Талассемия

Талассемии — это наследственные заболевания, при которых одна из глобиновых цепей гемоглобина синтезируется в уменьшенном количестве или не синтезируется вовсе. Возникающий в результате дисбаланс между альфа- и бета-глобиновыми цепями приводит к неэффективному эритропоэзу и гемолитической анемии. Они классифицируются по пораженной цепи (альфа- или бета-талассемия) и охватывают клинический спектр от бессимптомных носителей до трансфузионно-зависимого заболевания.

Definition

Талассемия — это группа наследственных количественных дефектов гемоглобина, при которых мутации уменьшают или полностью прекращают синтез структурно нормальной альфа- или бета-глобиновой цепи, что приводит к дисбалансу глобиновых цепей, неэффективному эритропоэзу и гемолитической анемии.

Scope

Эта тема охватывает молекулярные основы сниженного синтеза глобина, различие между альфа- и бета-талассемией, последствия накопления несбалансированных цепей и популяционную генетику, объясняющую географическое распространение этих расстройств. Это справочная статья и не предоставляет индивидуализированного клинического ведения.

Core questions

• Как сниженный синтез одной глобиновой цепи вызывает анемию через дисбаланс цепей?
• Что отличает альфа-талассемию от бета-талассемии по механизму и клиническому проявлению?
• Как генотип и совместно наследуемые модификаторы определяют положение в клиническом спектре от носительства до трансфузионно-зависимого заболевания?

Key concepts

• Количественный дефект синтеза глобина
• Дисбаланс альфа- и бета-глобиновых цепей
• Неэффективный эритропоэз
• Микроцитарная, гипохромная анемия
• Трансфузионная зависимость и перегрузка железом
• Талассемический признак (состояние носительства)
• Комбинированные состояния (например, HbE/бета-талассемия)

Mechanisms

Талассемия возникает в результате мутаций, которые уменьшают или полностью прекращают производство структурно нормальной глобиновой цепи. Поскольку альфа- и бета-глобин обычно производятся в сбалансированных количествах, дефицит одной цепи приводит к относительному избытку парной цепи. Несоответствующие цепи преципитируют внутри развивающихся и циркулирующих эритроцитов, повреждая мембраны и вызывая преждевременное разрушение эритроидных предшественников в костном мозге (неэффективный эритропоэз) и зрелых клеток в кровотоке (гемолиз). Конечным результатом является микроцитарная, гипохромная анемия, тяжесть которой коррелирует со степенью дисбаланса цепей. При бета-талассемии избыточные альфа-цепи особенно токсичны, и тяжесть варьируется от бессимптомного носительства до тяжелого, требующего переливания крови заболевания; при альфа-талассемии количество утраченных функциональных альфа-генов определяет, будет ли результатом бессимптомное носительство, легкая анемия или, в наиболее тяжелой форме, расстройство, проявляющееся до рождения.

Clinical relevance

Талассемии являются основной причиной наследственной микроцитарной анемии и часто рассматриваются при обследовании на анемию и в программах скрининга носителей. Понимание механизма дисбаланса цепей помогает объяснить, почему эти расстройства отличаются от железодефицитной анемии, несмотря на схожую картину анализа крови. Эта статья предназначена для справки и образования и не является заменой индивидуализированной диагностики или лечения.

Epidemiology

Аллели талассемии достигают высокой частоты в Средиземноморском бассейне, на Ближнем Востоке, Индийском субконтиненте и в Юго-Восточной Азии, что объясняется преимуществом носителей в выживании при малярии. Уильямс и Уэзеролл описывают гемоглобинопатии, включая талассемию, как значительное и глобально распространяющееся бремя для здоровья, причем заболевание теперь встречается далеко за пределами своих исторических регионов из-за перемещения населения.

History

Тяжелая бета-талассемия была впервые клинически описана Кули и Ли в 1920-х годах как форма детской анемии, и это состояние долгое время носило эпоним анемии Кули. Работа середины двадцатого века, большая часть которой связана с Уэзероллом и его коллегами, установила, что талассемии являются количественными дефектами синтеза глобина, и выяснила молекулярные повреждения в кластерах глобиновых генов. Признание того, что их высокая частота отражает отбор малярией, поместило их, наряду со структурными вариантами, в контекст популяционной генетики гемоглобинопатий.

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

В чем разница между альфа- и бета-талассемией?

Они различаются тем, какая глобиновая цепь производится в недостаточном количестве: альфа-талассемия включает сниженный синтез альфа-глобина, а бета-талассемия — сниженный синтез бета-глобина. Поскольку нарушения бета-глобина зависят от переключения фетального гемоглобина на взрослый, бета-талассемия обычно проявляется после первых месяцев жизни, тогда как тяжелая альфа-талассемия может проявиться до рождения.

Чем талассемия отличается от железодефицитной анемии, если обе являются микроцитарными?

Обе приводят к образованию мелких, бледных эритроцитов, но талассемия является результатом наследственного дисбаланса в синтезе глобиновых цепей, а не дефицита железа. Запасы железа при талассемии обычно нормальные или повышенные, поэтому она не корректируется железом и отличается анализом гемоглобина и семейным анамнезом.