Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось и реакция на стресс

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая (ГГН) ось является центральной нейроэндокринной системой организма, отвечающей за реакцию на стресс. В каскаде гипоталамус высвобождает кортикотропин-рилизинг-гормон, который стимулирует гипофиз к секреции адренокортикотропного гормона, что, в свою очередь, побуждает кору надпочечников высвобождать кортизол. Ось саморегулируется посредством отрицательной обратной связи, и ее стойкая дисрегуляция является одним из наиболее последовательно наблюдаемых биологических коррелятов расстройств настроения и психических расстройств, связанных со стрессом.

Definition

ГГН ось — это нейроэндокринный путь, связывающий гипоталамус, переднюю долю гипофиза и кору надпочечников, который регулирует секрецию глюкокортикоидов (главным образом кортизола у человека) в ответ на стресс и поддерживает их регуляцию посредством отрицательной обратной связи.

Scope

Данная тема описывает структуру и регуляцию ГГН оси, гормональный каскад, который вызывает стрессовую реакцию, концепцию отрицательной обратной связи и ее нарушения, а также причины, по которым дисрегуляция ГГН оси изучается как особенность депрессии и заболеваний, связанных со стрессом. Это справочный материал по физиологической системе, который не содержит диагностических порогов или рекомендаций по лечению.

Core questions

• Как ГГН ось преобразует стрессор в скоординированную гормональную реакцию?
• Какова роль отрицательной обратной связи в прекращении реакции и что происходит, когда она нарушается?
• Как хроническая дисрегуляция ГГН оси связана с расстройствами настроения и стрессовыми расстройствами?

Key concepts

• Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ)
• Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
• Кортизол (глюкокортикоид)
• Регуляция по принципу отрицательной обратной связи
• Глюкокортикоидные рецепторы
• Хронический стресс и гиперактивность ГГН оси
• Аллостаз и аллостатическая нагрузка

Key theories

Аллостатическая нагрузка

Предположение о том, что повторная или хроническая активация систем реагирования на стресс, включая ГГН ось, приводит к кумулятивным биологическим затратам («аллостатической нагрузке»), которые могут повредить мозг и тело и способствовать развитию заболеваний, переосмысливая медиаторы стресса как адаптивные в краткосрочной перспективе, но вредные при длительном воздействии.

Mechanisms

Когда мозг регистрирует стрессор, нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса высвобождают кортикотропин-рилизинг-гормон (и вазопрессин) в портальное кровообращение гипофиза. Это стимулирует переднюю долю гипофиза к секреции адренокортикотропного гормона в кровоток, который действует на кору надпочечников, вызывая высвобождение кортизола. Кортизол мобилизует энергию и модулирует иммунную и мозговую функции, а также оказывает обратное воздействие на гипоталамус, гипофиз и лимбические области через глюкокортикоидные рецепторы, подавляя дальнейшее высвобождение КРГ и АКТГ, тем самым завершая реакцию. Лимбические структуры, такие как гиппокамп и миндалевидное тело, помогают регулировать активность оси. Хронический стресс может ослаблять эту отрицательную обратную связь и приводить к постоянной активации оси, что неоднократно связывалось с депрессией и расстройствами, связанными со стрессом (Ulrich-Lai & Herman, 2009; Chrousos, 2009).

Clinical relevance

Аномалии ГГН оси, такие как повышенный уровень кортизола и нарушенное подавление обратной связи, являются одними из наиболее воспроизводимых биологических находок при депрессии и состояниях, связанных со стрессом, и определяют, как исследователи концептуализируют связь между стрессом и психическими заболеваниями. Данная статья является описательным справочным материалом и не определяет диагностические критерии или не рекомендует какие-либо тесты или лечение для отдельного человека.

History

Концепция скоординированной реакции организма на стресс возникла из работы Ганса Селье в середине XX века по общему адаптационному синдрому, а гормональный каскад ГГН оси постепенно был картирован в рамках эндокринологии. С 1980-х годов наблюдения гиперсекреции кортизола и аномальной обратной связи у пациентов с депрессией сделали ось центральной темой в биологической психиатрии, а более поздние работы по аллостатической нагрузке и нейронной регуляции расширили эту концепцию.

Debates

Является ли дисрегуляция ГГН оси причиной или следствием психического заболевания?

Хотя аномалии ГГН оси тесно связаны с депрессией и расстройствами, связанными со стрессом, остается предметом дискуссий, являются ли они причиной заболевания, его следствием или маркером уязвимости, и результаты различаются у разных пациентов и подтипов расстройств.

Key figures

• George Chrousos
• Bruce McEwen
• James Herman

Seminal works

• ulrich-lai-herman-2009
• chrousos-2009
• mcewen-2000

Frequently asked questions

Какие гормоны составляют каскад ГГН оси?

Гипоталамус высвобождает кортикотропин-рилизинг-гормон, который запускает высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона, что вызывает высвобождение кортизола корой надпочечников; затем кортизол по принципу обратной связи отключает каскад.

Почему ГГН ось важна в психиатрии?

Хроническая активация и нарушенная обратная связь ГГН оси являются одними из наиболее последовательно наблюдаемых биологических особенностей депрессии и расстройств, связанных со стрессом, что делает ее ключевой системой для понимания связи между стрессом и психическими заболеваниями.