Иммуногенность и эффективность вакцин

Иммуногенность — это способность вакцины вызывать измеримый иммунный ответ; эффективность — это защита, которую она обеспечивает от заболевания в контролируемых условиях клинического испытания. Вакцина может быть высокоиммуногенной, но иметь неопределенную эффективность до тех пор, пока не будет продемонстрирована защита от клинических исходов, поэтому эти два понятия оцениваются вместе, но остаются различными.

Definition

Иммуногенность вакцины — это способность вакцины вызывать измеримый иммунный ответ, а эффективность вакцины — это пропорциональное снижение заболеваемости среди вакцинированных по сравнению с невакцинированными участниками, наблюдаемое в контролируемом исследовании.

Scope

Тема охватывает методы измерения иммуногенности (титры антител, нейтрализация, клеточные ответы), определение и оценку эффективности вакцины в рандомизированных исследованиях, а также взаимосвязь между ними. Это справочный материал о том, как оцениваются вакцины, а не клинические рекомендации.

Core questions

• Какие иммунные ответы вызывает вакцина и как они количественно оцениваются?
• Как определяется и оценивается эффективность вакцины в рандомизированном исследовании?
• Почему вакцина может быть иммуногенной без гарантированного уровня клинической защиты?

Key concepts

• Конечные точки иммуногенности (титр, нейтрализация, Т-клеточный ответ)
• Сероконверсия и серопротекция
• Эффективность вакцины (снижение относительного риска)
• Рандомизированное контролируемое исследование эффективности
• Геометрическое среднее титра
• Первичная и бустерная схема дозирования
• Реактогенность против иммуногенности

Mechanisms

Иммуногенность отражает величину, качество и долговечность иммунного ответа, вызываемого вакциной, включая выработку антител, нейтрализующую активность и антиген-специфические Т-клеточные ответы, поддерживаемые иммунологической памятью. Эффективность измеряется путем сравнения заболеваемости между рандомизированными группами вакцинированных и плацебо; например, испытания мРНК-вакцин против COVID-19 сообщали о высокой эффективности против симптоматического заболевания, что иллюстрирует, как дизайн исследования преобразует иммунный ответ в количественно выраженный защитный эффект.

Clinical relevance

Данные об иммуногенности и эффективности являются основой для лицензирования и рекомендаций по применению вакцин, а их понимание способствует оценке доказательств эффективности вакцин. Тема описывает, как устанавливается эффективность вакцины, и не является основанием для принятия индивидуальных клинических решений.

Epidemiology

Эффективность устанавливается в рандомизированных исследованиях в определенных популяциях и условиях; вопрос о том, как эта защита распространяется на рутинное использование, рассматривается отдельно в исследованиях эффективности. Данные об иммуногенности также используются для сопоставления между популяциями, возрастными группами и составами вакцин, когда полномасштабные исследования эффективности нецелесообразны.

Evidence & guidelines

Общие принципы суммированы в обзорах по вакцинологии, а ключевые рандомизированные исследования вакцин против COVID-19 предоставляют широко цитируемые иллюстрации оценки эффективности. Это справочные синтезы и отчеты об исследованиях, а не предписывающие рекомендации.

History

Количественное тестирование иммуногенности развилось из ранних серологических анализов для определения ответа антител, а рандомизированное контролируемое исследование стало стандартом для установления эффективности вакцин на протяжении двадцатого века. Пандемия COVID-19 привела к необычайно быстрой череде крупных исследований эффективности, которые привлекли широкое внимание к различию между иммуногенностью и эффективностью.

Debates

Насколько хорошо иммуногенность предсказывает эффективность?

Сильный иммунный ответ не гарантирует автоматически определенный уровень защиты, поэтому данные об иммуногенности сами по себе, как правило, недостаточны для установления эффективности, если только валидированный коррелят защиты не связывает эти два понятия.

Key figures

• Andrew J. Pollard
• Stanley A. Plotkin
• Fernando P. Polack
• Lindsey R. Baden

Seminal works

• pollard-bijker-2021
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

Всегда ли иммуногенная вакцина является эффективной?

Не обязательно. Иммуногенность показывает, что вакцина вызывает иммунный ответ, но эффективность требует демонстрации того, что этот ответ фактически снижает заболеваемость, что устанавливается в клинических испытаниях и, в идеале, связано через валидированный коррелят защиты.

Как выражается эффективность вакцины?

Она обычно выражается в процентах снижения заболеваемости среди вакцинированных участников по сравнению с невакцинированными участниками в рандомизированном исследовании, например, эффективность в 90 процентов означает на 90 процентов более низкий уровень исхода в вакцинированной группе.