Эффективность и действенность вакцин

Эффективность и действенность вакцин количественно определяют, насколько вакцина снижает риск неблагоприятного исхода, такого как инфекция или заболевание, у вакцинированных по сравнению с невакцинированными людьми. Эффективность (efficacy) — это степень защиты, измеренная в контролируемых условиях рандомизированного исследования, тогда как действенность (effectiveness) — это степень защиты, наблюдаемая в рутинной практике, в реальных условиях.

Definition

Эффективность и действенность вакцин выражают пропорциональное снижение риска (или частоты) неблагоприятного исхода среди вакцинированных по сравнению с невакцинированными лицами, обычно это единица минус относительный риск; эффективность (efficacy) относится к оценкам, полученным в контролируемых исследованиях, а действенность (effectiveness) — к оценкам, полученным в наблюдательных исследованиях в реальных условиях.

Scope

Эта статья разграничивает понятия «эффективность» и «действенность», определяет меру пропорционального снижения риска, используемую для обоих понятий, и рассматривает основные дизайны исследований, применяемые для их оценки, включая рандомизированные исследования, когортные исследования, исследования случай-контроль и дизайн «тест-негатив». Это методологический справочник, который не рекомендует какую-либо конкретную вакцину или схему вакцинации.

Core questions

• В чем разница между эффективностью и действенностью вакцины?
• Как рассчитывается и интерпретируется пропорциональное снижение риска?
• Какие дизайны исследований используются для оценки действенности после того, как вакцина начинает рутинно применяться?
• Как дизайн «тест-негатив» контролирует поведение, связанное с обращением за медицинской помощью, и каковы его допущения?

Key concepts

• Эффективность вакцины (Vaccine efficacy)
• Действенность вакцины (Vaccine effectiveness)
• Относительное снижение риска
• Рандомизированное контролируемое исследование
• Дизайн «тест-негатив»
• Смешивание по показаниям
• Прямые и косвенные эффекты
• Корреляты защиты

Key theories

Эффективность как единица минус относительный риск

Как эффективность, так и действенность обычно выражаются как единица минус относительный риск (или отношение частот, отношение рисков, или отношение шансов) исхода при сравнении вакцинированных и невакцинированных групп, что дает пропорциональное снижение риска, обусловленное вакцинацией.

Дизайн «тест-негатив»

Среди людей, обращающихся за медицинской помощью по поводу совместимого заболевания, которые проходят тестирование, те, у кого тест на целевой патоген положительный, являются случаями, а те, у кого тест отрицательный, являются контролями; сравнение шансов вакцинации между ними позволяет оценить действенность, уменьшая при этом смещение, вызванное различиями в поведении, связанном с обращением за медицинской помощью.

Mechanisms

Эффективность (efficacy) оценивается путем сравнения частоты исходов между рандомизированными группами вакцинированных и плацебо, где рандомизация уравновешивает смешивающие факторы. После получения лицензии рандомизация обычно невозможна, поэтому действенность (effectiveness) оценивается по данным наблюдательных исследований, которые должны учитывать смешивающие факторы, особенно различия между людьми, которые проходят и не проходят вакцинацию. Дизайн «тест-негатив» устраняет одно из таких смещений, ограничивая исследование людьми, которые обращаются за медицинской помощью и проходят тестирование, сравнивая статус вакцинации между теми, у кого тест на целевой патоген положительный, и теми, у кого отрицательный; при соблюдении его допущений это позволяет контролировать различия в поведении, связанном с обращением за медицинской помощью и тестированием. Оценки могут отражать только прямую защиту вакцинированных или, в некоторых дизайнах, также косвенную защиту, которая снижает передачу инфекции в более широкой популяции.

Clinical relevance

Оценки эффективности и действенности лежат в основе того, как сообщается и сравнивается защитная ценность вакцины, и объясняют, почему эффективность, измеренная в исследованиях, и действенность, измеренная в полевых условиях, могут различаться для одного и того же продукта. Эта статья описывает, как эти оценки генерируются и интерпретируются; она является справочной основой, а не руководством для принятия индивидуальных решений о вакцинации.

Epidemiology

Действенность (effectiveness) варьируется в зависимости от изучаемого исхода (инфекция, симптоматическое заболевание или тяжелое заболевание), популяции, соответствия между вакциной и циркулирующими штаммами, а также времени, прошедшего с момента вакцинации. Для таких патогенов, как вирус гриппа, дизайн «тест-негатив» стал широко используемым методом для рутинного ежегодного мониторинга действенности во многих сетях эпиднадзора.

History

Полевая оценка защиты вакцинами была систематизирована в конце двадцатого века, когда Оренштейн и коллеги кодифицировали методы оценки эффективности по данным наблюдательных исследований. По мере того как вакцины стали широко использоваться, наблюдательные дизайны стали центральными, а дизайн «тест-негатив», разработанный и формализованный для гриппа в 2000-х и 2010-х годах, предоставил практический и все более стандартный подход к мониторингу действенности.

Debates

Насколько хорошо дизайн «тест-негатив» устраняет смещение?

Этот дизайн контролирует различия в поведении, связанном с обращением за медицинской помощью, при определенных допущениях, но остаточное смешивание, несовершенная чувствительность и специфичность теста, а также выбор сравниваемых заболеваний все еще могут смещать оценки, и условия, при которых он является несмещенным, остаются предметом методологического анализа.

Key figures

• Walter Orenstein
• Geoffrey Weinberg
• Michael Jackson
• Sheena Sullivan
• Benjamin Cowling

Seminal works

• orenstein-1988
• weinberg-szilagyi-2010
• jackson-nelson-2013

Frequently asked questions

Является ли эффективность вакцины тем же самым, что и действенность вакцины?

Нет. Эффективность (efficacy) — это степень защиты, измеренная в контролируемых условиях рандомизированного исследования, тогда как действенность (effectiveness) — это степень защиты, наблюдаемая в рутинной практике, в реальных условиях; действенность часто несколько ниже, потому что полевые условия отличаются от условий исследования.

Почему дизайн «тест-негатив» популярен для вакцин против гриппа?

Он ограничивает исследование людьми, которые обращаются за медицинской помощью и проходят тестирование, сравнивая вакцинацию между теми, у кого тест на вирус положительный, и теми, у кого отрицательный, что помогает контролировать различия в поведении, связанном с обращением за медицинской помощью, и делает рутинный, крупномасштабный мониторинг практичным.