модифицированная вакцина достигает этого маркера, может заменить полноценное испытание эффективности. Это связывание основано на том, что коррелят был валидирован в отношении клинической защиты.